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高庆蕾教授团队 NANT 研究：R0 切除率 80%！尼拉帕利单药新辅助，改写 HRD 阳性卵巢癌术前治疗思路

11月04日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

对于难以实现满意减瘤的晚期卵巢癌，新辅助化疗序贯间歇性肿瘤细胞减灭术是标准治疗方案。近日，华中科技大学同济医学院附属同济医院高庆蕾教授团队联合开展的Ⅱ 期 NANT 研究在《柳叶刀》子刊（The Lancet Oncology）发表。该研究旨在评估无化疗方案 —— 尼拉帕利单药新辅助治疗，用于初治不适合直接行肿瘤细胞减灭术、同源重组缺陷（HRD）阳性的卵巢癌患者。结果表明，对于初治不适合直接减瘤手术、HRD 阳性的晚期卵巢癌患者，尼拉帕利新辅助治疗具备抗肿瘤活性，可帮助部分患者实现 R0 切除。

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上皮性卵巢癌仍是妇科恶性肿瘤的首要致死原因。由于发病隐匿，约80%患者确诊时已处于晚期，伴广泛腹膜播散，这给初始肿瘤细胞减灭术实现满意减瘤带来巨大挑战，而满意减瘤是公认的生存预后因素。对于难以实现初始完全减瘤的患者，新辅助化疗后行间歇性肿瘤细胞减灭术已被广泛采用。但该方案的长期生存获益仍存在不确定性；已有研究报道，部分病灶负荷偏低、体能状态良好的患者接受新辅助化疗后，结局反而更差。上述现象一定程度上可能源于新辅助化疗诱导的化疗耐药，以及治疗后残留病灶内，耐受治疗的肿瘤干细胞样细胞持续存在或富集。此外，反复使用铂类药物带来的累积毒性，也是突出的临床难题。因此，亟需全新的新辅助治疗策略，在充分控制病灶、为后续手术创造条件的同时，减少前期细胞毒性药物暴露。

PARP抑制剂，为存在同源重组缺陷（HRD）的肿瘤（尤其是携带 BRCA1/2 突变的肿瘤）提供了具备生物学理论支撑的治疗选择，已经重塑了晚期卵巢癌的一线维持治疗格局。将 PARP 抑制剂拓展至新辅助治疗场景极具吸引力：对于体质虚弱、难以耐受细胞毒性化疗的患者，它提供了一种口服、无需化疗的替代方案。如若疗效得到证实，新辅助 PARP 抑制剂治疗可实现居家给药、以患者为中心的肿瘤降期，同时保留术后治疗以及后续维持治疗的机会。

不过，新辅助 PARP 抑制剂的疗效与安全性尚未得到充分阐明。尤其缺少相关证据，阐明新辅助 PARP 抑制剂会对手术难度、围手术期并发症以及标准术后治疗的实施造成何种影响。填补这些认知空白，是优化靶向治疗方案的关键。本文报道多中心 Ⅱ 期 NANT 研究中新辅助尼拉帕利的临床疗效与安全性。这是一项探索信号、验证概念的临床试验，针对初治、HRD 阳性、伴广泛腹膜播散、初始评估不适合直接行肿瘤细胞减灭术的卵巢癌患者，评估尼拉帕利单药新辅助治疗。研究终点包括客观缓解率、R0 切除率、生存结局、治疗连续性等潜在获益，同时评估不良事件、围手术期并发症等安全风险。

这项单臂 Ⅱ 期临床试验在中国 6 家三甲医院开展。入组标准：年龄 18-75 岁；初治、FIGO Ⅲ–Ⅳ 期 HRD 阳性高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌；ECOG 体能状态 0–2 分；按照预设标准评估，初始直接减瘤手术实现完全切除的可能性低。患者口服尼拉帕利单药治疗，共 2 个 28 天周期，起始剂量个体化，为 200 mg 或 300 mg。根据临床需求给予方案允许的支持治疗。共同主要终点为：可评估疗效人群中由研究者评估的客观缓解率，以及接受手术人群间歇性肿瘤细胞减灭术后的 R0 切除率。所有接受至少 1 剂尼拉帕利的患者均纳入安全性分析。该试验已在 clinicaltrials.gov 注册（NCT04507841），目前已停止入组，本文为主要分析结果。

