编者按：2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于西班牙马德里召开。本届大会乳腺癌专场共9项由中国研究者主导、中国原研药物支撑的研究登上口头报告舞台（5项LBA、4项Rapid Oral），数量与质量均创历年 ESMO 乳腺癌赛道新高。
值此之际，【肿瘤资讯】特邀复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授，回顾本届ESMO的"中国时刻"，深度解读全球首个在HER2低表达乳腺癌中取得阳性结果的双表位ADC Ⅲ期研究APEX-Breast01的核心价值，并展望中国乳腺癌创新的发展路径。
群像闪耀｜5项LBA，中国乳腺癌研究的集体高光
据统计，本届大会乳腺癌领域中国学者口头报告共9项，其中LBA 5项，覆盖HER2阳性、HR阳性/HER2阴性、三阴性及HER2低表达等主要人群，既包含多项改变临床实践的 III 期注册研究，也涵盖耐药机制探索、精准影像标志物等转化方向。多赛道齐发，集中展现了国内乳腺癌研究的体系化实力。如此高密度、高量级的成果集中亮相，足以称得上一个"中国时刻"。
在HER2低表达领域，APEX-Breast01 与HORIZON-Breast06两项国产ADC III 期研究双双以 LBA 形式公布阳性结果。其中，APEX-Breast01是全球首款HER2双表位ADC的首个Ⅲ期临床研究，是本届大会最受全球关注的中国原研成果之一。
研究速览｜APEX-Breast01：双表位ADC破局HER2低表达治疗
HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）约占全部乳腺癌的45%～55%。虽然新一代 ADC 药物的出现改写了治疗格局，但这一人群仍有明确的未满足需求：HER2表达在瘤内不同细胞之间、原发灶与转移灶之间并不一致，低抗原密度叠加表达不均，会限制ADC对肿瘤细胞的识别与内吞；同时，间质性肺病（ILD）等安全性顾虑直接影响长期用药的持续性。如何在提升低表达人群疗效的同时优化安全性，是下一代HER2 ADC的核心研发方向。
TQB2102为我国自主研发的HER2双表位ADC，其抗体部分可同时识别HER2胞外域ECD2（帕妥珠单抗表位）与ECD4（曲妥珠单抗表位）两个非重叠位点，促进HER2受体交联与内化，提升抗原低表达状态下的内吞效率；DAR优化至约6，在保证载荷高效递送的同时平衡全身毒性；搭配氘代DXd类拓扑异构酶Ⅰ抑制剂载荷与可酶切GGFG连接子，保留旁观者杀伤效应。这些结构优势能否转化为临床获益，正是APEX-Breast01试图回答的问题。
APEX-Breast01 是一项全国多中心、随机、开放标签、活性对照的 Ⅲ 期临床试验。研究共入组 543 例 HER2 低表达复发/转移性乳腺癌患者，均未在复发/转移阶段接受过化疗；其中HR阳性患者461 例，须在晚期阶段接受过至少一线内分泌治疗后进展，或在（新）辅助内分泌治疗开始后24个月内进展1。入组人群中约91%既往接受过CDK4/6抑制剂治疗，与当前真实世界的临床实践高度契合。研究以盲态独立评审委员会（BIRC）评估的 HR 阳性人群 PFS 为主要终点，关键次要终点为BIRC评估的整体HER2 低表达人群的PFS。
研究成功达到预设主要终点，在疗效与安全性维度均交出了亮眼答卷：
PFS显著获益，亚组分析一致
HR+/HER2低表达人群中，TQB2102组的中位PFS达16.4个月，对照组仅5.5个月（HR 0.29，95% CI 0.22-0.39，P<0.0001），疾病进展或死亡风险降低71%，两组中位PFS相差10.9个月；整体HER2低表达人群完全复现这一获益（16.4 vs 5.5个月，HR 0.29），预设的HR阴性/HER2低表达亚组亦观察到一致获益趋势（8.5 vs 5.4个月，HR 0.27）。并且，这一获益在关键亚组中保持一致，无论HR+患者既往是否接受过CDK4/6抑制剂治疗、HER2表达状态为IHC 1+还是IHC 2+/ISH-、（新）辅助阶段是否接受过紫杉类治疗、是否存在内脏转移，TQB2102组的PFS获益均优于化疗。
高客观缓解率，实现深度缩瘤
整体人群ORR为68.8% vs 31.0%，HR阳性人群为66.7% vs 31.3%，中位缓解持续时间（DoR）达15.0个月 vs 7.1个月，较化疗组延长一倍以上。对于内分泌治疗进展后亟需快速控制肿瘤的患者，高缓解率与持久应答有助于改善临床症状，为后续治疗争取更多机会。
安全性可耐受，ILD 风险更低
TQB2102组≥3级治疗相关不良事件以血液学毒性为主（中性粒细胞减少30.1%、白细胞减少21.6%），管理路径成熟；临床高度关注的 ILD 总发生率仅为 2.2%，未报告ILD相关死亡，两组因不良反应永久停药率均为1.5%。对于需要长期持续治疗的晚期乳腺癌患者，低 ILD 的安全性特征为治疗持续性提供了重要保障。
进军HER2阳性乳腺癌｜从早期新辅助到晚期，全面布局双表位ADC优化方案
