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李娟教授：泽布替尼分层治疗精准破解 MCL 诊疗难题，老年与年轻高危患者同步显著获益

11月04日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）的治疗策略需充分考量患者的人群异质性。体能状态良好的年轻患者大多可从强化免疫化疗联合自体造血干细胞移植（ASCT）中获益，整体预后更佳。但老年患者治疗耐受能力有限，年轻高危患者肿瘤侵袭性强，临床一线尚缺少统一、高效的标准化方案。传统化疗用于这两类人群，往往存在疗效不足或毒副反应偏重等问题，是现阶段 MCL 临床诊疗的重点与难点。

泽布替尼属于高选择性布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，兼具强效抗肿瘤活性与可靠安全性，为 MCL 分层治疗提供了优质的用药基础。近期一项多中心、研究者发起的 Ⅱ 期临床研究，面向初治老年 MCL 及年轻高危 MCL 人群，探索以泽布替尼为核心的分层联合方案，其中期初步结果展现出突出疗效与可控的安全性，为此类难治人群的一线治疗带来全新思路^[1]。【肿瘤资讯】特邀中山大学附属第一医院李娟教授深度解读该研究，为 MCL 临床实践提供参考。

泽布替尼分层方案一线治疗 MCL：老年、年轻高危人群均可获得深度缓解

本研究为多中心、前瞻性 Ⅱ 期临床试验，聚焦 MCL 两大治疗难点人群 —— 老年患者与年轻高危患者，采用分层治疗设计，评估以泽布替尼为基础方案在两类人群中的疗效与安全性。研究依据年龄及生物学风险划分为两个队列：老年队列计划入组 21 例≥65 岁初治 MCL 患者，年轻高危队列计划入组 20 例＜65 岁、合并至少一项高危因素的初治 MCL 患者；高危因素包含 TP53 突变、母细胞样 / 多形性变异型、高危简化 MIPI（sMIPI）评分（6~11 分）或 Ki-67 指数＞30%。

老年队列给药方案：泽布替尼（160mg，每日两次）联合利妥昔单抗（375mg/m²，静滴），21 天为 1 周期，共 12 周期诱导治疗，后续泽布替尼单药维持，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。年轻高危队列给药方案：泽布替尼（160mg，每日两次）联合 R-BAC 方案（利妥昔单抗 375mg/m² d1，苯达莫司汀 70mg/m² d2~3，阿糖胞苷 500mg/m² d2~4），28 天为 1 周期，共 6 周期诱导；达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）且符合移植条件者接受 ASCT 巩固，之后泽布替尼单药维持；不适合移植患者继续泽布替尼单药治疗，直至疾病进展或不耐受。

研究主要疗效终点为客观缓解率（ORR）、CR 率、微小残留病（MRD）阴性率、无进展生存期（PFS）及缓解持续时间（DoR）；安全性终点为治疗相关不良事件（TRAEs）的类型、发生率及严重程度。

2023 年 10 月至 2025 年 5 月，研究累计入组 23 例初治 MCL 患者，其中 22 例可评估疗效。老年队列 9 例（39.1%），年轻高危队列 13 例（60.9%）。老年队列中位年龄 71 岁（66~82 岁），男女比 7:2；44.4% 患者为高危 sMIPI 评分，44.4% 伴骨髓受累，44.4% Ki-67＞30%，11.1% 存在 TP53 突变或缺失。年轻高危队列中位年龄 59 岁（43~63 岁），男女比 11:2；53.8% 为高危 sMIPI 评分，84.6% 伴骨髓受累，53.8% Ki-67＞30%，7.7% 为母细胞样变异型。两组均具备典型高危临床特征，与真实世界该类人群特点高度契合。

中期疗效分析显示，泽布替尼为基础的分层方案在两组人群中均可实现高比例肿瘤缓解，MRD 清除效果优异。老年队列 ORR 100.0%（95% CI：66.4%~100.0%），CR 率 88.9%（95% CI：51.8%~99.7%）；5 例可评估 MRD 患者中，4 例在第 4 周期结束时实现 MRD 阴性（80.0%），含 1 例 TP53 突变患者。中位随访 11.5 个月，老年队列 1 年 PFS 率 85.7%（95% CI：51.8%~99.7%），仅 1 例患者于治疗 10 个月时疾病进展。年轻高危队列疗效同样亮眼，ORR 100.0%（95% CI：75.3%~100.0%），CR 率 84.6%（95% CI：54.6%~98.1%）；8 例患者在 2 周期后完成 MRD 评估，7 例获得 MRD 阴性（87.5%），包含 1 例母细胞样变异型病例。中位随访 10.7 个月，该队列 12 个月内无进展事件，仅 1 例患者在 14.9 个月时发生疾病进展。

