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ESMO 专访 | 从生存延长到功能保全，达罗他胺ARASEC与ARACOG研究引领前列腺癌全程管理新范式

11月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在西班牙马德里隆重召开，转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）领域捷报频传。随着治疗目标的不断演进，临床实践已从单一的“强化控瘤”迈向“深度缓解、长期生存与生活质量并重”的全新阶段。在这一背景下，达罗他胺的相关研究成为大会焦点：《肿瘤资讯》特邀权威专家辽宁省肿瘤医院曾宇教授与华中科技大学同济医学院附属同济医院李聪教授，基于ARASEC（摘要号：2242P）与ARACOG（摘要号：2280P）两项重磅研究的最新数据，深度剖析外部对照研究的循证价值、ARPI药物的中枢安全性差异以及高龄患者的个体化决策路径。本期访谈将为您呈现mHSPC长期管理的新思路与新策略。

曾宇教授

辽宁省肿瘤医院

中国医科大学外科学博士
日本香川大学肿瘤学博士
美国约翰霍普金斯大学博士后、讲师
辽宁省肿瘤医院泌尿外科二病区主任、主任医师
大连理工大学/中国医科大学博士生导师
“辽宁省高校攀登学者”，“兴辽英才计划”领军医学名家，“兴沈英才计划”领军医学名家
中国抗癌协会青年常务理事
中国抗癌协会内分泌专委会委员
中国抗癌协会中西整合肾癌专委会委员
中国老年学会老年医学会肿瘤分会委员
辽宁省抗癌协会理事
辽宁省医学会泌尿外科分会常委
辽宁省医师学会泌尿外科专委会副会长
辽宁省抗癌协会泌尿肿瘤专委会副主任委员
辽宁省生命科学学会泌尿肿瘤分会主任委员
主持国自然面上项目2项，省市课题多项
发表SCI论文50余篇，其中第一作者/通讯作者20余篇

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李聪教授

华中科技大学同济医学院附属同济医院

毕业于华中科技大学同济医学院附属同济医院、博士、主任助理前列腺肿瘤及结石医疗组长、硕士生导师、副主任医师
中华医学会泌尿外科分会（CUA）学组委员
中国老年学会泌尿外科分会委员
国际尿石联盟（IAU）青年常务委员
中国抗癌协会肿瘤腔镜与机器人外科分会会员
湖北省医学会泌尿外科分会微创学组委员
武汉市医学会泌尿外科分会结石学组委员
参与科技部设备研发重大专项基金1项（2640万元）、国家自然科学基金7项、主持湖北省自然科学基金面上项目2项
以第一作者/通讯作者发表SCI论文十余篇
获湖北省科技进步一等奖一项
擅长：前列腺肿瘤机器人及腹腔镜手术，晚期前列腺癌综合治疗及全程管理，复杂肾输尿管结石，肾积水，输尿管狭窄，肾囊肿，腹膜后占位等疾病的诊断治疗

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治疗范式跃迁
mHSPC管理目标从“延缓进展”向“深度控制+生活保全”的战略升级

肿瘤资讯：近年来mHSPC治疗持续向早期联合强化发展。结合当前循证进展及您对本届ESMO相关议题的关注，您认为mHSPC的治疗目标正在发生哪些变化？临床上应如何平衡深度疾病控制、长期生存、生活质量与治疗可持续性？

曾宇教授：近年来，mHSPC治疗已逐步进入“强化治疗与长期管理并重”的阶段。临床目标不再局限于延缓疾病进展，而是希望通过疾病早期的合理联合，获得更深、更持久的疾病控制，并进一步转化为长期生存获益。同时，治疗评价也应综合考虑PSA深度应答、影像学进展、生存、安全性，以及患者能否维持日常功能和生活质量。

早期强化并不意味着所有患者采用同一方案，仍需结合疾病负荷、症状、体能状态、共病、化疗适宜性及患者意愿进行分层。达罗他胺联合ADT为需要早期强化、同时重视长期耐受性和治疗可持续性的患者提供了重要二联选择。在延长生存的基础上，同步保护患者的功能与生活质量，正成为mHSPC长期管理的重要目标。

循证边界突破

ARASEC外部对照研究填补达罗他胺联合ADT疗效拼

肿瘤资讯：ARASEC采用前瞻性单臂队列结合CHAARTED外部ADT对照的研究设计，在PFS、OS、至mCRPC时间、rPFS及PSA深度应答等终点上观察到有利结果。您认为这项研究对达罗他胺联合ADT的证据体系提供了哪些补充？在将其应用于临床决策时，应如何把握外部对照研究的价值与证据边界？

