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中国好声音 | 周彩存教授团队：卡瑞利珠单抗联合化疗诱导序贯放化疗与免疫巩固治疗显著改善局限期小细胞肺癌生存获益

11月03日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年10月14日，同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授团队于Signal Transduction and Targeted Therapy发表了一篇题为“Camrelizumab plus chemotherapy as induction therapy followed by concurrent chemoradiotherapy and camrelizumab consolidation in limited-stage small cell lung cancer: a randomized phase II trial”的文章¹。研究结果显示，卡瑞利珠单抗联合化疗诱导序贯同步放化疗及卡瑞利珠单抗巩固治疗，可显著改善局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）患者的无进展生存期（PFS）与总生存期（OS），且安全性可控。【肿瘤资讯】整理其中精华内容，以飨读者。

小细胞肺癌（SCLC）分为局限期（LS-SCLC）与广泛期（ES-SCLC），LS-SCLC约占新诊断病例的30%。数十年来，同步放化疗（CRT）联合依托泊苷-铂类化疗及胸部放疗是LS-SCLC的标准治疗，尽管初始缓解率高，但复发仍常见，中位无进展生存期（PFS）仅约12个月，中位总生存期（OS）很少超过30个月，反映其侵袭性强的生物学特征。

免疫检查点抑制剂已确立ES-SCLC一线治疗中的标准地位；在局限期，ADRIATIC研究证实CRT后度伐利尤单抗巩固治疗可显著延长PFS与OS，但仍有相当比例患者复发，提示单纯巩固难以完全解决早期微转移或耐药亚克隆问题；NRG-LU005等研究亦显示同步免疫放化疗未带来生存获益。基于此，上海市肺科医院周彩存教授团队设计了将免疫治疗提前至诱导阶段、序贯放化疗并巩固治疗的策略，评估其疗效与安全性。

研究设计：诱导免疫化疗序贯放化疗与巩固治疗

这项随机、开放标签II期试验（ChiCTR2000032275）于2020年11月至2024年4月在上海市肺科医院开展，共筛查65例患者，41例按1:1随机分配至卡瑞利珠单抗组（n = 21）和单纯同步放化疗（cCRT）组（n = 20）；cCRT组1例治疗前撤回知情同意，最终40例患者纳入安全性与疗效分析。入组患者为未经治疗的LS-SCLC，年龄18~75岁、ECOG体能状态（PS）0~1分、至少一处可测量病灶。

研究设计.png

研究设计

卡瑞利珠单抗组接受2周期卡瑞利珠单抗联合依托泊苷-铂类（EC或EP方案）诱导治疗，第6周起接受同步放化疗（胸部放疗45 Gy/30次、1.5 Gy每日2次），放疗期间同步化疗2周期；完成CRT后，达缓解或临床获益疾病稳定（SD）者于第13周起接受卡瑞利珠单抗巩固治疗最多12个月，并推荐预防性颅脑照射（PCI）。cCRT组仅接受诱导化疗后行同步放化疗与PCI。主要终点为1年PFS率，次要终点包括客观缓解率（ORR）、PFS、OS与安全性。

两组基线特征总体均衡：中位年龄61岁 vs. 64岁，男性占90.5% vs. 89.5%，IIIB期最常见（52.4% vs. 52.6%），大多数患者接受EC方案（90.5% vs. 89.5%），接受PCI者占61.9% vs. 47.4%。

卡瑞利珠单抗组肿瘤缓解更深、更持久

疗效方面，卡瑞利珠单抗组所有可评估患者均达部分缓解（PR），ORR为100%，cCRT组为83.3%；疾病控制率（DCR）分别为100%和94.4%。缓解深度上，卡瑞利珠单抗组所有患者肿瘤均缩小，中位最大缩小约71%，部分患者缩小达80%~90%；cCRT组中位最大缩小约51%。卡瑞利珠单抗组几乎所有患者均在2周期诱导免疫化疗后即达最佳缓解，中位缓解持续时间（DoR）为22.5个月，显著长于cCRT组的10.1个月（P = 0.032）¹。

生存方面，中位随访32.1个月（IQR 26.4–38.7），卡瑞利珠单抗组1年PFS率为65.5%，显著高于cCRT组的47.4%（P = 0.029）；2年PFS率分别为45.9%和10.5%。中位PFS为24.0个月 vs. 11.8个月（HR 0.44，95%CI 0.21–0.95，P = 0.029），疾病进展风险降低56%。OS方面，卡瑞利珠单抗组中位OS尚未达到 vs. cCRT组23.9个月（HR 0.31，95%CI 0.10–0.94，P = 0.042）；1年OS率为100% vs. 89.5%，2年OS率为79.6% vs. 40.9%。

