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CDK4/6i耐药后库莫西利跨线获益

11月06日

杨子轩乳腺内科

患者信息

患者，女性，48岁，籍贯不详，职业不详，婚姻状态不详，41岁绝经。

主诉

左乳癌术后14年，发现多发转移5年余，内分泌治疗中。

病史描述

现病史：2011.6行左乳癌改良根治术，病理为粘液腺癌，pT2N0M0 IIA期；术后CMF方案化疗9周期，2012-2013年服他莫昔芬2年余后自行停药，未再治疗。2020.11发现右下颈部肿块，抗炎无效；2020.12 CT示右肺结节伴纵隔淋巴结转移。淋巴结穿刺及原发灶会诊病理示乳腺转移性粘液癌（ER 70-90%、PR 70%/-、HER2 0-1+、Ki67 20-40%），肝MR示肝转移瘤，诊断IV期Luminal B型，无病生存约9年半。
既往史：1993年因甲亢行甲状腺次全切术。
个人史：-。
婚育史：无特殊。
家族史：无特殊。

相关检查

体格检查：右下颈部可扪及肿块。
辅助检查：

2020.12 右锁骨上淋巴结穿刺：转移性粘液癌，ER 90%、PR-、HER2(1+)、Ki67 40%；原发灶会诊ER 70%、PR 70%、HER2(0)、Ki67 20%。
肝脏MR：肝左叶转移瘤。
2020.12 胸部CT：右上肺结节并纵隔淋巴结转移。
2026.1.5 胸部CT：右上肺结节增大（约28×13mm），提示进展。
基因检测：患者因经济原因未行。

临床诊断

主要诊断：左乳腺粘液癌改良根治术后，多发淋巴结、肺、肝转移（IV期，Luminal B型，HER2阴性）ICD10 C50.9。
其他诊断：甲状腺次全切术后。

治疗经过

[2011.6] ➤ 左乳癌改良根治术，pT2N0M0 IIA期。
[2011.7-2012.4] ➤ CMF方案化疗9周期。
[2012-2013] ➤ 他莫昔芬内分泌治疗2年余后自行停药。
[2020.12] ➤ 淋巴结穿刺确诊多发转移，IV期Luminal B型。
[2020.12.29] ➤ 入组BEBT-209 I期研究，BEBT-209 75mg bid+氟维司群，最佳疗效PR。
[2025.3.17] ➤ 临床研究终止，患者出组。
[2025.3.26] ➤ 改达尔西利+阿那曲唑内分泌治疗。
[2026.1.5] ➤ 肺结节增大，评估进展，一线PFS 72月+。
[2026.1.8] ➤ 氟维司群+库莫西利180mg Qd，疗效为缩小的SD。
[2026.7.17] ➤ 因消化道反应减量至120mg Qd，二线PFS 8月+，持续获益。

病例讨论和总结

诊断要点：左乳粘液癌术后9年半复发转移；病理ER强阳性、HER2阴性；影像示肺、肝及淋巴结转移。
治疗亮点：一线CDK4/6i联合氟维司群PFS达72月；进展后CDK2/4/6i跨线仍获益。
经验教训：内分泌高度敏感者进展后不应轻易放弃内分泌联合靶向；跨线CDK抑制剂需关注消化道反应与剂量调整。
临床启示：HR+晚期乳腺癌应重视内分泌全程管理；CDK4/6i耐药后可考虑CDK2/4/6i联合内分泌。