曾宇教授：ARASEC的价值，首先在于其以美国前瞻性Ⅱ期单臂队列，为达罗他胺联合ADT治疗mHSPC补充了证据。研究将该队列与CHAARTED外部ADT队列进行倾向评分匹配，匹配后两组各160例。结果显示，达罗他胺联合ADT在PFS、OS、至CRPC时间及rPFS等终点上均呈现有利结果；治疗6个月时，PSA低于0.2 ng/mL的患者比例达到59%，提示该方案具有实现深度疾病控制的潜力。

外部对照设计回应了ADT单药已不再适合作为美国同期标准对照的现实问题，也提高了研究可行性。但倾向评分只能平衡已测量变量，仍无法完全排除未测量混杂、年代差异和评估方式差异，因此不能按随机Ⅲ期研究的因果强度进行解读。更合理的方式，是将ARASEC作为美国人群中的补充证据，与ARANOTE等随机对照研究及既有安全性资料共同构建证据体系，从而增强临床决策信心。

决策维度拓展
ARACOG长期数据重塑ARPI个体化选择临床格局

肿瘤资讯：ARACOG的24周主要分析此前已经公布。结合本届ESMO可能进一步呈现的长期随访、患者报告结局或亚组信息，您最关注哪些数据？这些结果需要具备怎样的一致性与临床意义，才能真正影响晚期前列腺癌患者的ARPI个体化选择？对于mHSPC患者，又有哪些信息尤其值得关注？

曾宇教授：ARACOG是一项随机、开放标签Ⅱ期研究，纳入mHSPC、mCRPC及nmCRPC等不同晚期前列腺癌人群，因此结果应结合疾病阶段和亚组特征进行解读。我最关注的是，24周客观认知主要终点的变化能否在不同认知域中呈现一致方向，并与患者主观感受、日常功能和治疗持续性形成相互支持的证据。疲劳、跌倒、活动能力、生活质量，以及交叉换药的比例和原因也很重要，因为这些指标更接近真实临床体验。

需要强调的是，客观认知测试分数变化不能直接等同于临床诊断的认知障碍。真正能够影响决策的结果，不仅要具有统计学差异，还应达到患者可感知的临床意义，并在长期随访、敏感性分析和患者报告结局中保持一致。同时，需要客观看待Ⅱ期样本量、开放标签、交叉治疗及人群代表性等限制。

在不同ARPI均具备相应疾病阶段疗效证据、且临床上均可选择的前提下，认知功能和日常功能维持可成为高龄、基线认知风险较高或需要长期维持独立生活患者的重要选药维度。真正改变临床的，不只是P值，更是患者能够感受到、医生能够重复验证的获益。

中枢安全突围
ARACOG研究揭示ARPI认知影响差异，重新定义长期治疗价值标杆

肿瘤资讯：随着mHSPC患者生存时间延长，认知功能、疲劳、跌倒风险和独立生活能力越来越受到关注。ARACOG以前瞻性随机方式比较达罗他胺和恩扎卢胺的认知影响，您认为这项研究为ARPI的长期选择带来了哪些新的临床视角？

李聪教授：ARACOG带来的最大启示，是ARPI的评价标准正在从“能否有效控瘤”拓展到“患者能否长期保持功能”。这项研究采用前瞻性随机设计，在基线及治疗后多个时间点使用客观认知工具，并结合患者报告和活动能力评价，为不同ARPI的中枢影响提供了更高质量的直接比较证据。对于mHSPC患者而言，治疗往往持续多年，轻微的记忆、注意或执行功能变化，也可能影响服药依从性、工作能力、驾驶、跌倒风险和独立生活。因此，认知功能不应只在出现明显症状后才被关注，而应逐步纳入治疗前评估与长期随访。

当然，ARACOG主要聚焦认知结局，不能简单外推为整体安全性优劣，但它提示我们：当肿瘤控制相当时，功能保护可能成为ARPI个体化选择的重要分水岭。达罗他胺较低的血脑屏障穿透特征，使其在长期治疗、认知高风险和重视功能维持的人群中具有更突出的临床价值。

