顶刊文献荟选——胆道癌&胰腺癌（2026年9月）

期刊来源：Journal of Clinical Oncology（IF：44.7）

胆道癌（BTC）患者即使接受根治性切除，仍面临较高复发风险。ASCOT（JCOG1202）是一项在日本38家机构开展的多中心、开放标签、随机Ⅲ期试验，纳入440例根治性切除后的BTC患者，按1∶1分配至观察组（222例）或替吉奥（S-1）辅助治疗组（218例）。替吉奥剂量为40mg/m²、每日2次，每周期用药4周、停药2周，共4个周期。主要终点为意向性治疗（ITT）人群的总生存期（OS）。

中位随访61.5个月，替吉奥组与观察组的5年OS率分别为64%和52%（HR=0.72，95% CI 为0.55~0.95；P=0.01），中位OS分别为8.2年和5.9年。无复发生存期（RFS）方面，两组中位RFS分别为6.1年和3.5年；按原发肿瘤部位和淋巴结状态分层的HR为0.76（95%CI 0.59~0.98；双侧P=0.04），未分层HR为0.80（95%CI 0.62~1.03；双侧P=0.08）。各亚组治疗效应总体一致。ASCOT五年随访证实，替吉奥辅助治疗可为可切除BTC患者带来持续的OS和RFS获益，支持其作为该人群的术后标准治疗选择。

https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-26-00017

期刊来源：Nature Medicine（IF：52.5）

人表皮生长因子受体2（HER2）阳性是不可切除胆道癌的重要治疗亚型。HERBOT（KCSG-HB23-05）是一项多机构、开放标签、单臂Ⅰb/Ⅱ期试验，纳入40例既往未接受晚期疾病系统治疗的HER2阳性不可切除局部晚期或转移性BTC患者，评估曲妥珠单抗、纳武利尤单抗联合吉西他滨和顺铂的一线治疗。Ⅱ期主要终点为按实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST 1.1）评估的客观缓解率（ORR）。

中位随访17.0个月，ORR为55.0%（22/40，95%CI 38.5~70.7），其中完全缓解1例、部分缓解21例；疾病控制率（DCR）为95.0%（95%CI 83.5~99.4）。中位DoR为12.6个月（95%CI 5.7~未达到），中位PFS为10.6个月（95%CI 7.8~17.4），中位OS尚未达到，12个月OS率为72.7%（95%CI 55.0~84.4）。2例患者接受转化手术。90.0%的患者发生治疗相关不良事件（TRAE），常见≥3级TRAE为中性粒细胞减少（57.5%）、贫血（30.0%）和血小板减少（22.5%），未发现新的安全性信号。该四联方案在HER2阳性不可切除BTC一线治疗中显示出持久抗肿瘤活性和可管理的安全性，但单臂设计、样本量有限且OS尚不成熟，仍需随机研究确认其相对获益。

https://www.nature.com/articles/s41591-026-04679-x

期刊来源：Nature Medicine（IF：52.5）

转移性胰腺导管腺癌（PDAC）的致密间质会限制药物进入肿瘤并促进免疫抑制。zabilugene almadenorepvec（VCN-01）是一种可静脉给药、表达透明质酸酶的肿瘤选择性溶瘤腺病毒，旨在通过肿瘤细胞内复制、降解间质及增强免疫原性发挥抗肿瘤作用。VIRAGE是一项随机Ⅱb期试验，评估VCN-01联合吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇（GnP）对比单纯GnP一线治疗转移性PDAC的疗效与安全性。ITT人群共101例，联合组和GnP组分别为53例和48例；全分析集（FAS）每组48例。主要疗效终点为OS。

结果显示，ITT人群中，两组中位OS分别为10.6个月和8.6个月（HR=0.69，95%CI 0.42~1.12；P=0.196），中位无进展生存期（PFS）分别为5.6个月和4.6个月（HR=0.63，95%CI 0.40~1.00；P=0.046）。FAS人群中，中位OS分别为10.8个月和8.6个月（HR=0.57，95%CI 0.34~0.96；P=0.055），中位PFS分别为7.0个月和4.6个月（HR=0.55，95%CI 0.34~0.88；P=0.011）；缓解持续时间（DoR）分别为11.2个月和5.4个月（HR=0.22，95%CI 0.08~0.63；P=0.004）。联合组15个月和18个月生存率分别为35.5%和31.1%，GnP组分别为12.8%和8.5%。VCN-01相关常见不良事件包括发热、流感样症状、肝酶升高和血小板计数下降，严重事件发生率为22.6%；两组各有1例死亡，均被判定与研究治疗无关。VCN-01联合GnP在转移性PDAC一线治疗中显示出生存改善信号，为进一步盲法Ⅲ期验证提供了依据；鉴于ITT人群OS差异未达到统计学显著性，其临床价值仍需确证性研究明确。

https://www.nature.com/articles/s41591-026-04705-y

期刊来源：Nature Medicine（IF：52.5）

早期PDAC缺乏具有临床实用性的血液检测手段。该国际性、多中心、观察性、前瞻性生物标志物研究纳入来自4个国家的1785例患有或未患PDAC的受试者，开发并验证了一种基于血液微小RNA（miRNA）特征的检测方法，并将其与糖类抗原19-9（CA19-9）整合为复合评分PANXEON。

测试队列中，单独miRNA特征的受试者工作特征曲线下面积（AUROC）为88.6%，检测早期PDAC的灵敏度为83.8%，且与其他胃肠道癌症的交叉反应较小。联合CA19-9后，该检测对Ⅰ~Ⅱ期PDAC的灵敏度达到86.8%，在低风险和高风险对照中的假阳性率分别为3.2%和15.6%。在19例患者的动态监测队列中，miRNA特征水平在新辅助化疗期间及手术后下降，并在复发前升高。此外，PANXEON在高风险胰腺囊肿人群中检出高级别异型增生（HGD）的比例为64.3%。PANXEON为早期PDAC检测提供了有潜力的复合生物标志物策略，并可能辅助识别高风险胰腺囊肿中的HGD，但仍需更大规模前瞻性研究验证。

https://www.nature.com/articles/s41591-026-04625-x

期刊来源：Nature Medicine（IF：52.5）

KRAS G12D是多种实体瘤的重要驱动变异。GFH375是一种口服、高选择性KRAS G12D抑制剂，可同时靶向三磷酸鸟苷（GTP）结合的活化状态和二磷酸鸟苷（GDP）结合的非活化状态。该Ⅰ期剂量递增试验纳入74例经多线治疗的KRAS G12D突变晚期实体瘤患者，包括43例PDAC、16例非小细胞肺癌（NSCLC）和10例结直肠癌（CRC），评估GFH375每日1次或每日2次给药。主要终点包括安全性、最大耐受剂量（MTD）和推荐Ⅱ期剂量（RP2D）。

剂量递增阶段共纳入22例患者，未观察到剂量限制性毒性（DLT），MTD未达到，RP2D确定为600mg、每日1次。疗效方面，PDAC队列确认ORR为35.1%（13/37），中位DoR为5.6个月，中位PFS为5.5个月，中位OS为9.9个月；NSCLC队列确认ORR为35.7%（5/14），中位PFS为5.5个月，中位OS为13.4个月。全人群≥3级TRAE发生率为36.5%（27/74），并报告1例（1.4%）5级TRAE（脓毒性休克）。GFH375单药在经治KRAS G12D突变晚期实体瘤中显示出可管理的安全性及初步抗肿瘤活性，目前Ⅱ期扩展研究正在进行，其疗效仍需更大样本和后续研究验证。

https://www.nature.com/articles/s41591-026-04559-4