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奥希替尼/赛沃替尼一线治疗MET-OE/EGFRm肺癌达PFS/OS获益 | ESMO中国之声

10月27日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Proffered Paper session

Session Title

Proffered paper 2: NSCLC, metastatic

摘要号

LBA69

英文标题

LBA69 - Savolitinib or placebo combined with osimertinib in treatment-naïve advanced NSCLC with EGFR mutation and MET overexpression: Results from the phase 3 SANOVO study

中文标题

LBA69 - 在EGFR突变且MET过表达的初治晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，赛沃替尼（Savolitinib）或安慰剂联合奥希替尼（Osimertinib）的疗效：III期SANOVO研究结果

讲者

吴一龙

背景

既往研究表明，对于伴有原发性MET过表达（MET-OE）的EGFR突变（EGFRm）晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，采用 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）单药进行一线治疗时，疗效较差。本文研究报告了SANOVO试验（NCT05009836，一项 III 期临床研究）的主要结果，以评估在伴有EGFR突变及MET过表达的晚期NSCLC患者中，采用赛沃替尼（一种强效且可穿透中枢神经系统的 MET 抑制剂）联合奥希替尼相较安慰剂联合奥希替尼的一线治疗疗效。

方法

本研究纳入既往未接受过治疗的局部晚期或转移性NSCLC患者，入组患者均携带EGFR突变（19del或L858R突变）且存在MET过表达（定义为 IHC2+ [H-score≥220，且强染色肿瘤细胞占比<90%]或IHC3+ [强染色肿瘤细胞占比 ≥90%]）。患者以 1:1的比例随机分配至赛沃替尼+奥希替尼组或安慰剂+奥希替尼组，并根据 EGFR突变类型（19del/L858R）、是否存在脑转移（是/否）以及MET过表达水平（IHC2+/3+）进行分层。赛沃替尼/安慰剂（根据体重给药，300mg或200mg，每日两次）联合奥希替尼（80 mg，每日一次）持续给药，直至疾病进展、出现不可耐受的毒性或死亡（以先发生者为准）。主要终点为研究者（INV）评估的无进展生存期（PFS），并采用分层检验策略（先检验 MET IHC 3+ 亚组；若结果显著，则进一步检验意向治疗 [ITT] 人群）。数据截止日期（DCO）：2026 年 7 月 31 日。

结果

共有326例患者被随机分配（赛沃替尼+奥希替尼组，n=162；安慰剂+奥希替尼组，n=164），其中每组各有98例患者的MET表达状态为IHC3+。各组患者的基线特征基本均衡。在MET IHC 3+人群（24.8个月 vs. 11.1个月；HR 0.45；95% CI 0.31–0.66；P<0.0001）和意向治疗（ITT）人群（24.9个月 vs. 13.8个月，HR 0.56，95%CI 0.43–0.74，P<0.0001）中，赛沃替尼+奥希替尼方案均显著延长了研究者评估的无进展生存期（PFS），优于对照组的安慰剂+奥希替尼。中位随访时间38.7个月时，ITT人群的中位总生存期（OS）分别为44.5个月和34.9个月（HR 0.48；95%CI 0.33–0.68）。赛沃替尼+奥希替尼组的中位治疗暴露时间为22.1个月，而安慰剂+奥希替尼组为12.9个月。导致停药的不良事件（AE）发生率分别为14.8%和4.3%。安全性特征与该联合疗法已知的安全性概况一致。

结论

赛沃替尼+奥希替尼相较奥希替尼一线治疗EGFR突变且MET过表达（MET-OE）的晚期NSCLC患者，在PFS上显示出有统计学意义的改善，亦显示出具有临床意义的OS获益，安全性可控，未发现新的安全性信号。这一全口服双药方案为这类由生物标志物定义的患者群体提供了一种潜在的新治疗选择。

10月27日

张远超

济南市济阳人民医院 | 放疗科

赛沃替尼+奥希替尼相较奥希替尼一线治疗EGFR突变且MET过表达（MET-OE）的晚期NSCLC患者，在PFS上显示出有统计学意义的改善，亦显示出具有临床意义的OS获益，