在具体的临床研究数据方面，ARACOG研究通过前瞻性客观与患者报告结局（PRO）进行了多维度的深入评估。在24周的早期分析中，达罗他胺组在最大变化认知域（MCCD）的降幅显著小于恩扎卢胺组，客观认知变化更轻；同时，30例发生认知下降或中枢神经系统相关不良事件的患者均从恩扎卢胺组交叉至达罗他胺组。随着随访时间延长至48周，长期数据进一步证实了这一趋势：在48周时，达罗他胺组的患者报告认知结局（FACT-Cog评分）改善或保持更优，与恩扎卢胺组相比展现出临床上有意义但无统计学显著性的优势（中位变化分值差为10.5，p=0.07）；客观认知方面，48周最大变化认知域的中位百分比变化在达罗他胺组与恩扎卢胺组分别为-20.0%和-33.3%（p=0.043），且达罗他胺组观察到了重复测试带来的学习效应，而恩扎卢胺组则未观察到。

以上24周及48周的长期认知与交叉治疗数据一致表明，达罗他胺在长期治疗过程中对患者认知功能的保护作用优于恩扎卢胺。该项研究提示长期治疗的价值，不仅在于控制肿瘤，也在于保住患者的记忆、行动能力和生活自主权。

多维整合决策
在肿瘤控制与功能维持间寻找最优解，达罗他胺为高危及高龄患者保驾护航

肿瘤资讯：将ARASEC的疗效信息与ARACOG的认知功能数据放在一起看，对于高龄、认知功能下降风险较高、需要维持工作或独立生活能力的患者，临床应如何在肿瘤控制与长期功能维持之间进行个体化决策？

李聪教授：将两项研究放在一起看，临床决策可以形成四个层次。第一是疾病维度，明确瘤负荷、症状、进展风险以及强化治疗的必要性；第二是患者维度，评估年龄、体能、认知基线、跌倒风险、心血管共病和肝肾功能；第三是治疗维度，比较疗效证据、不良反应谱、药物相互作用及长期减量停药风险；第四是生活目标，了解患者是否仍在工作、是否独居，以及对记忆和独立生活能力的重视程度。ARASEC提示达罗他胺联合ADT能够支持早期强化和深度控制，ARACOG则补充了认知功能评价。对于高龄或认知高风险患者，理想方案应在不削弱肿瘤控制的基础上，尽可能降低中枢负担，并通过基线筛查和动态随访及时干预。对于高龄或认知高风险患者，达罗他胺有望在保证肿瘤控制的同时降低中枢负担，更好支持长期坚持治疗。

在探索基线风险与认知影响的亚组结果方面，ARACOG研究通过对患者血基多基因危险评分（PHS，预测阿尔茨海默病遗传易感性的31个基因多态性）的深入分析发现，无论患者的遗传性痴呆风险高低，基线认知模块得分在各PHS四分位数间均无显著差异。治疗24周后，在所有PHS风险四分位数中，恩扎卢胺组的最大变化认知域（MCCD）降幅均高于达罗他胺组。进一步的连续变量相关性分析显示，多基因危险评分与24周认知变化无显著相关性。这表明，雄激素受体通路抑制剂相关认知效应主要源于药物本身的作用机制，且独立于患者自身的阿尔茨海默病遗传风险。这一结果提示，对于高龄或潜在认知高风险的mHSPC患者，达罗他胺能够展现出不随遗传背景而改变的中枢神经系统耐受优势，为这类人群的长期治疗提供更强的安全保障。因此，最好的个体化治疗，是既控制今天的肿瘤，也能保证患者明天的生活能力。

结语

在mHSPC治疗迈向“慢病化管理”的今天，临床决策正变得愈发精细与多维。曾宇教授与李聪教授的解读，不仅为我们厘清了ARASEC外部对照研究的证据定位，更借助ARACOG的前瞻性数据，揭示了ARPI药物在长期认知保护与生活功能维持上的差异化价值。从“控瘤”到“保功能”，从“群体治疗”到“个体化选择”，以达罗他胺为代表的新型ARPI药物，正凭借其良好的疗效与中枢神经系统耐受性，为高龄及认知高风险患者提供更优的治疗窗口。未来，随着更多长期随访数据的成熟，如何在真实世界中整合疗效、安全性与患者意愿，将成为每一位泌尿肿瘤医师的重要课题。

责任编辑：肿瘤资讯-ny
排版编辑：肿瘤资讯-wangr