生存曲线.png

PFS（左）和OS（右）的KM曲线

亚组与生物标志物分析提示获益人群

亚组分析显示，接受EC方案的患者中，卡瑞利珠单抗组PFS显著更长（P = 0.042），有吸烟史及接受PCI的患者OS获益更明显。

探索性生物标志物分析中，基线中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）< 2.8的患者PFS（HR 0.28，P = 0.035）与OS（HR 0.09，P = 0.0004）获益均更显著；基线血小板-淋巴细胞比值（PLR）< 207.0的患者PFS获益更明显（HR 0.35，P = 0.038），淋巴细胞-单核细胞比值（LMR）< 3.0的患者OS获益更优（HR 0.28，95%CI 0.08–1.02，P = 0.04）。

动态监测显示，第12周（CRT后）乳酸脱氢酶（LDH）下降的患者PFS（HR 0.30，P = 0.014）与OS（HR 0.26，P = 0.031）获益更优；基线Ki-67 ≤ 80%的患者OS获益显著（中位OS未达到 vs. 19.2个月，HR 0.16，P = 0.007）。

安全性可控，未增加严重毒性

安全性方面，卡瑞利珠单抗组与cCRT组任意级别不良事件（AE）发生率分别为95.2%和94.7%，3~4级AE发生率分别为66.7%和63.2%，两组均无治疗相关死亡。血液学毒性在两组均常见，以贫血（90.5% vs. 84.2%）、中性粒细胞减少（76.2% vs. 73.7%）及血小板减少（76.2% vs. 63.2%）为主；皮疹与瘙痒仅见于卡瑞利珠单抗组（各14.3%）。治疗相关AE导致卡瑞利珠单抗停药者占9.5%，剂量中断率两组相近（14.3% vs. 15.8%）。

免疫相关不良事件（irAE）仅见于卡瑞利珠单抗组（47.6%），以1~2级为主，≥3级irAE为4.8%（1例3级免疫性急性肾损伤），包括反应性毛细血管内皮增生（33.3%）、免疫性肺炎（4.8%）、重症肌无力（4.8%）及免疫相关性急性肾损伤（4.8%）。放射性肺炎方面，卡瑞利珠单抗组1~2级发生率（38.1%）数值上低于cCRT组（42.1%），3级及以上仅1例见于cCRT组，提示序贯策略未增加放疗相关毒性。

讨论

据研究者介绍，这是首个证实“诱导免疫化疗+同步放化疗+巩固免疫治疗”策略可为LS-SCLC患者带来显著临床获益的随机II期试验。与ADRIATIC研究的2年PFS率46.2%相当，本研究中2年PFS率为45.9%，2年OS率79.6%则在数值上更高。

相比之下，同步免疫放化疗证据并不一致：NRG-LU005研究同步免疫联合CRT未带来生存获益，且肺炎发生率更高（27.2% vs. 12.1%）；STIMULI研究双免巩固也因毒性过高（≥3级AE 62% vs. 25%）未显示获益。本研究采用序贯策略，避免放疗期间同步给药，或可在降低肺炎风险的同时保留抗肿瘤活性。

研究者同时指出，本研究样本量较小（未达到预设的每组56例入组目标），为单中心研究，可能影响疗效估计精度与结果外推；NLR、PLR、LDH等生物标志物分析属于探索性发现，尚需外部验证。未来研究应直接比较“诱导+巩固”免疫策略与CRT后仅巩固免疫治疗策略，并前瞻性验证相关生物标志物，以明确免疫治疗的最佳时机、顺序与持续时间。

参考文献

1. Liu D, Yang L, Hu M, et al. Camrelizumab plus chemotherapy as induction therapy followed by concurrent chemoradiotherapy and camrelizumab consolidation in limited-stage small cell lung cancer: a randomized phase II trial. Signal Transduct Target Ther. 2026;11(1):448. doi:10.1038/s41392-026-02984-y.

责任编辑：肿瘤资讯-丹忱
排版编辑：肿瘤资讯-丹忱

11月03日

毛玉英

平遥兴康医院 | 肿瘤内科

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