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2026 ESMO|卞晓洁教授详解sac-TMT联合免疫一线治疗尿路上皮癌：立足新一代ADC破局耐药与安全性管理

10月28日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）是一种新型TROP2 ADC，其依托独特的双功能连接子，可将拓扑异构酶I抑制剂载荷高效、特异性地递送至肿瘤细胞内部。在既往早期临床研究中，sac-TMT单药治疗在经治局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中已初显抗肿瘤活性，且疗效呈现出非TROP2表达依赖的特征。

在2026年ESMO年会上，由复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授与卞晓洁教授等牵头开展的全球多中心II期临床研究（2870-002/SKB264-II-06）重磅披露最新数据。肿瘤资讯特邀卞晓洁教授深入解读该研究的核心临床价值，并展望未来尿路上皮癌的发展方向。

创新机制开辟一线新路：新一代TROP-2 ADC联合方案拓展治疗格局

卞晓洁教授：在今年的ESMO大会上，我们团队正式芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗的II期临床研究数据。该研究主要纳入的是顺铂不耐受、既往未经系统治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。
首先，sac-TMT所针对的靶点是TROP-2，该靶点在尿路上皮癌中呈现高水平的表达；其次，在所偶联的细胞毒素（payload）方面，sac-TMT搭载的是新型拓扑异构酶I抑制剂衍生物，这与既往在尿路上皮癌领域已获批上市的、采用微管蛋白抑制剂（MMAE）的ADC药物具有差异。临床实践中，不同机制的载荷所对应的机体耐受性、不良反应谱及肿瘤反应特征均有所不同。因此，该方案的数据披露为晚期尿路上皮癌患者的一线全身系统治疗提供了全新的机制选择与更为多元的临床治疗路径。

研究结果呈现

在可评估疗效的全人群中，sac-TMT联合帕博利珠单抗展现出深度且持久的抗肿瘤反应。经确认的客观缓解率达到68%（95% CI: 51%–81%），确认的疾病控制率高达88%（95% CI: 73%–96%）。在产生客观缓解的受试者中，中位持续缓解时间（mDOR）长达19.4个月（范围2.0–25.8+个月），体现了ADC联合免疫方案在初治顺铂不耐受患者中能够诱导长期的疾病控制。

根据生物标志物TROP2表达和PD-L1表达分层分析显示，该联合方案在不同分子亚群中抗肿瘤活性与总人群表现一致。

精准干预：不良反应精细化管理筑牢依从性基石

卞晓洁教授：在该项II期临床研究中，无论是4 mg/kg组还是5 mg/kg组，整体安全性特征均表现出良好的可控性。在剂量特征上，5 mg/kg剂量组的≥3级不良事件（AE）发生率略高于4 mg/kg剂量组，治疗相关不良反应导致停药或中断治疗的比例也相对偏高，这提示相关毒性反应具有一定的剂量相关性，但在两组中均未观察到治疗相关的死亡事件。
在总体不良反应方面，血液学毒性（如贫血、中性粒细胞减少）以及口腔黏膜炎较为多见，且绝大多数事件为1~2级，总体临床可控。

针对临床一线的实际应用与管理，需要强调以下两点：

首先是要注重口腔黏膜炎的早期预防与口腔清洁维护：虽然口腔黏膜炎大多为1~2级，但会直接影响患者经口进食的体验，进而降低患者的服药与治疗依从。更重要的是，进食受限易引发营养不良和继发性营养性贫血，不仅影响治疗疗效，更可能导致治疗被迫中断甚至脱落。因此临床上需要重点关注。

其次是关于血液学毒性以及拓扑异构酶毒素相关的迟发性腹泻，sac-TMT整体表现平稳，经过积极规范的支持对症干预能恢复。临床中出现严重迟发性腹泻的比例显著低于早期同类ADC药物，整体耐受性与安全性均处于临床医生可预测、可管理的范围之内。

靶点布局延伸与液体活检并进：绘制尿路上皮癌未来精准图景

卞晓洁教授：目前，晚期尿路上皮癌的系统治疗已全面从传统化疗迈进ADC的新时代。相较于传统化疗，ADC兼具单抗药物的精准靶向性与强效细胞毒素的杀伤活性；其偶联的毒素也从早期的吉西他滨、铂类模式，演进为以MMAE微管蛋白抑制剂以及新型拓扑异构酶I抑制剂等为核心的高活性payload。

立足未来，尿路上皮癌的治疗格局将从以下维度持续探索：

一、持续深耕多元化靶点：除了目前研究相对成熟的Nectin-4、HER2、TROP-2靶点外，临床还在探索EGFR、HER3以及ROR1/ROR2等新兴靶点，未来将为临床带来更丰富的单药及联合治疗策略。

二、从蛋白表型到基因变异的协同覆盖：在基因组学层面，针对FGFR2/3特异性突变或融合的患者，靶向FGFR抑制剂已确立了重要治疗地位。未来研究需进一步探索基因变异亚群与ADC治疗的生物标志物相关性，精准指导用药选择与获益人群富集。

三、液体活检技术在疗效监测与全程管理中的落地。近年来，基于尿路上皮癌特异性的液体活检进展迅速。我们团队及诊疗中心目前正积极布局并深入探索尿液游离DNA（utDNA）与循环肿瘤DNA（ctDNA）的临床转化应用。通过动态监测utDNA与ctDNA水平，能够敏锐捕捉患者对ADC及联合方案的早期治疗反应、精准预测预后分层，并在影像学显现前监测微小残留病灶（MRD）与复发信号，最终为晚期尿路上皮癌患者提供全周期的精准决策支撑。