APEX-Breast01研究验证了TQB2102在HER2低表达晚期乳腺癌中的治疗价值。而在HER2阳性乳腺癌领域，TQB2102的布局同样快速推进，已由Ⅱ期新辅助探索进入Ⅲ期注册研究阶段。
Ⅱ期探索｜单药新辅助显示深度病理缓解潜力
2025年11月，我们团队牵头的TQB2102新辅助治疗HER2阳性乳腺癌随机、开放标签、多中心Ⅱ期研究（TQB2102-Ⅱ-01，NCT06198751）发表于《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）2。研究纳入104例Ⅱ至Ⅲ期HER2阳性乳腺癌患者，按激素受体状态分层，随机分配进入四个"剂量×周期"队列（每队列26例），分别接受TQB2102 6.0 mg/kg 6周期或8周期、7.5 mg/kg 6周期或8周期单药治疗，主要终点为总病理完全缓解率（tpCR），预设90% CI下限超过40%作为优于历史对照的判断标准。
结果显示，四个队列的tpCR率分别为57.7%、76.9%、61.5%与69.2%，均达到预设标准；其中6.0 mg/kg 8周期队列最高，达76.9%，两个8周期队列合并分析达73.1%。安全性方面，总体≥3级TRAE发生率仅27.9%，无治疗相关死亡，临床关注的ILD发生率低且经处理可恢复。这是TQB2102在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中的首个报道，也是单药ADC在新辅助阶段少见的高tpCR信号。
这项研究的价值不止于亮眼的缓解数据。它表明TQB2102无需序贯化疗，即可在 HER2 阳性新辅助阶段实现深度病理缓解，为“去化疗”的新辅助策略提供了剂量与周期依据；同时也与 APEX-Breast01 的晚期结果形成呼应，表明双表位设计在 HER2 高、低表达人群中均显示临床获益转化能力。
Ⅲ期布局｜从早期新辅助延伸至晚期一线和二线
在早期新辅助阶段，TQB2102-III-05以TCbHP为标准对照，主要终点为IRC评估的tpCR率，旨在评估以双表位ADC为核心的新辅助“去化疗”策略；在晚期一线，TQB2102-III-06以标准THP方案为对照，用于HER2阳性复发或转移性乳腺癌的一线治疗；在晚期二线，TQB2102-III-02以恩美曲妥珠单抗为对照，纳入既往经抗HER2单抗联合紫杉类药物治疗失败的HER2阳性晚期乳腺癌患者。两项晚期研究均以IRC评估的PFS为主要终点，旨在进一步评估TQB2102在晚期一线和二线治疗中的疗效与安全性。
三项研究由此形成从早期新辅助到晚期一线、二线的连续布局，旨在系统评估TQB2102在HER2阳性乳腺癌不同疾病阶段的治疗价值，有望为患者提供新的治疗选择，进一步丰富HER2阳性乳腺癌精准治疗的“中国方案”。
结语｜从"跟跑"到"局部领跑"，超越已近在咫尺
回望近年中国乳腺癌的研究进展，可见两条并行的主线。一条是分型的精细化：从复旦分型打开三阴性乳腺癌精准治疗之门，到HR+/HER2-与HER2阳性复旦分型的相继建立，人群被不断细分，治疗随之趋于精准。另一条是药物的迭代：以TQB2102为代表的国产原研ADC，不再局限于成熟靶点的“me-too/me-better”，而是针对现有瓶颈，在前沿机制上率先取得高质量的Ⅲ期循证证据。短短数年间，中国乳腺癌研究完成了从“学习国际标准”到“参与定义标准”的角色蜕变。诚然，从“并跑”到全面“领跑”仍需时间沉淀，但凭借当前强劲的创新势头与发展速度，中国乳腺癌研究有望在更多领域完成从跟跑到并跑、再到领跑的跨越。
专家简历
复旦大学肿瘤研究所、乳腺癌研究所 所长、复旦大学特聘教授
复旦大学附属肿瘤医院乳腺肿瘤中心主任、乳腺多学科首席兼大外科主任
首批教育部长江学者特聘教授
国家杰出青年基金获得者
中国癌症杂志编委会主编
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会名誉主委
中国抗癌协会靶向治疗专业委员会名誉主任委员
第八届亚洲乳腺癌协会主席
St.Gallen乳腺癌大会专家团成员
1. Wang SS, et al. TQB2102 versus chemotherapy in HER2-low recurrent or metastatic breast cancer: results from a randomized phase 3 study (APEX-Breast01). ESMO 2026. LBA27
2. Junjie Li et al.Efficacy and safety of neoadjuvant TQB2102 in women with locally advanced or early HER2-positive breast cancer: A randomized, open-label, multi-centre phase 2 trial.. J Clin Oncol 43, 591-591(2025).
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