2021 年 1 月 8 日至 2023 年 7 月 18 日，共筛选 127 例患者，67 例成功入组。中位年龄 55 岁。疗效方面，在 48 例可评估疗效患者中，30 例达到部分缓解，12 例（25%）疾病稳定；客观缓解率为 63%，疾病控制率 88%。6 例（13%）患者出现疾病进展，所有进展事件均发生于 HRD 阳性、BRCA 野生型亚组。按照 BRCA1/2 突变状态进行事后描述性分析：BRCA 突变亚组客观缓解率 77%，疾病控制率 100%；而 HRD 阳性 BRCA 野生型亚组客观缓解率 50%，疾病控制率 77%。

40 例接受手术的患者中，R0 切除率为 80%。8 例可评估疗效患者未接受手术，原因分别为疾病进展（6 例）、患者个人意愿（2 例）。40 例患者中，48%（19/40）接受肠切除，15%（6/40）行造口术，50%（20/40）实施上腹部手术，78%（31/40）施行淋巴结相关手术。

40 例接受间歇性减瘤手术的患者中，38 例（95%）启动术后铂类化疗，以紫杉醇联合卡铂为主（31 例），中位 6 个周期（范围 1-12 周期）。38 例启动术后化疗的患者里，32 例（84%）在化疗结束时无疾病证据、达到完全缓解或部分缓解且无进展；其中 30 例（79%）启动维持治疗，另有 2 例因个人意愿未行维持治疗。维持方案以尼拉帕利为基础：尼拉帕利单药（26 例）、尼拉帕利联合贝伐珠单抗（3 例）；另有 1 例患者使用奥拉帕利。化疗后维持治疗的中位停药时间 13.6 个月。数据截止时，30 例维持治疗患者中 27%（8 例）仍在持续用药。

数据截止日期（2025 年 12 月 29 日），中位随访时长 37.7 个月。48 例可评估疗效患者中，30 例（63%）出现进展或死亡事件；中位无进展生存期 19.7 个月。共记录 17 例死亡，中位总生存期 53.2 个月。按 BRCA 状态分层：BRCA 突变亚组中位无进展生存期 23.0 个月，BRCA 野生型亚组为 14.2 个月；BRCA 突变亚组中位总生存期尚未达到，BRCA 野生型亚组中位总生存期 47.7 个月。

安全性方面，最常见的 3–4 级治疗相关不良事件为血小板减少（67 例中 32 例，48%）、白细胞减少（13 例，19%）、贫血（12 例，18%）以及中性粒细胞减少（9 例，13%）。19 例（28%）患者发生严重不良事件，无治疗相关死亡。

总体而言，NANT 研究证实：对于部分 HRD 阳性、肿瘤负荷高、难以实现初始完全减瘤的晚期高级别浆液性卵巢癌患者，口服单药、居家给药、以患者为中心、无化疗的 PARP 抑制剂新辅助方案具备可行性，并展现出抗肿瘤活性信号。该方案可帮助患者顺利接受后续间歇性肿瘤细胞减灭术，且不影响后续标准治疗的实施；其中 BRCA 突变人群的疗效最为稳定。该方案仍处于研究阶段，在临床常规应用前，尚需开展 Ⅲ 期随机对照试验，在 HRD 阳性患者中对比尼拉帕利新辅助治疗与标准铂类 - 紫杉类化疗，明确两者的疗效差异、最佳给药时序以及在更多分子亚组中的适用范围。

参考文献

[1] Liu D, Peng Z, Zhang W et al. Neoadjuvant niraparib monotherapy for unresectable, homologous recombination deficiency-positive, high-grade serous ovarian cancer (NANT): a multicentre, single-arm, phase 2 trial. The Lancet Oncology, 2026; 27, 1420-1429

责任编辑：lcm
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