缓解持续时间上，两个队列中位 DoR 均尚未达到，81.8%（18/22）患者缓解时长≥6 个月，提示泽布替尼为基础方案能够长效控制肿瘤。

安全性层面，分层方案的毒性谱与各药物已知安全特征相符，整体耐受性良好，无治疗相关死亡；不良反应分布存在队列差异，和治疗强度匹配。≥3 级 TRAEs 集中于年轻高危队列，包括中性粒细胞减少（38.5%）、贫血（15.4%）、血小板减少（23.1%）及肺炎（23.1%），此类不良事件主要和 R-BAC 化疗相关，经对症支持处理均可有效控制。老年队列未出现≥3 级 TRAEs，仅各 1 例（11.1%）报告 1~2 级心律失常、皮疹。

专家点评

李娟

中山大学二级教授，一级主任医师，博士生导师，中山大学血液病研究所所长

中山大学附属第一医院血液科主任
中华医学会血液学分会副主任委员
中华医学会血液学分会浆细胞组组长
广东省医师协会血液科医师分会前任主任委员
广东省医学会血液病学分会前任主任委员
广东省健康管理学会血液病学专业委员会主任委员
中国医师协会血液科医师分会副会长、多发性骨髓瘤专业委员会副主委
中国女医师协会血液专业委员会、海峡两岸医药卫生交流协会血液病学专业委员会、中国医疗保健国际交流促进会血液学分会、中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员
中国老年医学学会血液学分会常委
国际骨髓瘤协会和亚洲骨髓瘤网成员
主持过或正主持的基金有国自然基金等20多项，以第一作者或通讯作者发表论文200多篇，SCI收录90多篇，以第一负责人获广东省科技进步一等和三等奖，华夏医学奖二等奖，主编专著8部。

李娟教授点评：MCL 诊疗核心在于个体化分层管理，老年患者与年轻高危患者作为两类难治群体，治疗痛点各不相同。老年人群常合并基础疾病，化疗耐受性差，治疗目标重在高效低毒；年轻高危患者肿瘤侵袭性强、基因组稳定性差，传统方案易原发耐药，治疗需要兼顾深度缓解与长期疾病控制。但目前针对上述人群的一线治疗尚无统一标准方案，亟需依托药物特性制定差异化策略。泽布替尼凭借高选择性与良好安全性，成为 MCL 分层治疗的优选药物。这项 Ⅱ 期研究的中期数据，为初治老年及年轻高危 MCL 的一线治疗提供了重要循证证据。

疗效维度，泽布替尼方案在两组人群中 ORR 均达 100%，CR 率处于较高水平，印证泽布替尼联合抗 CD20 单抗、化疗药物具备协同抗肿瘤作用。尤为突出的是方案优异的 MRD 清除能力：老年队列第 4 周期 MRD 阴性率 80%，年轻高危队列第 2 周期 MRD 阴性率即达 87.5%，高危亚型患者同样能够实现 MRD 转阴。MRD 阴性是预判 MCL 患者长期 PFS 的重要替代指标，早期快速获得深度 MRD 阴性，为两类患者实现长期疾病控制筑牢基础，也凸显泽布替尼在促成深度缓解中的核心价值。与此同时，两组中位 DoR 均未达到，年轻高危队列 12 个月内无疾病进展，老年队列 1 年 PFS 率 85.7%，提示该方案可持续控制病情，有望改善这类患者既往缓解期短、肿瘤进展快的临床困境。

安全性方面，本研究进一步验证泽布替尼稳定的安全属性，分层方案的毒性特征和人群耐受度高度适配。老年队列采用泽布替尼联合利妥昔单抗，无≥3 级 TRAEs，仅见轻微 1~2 级不良反应，对老年患者意义重大：既规避化疗带来的重度毒性，也提升治疗依从性，保障治疗顺利实施。年轻高危队列的≥3 级 TRAEs 主要来源于 R-BAC 方案，对症干预后均可管控，泽布替尼的加入并未明显增加毒性负担，达成疗效提升与安全可控的平衡。

综上，这项 Ⅱ 期研究中期结果证实，以泽布替尼为核心的分层方案用于初治老年 MCL 与年轻高危 MCL，疗效优异、安全性可控，这套精准分层模式，为 MCL 个体化诊疗提供了新范式。

参考文献

[1Qing Zhang, Yi Wu, Xueli Jiao, et al. Efficacy and safety of zanubrutinib-containing regimens in patients with newly diagnosed Mantle Cell Lymphoma: Interim results from a Phase II investigator-initiated study. Blood 2025; 146 (Supplement 1): 1823.

责任编辑：肿瘤资讯-Grady
排版编辑：肿瘤资讯-Alex