胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性肿瘤之一，随着分子分型的精细化、靶向药物的涌现以及手术理念的更新，新的临床证据和研究成果层出不穷。对于相关领域的研究者与临床医生而言，及时、准确地把握国际前沿进展，是优化临床决策、推动学科发展的关键。
为此，
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特别推出
「胶研速递」
项目，
每月定期梳理与总结胶质瘤领域近期发表的重要文献，并邀请领域知名专家进行深度解读与点评
。专家们将结合自身的临床经验与研究洞见，剖析研究的核心价值与临床意义，搭建一个连接全球前沿科研与本土临床实践的桥梁，共同推动中国胶质瘤诊疗水平的不断提升。
本期我们精选3篇在2026年8月份发表的胶质瘤领域文献 ，本期收录的研究成果，包括伏昔尼布在IDH突变胶质瘤基因工程小鼠模型中改善后续放化疗疗效的基础研究、基于近三千例前瞻性数据对年龄在分子定义较低级别胶质瘤中预后与预测价值的再审视、IDH突变型弥漫性胶质瘤从代谢重编程到靶向治疗前沿进展的系统综述，并邀请 中国人民解放军南部战区总医院白红民教授 进行深入解读，欢迎各位同道阅读、分享。
年龄在经分子定义的较低级别胶质瘤中的预后与预测效应（Journal of Clinical Oncology，IF：44.7）
目的：
临床实践指南将年龄≥40岁列为较低级别胶质瘤患者的高危特征，也是辅助放化疗的适用指征。在分子时代，尚不清楚年龄是否仍是采用当代定义的较低级别胶质瘤的相关预后因素。
方法：
前瞻性胶质瘤研究（PROGRES）数据库收录了来自11项前瞻性临床试验或观察性登记研究的患者个体水平数据，这些试验或登记研究均针对经组织学定义的2-3级较低级别少突胶质细胞瘤或星形细胞瘤。研究者按异柠檬酸脱氢酶1或2（IDH1/2）状态分层，采用对数秩检验和Cox回归模型，分析年龄（18-39岁 vs ≥40岁）与无进展生存期（PFS）的关联，并在另一个独立的多中心回顾性队列（回顾性胶质瘤研究[REGRES]数据库）中验证结果。
结果：
研究者分别在PROGRES和REGRES队列中筛选出1619例和1292例符合条件的患者。年龄与IDH野生型胶质瘤的PFS相关（≥40岁 vs 18-39岁的5年PFS：6% vs 24%，风险比[HR]：1.74 [95% CI，1.21-2.50]），但与IDH突变型胶质瘤的PFS无关（60% vs 59%，HR：0.89 [95% CI，0.76-1.05]，交互作用P值＜0.001）。在四项临床试验的汇总分析中，年龄不能预测IDH突变型胶质瘤接受放化疗相对于单纯放疗的获益。
结论：
在缺乏其他临床或分子危险因素的情况下，不应仅将年龄视为给予或暂缓辅助治疗的指征。应修订实践指南，以反映当前分子时代下的预后因素。
白红民 教授 ：
年龄≥40岁，长期以来是低级别胶质瘤治疗决策中一道泾渭分明的分界线。从RTOG 9802到EORTC 22033，几乎所有具有里程碑意义的临床试验都将这一年龄阈值作为高风险特征和辅助放化疗的入选标准，这一传统也延续至今，被NCCN、ASTRO、EANO等各大指南采纳。但当IDH突变状态和1p19q共缺失成为定义肿瘤本质的核心分子标签后，这个基于前分子时代临床试验得出的年龄阈值，是否仍然适用？
《 Journal of Clinical Oncology
》在线发表的一项大规模回顾性分析，对这一临床核心问题给出了明确的答案。研究者整合了来自11项前瞻性临床试验或观察性注册研究的数据（PROGRES队列），并纳入多中心国际回顾性队列（REGRES队列）作为验证，共计2,911例分子信息完整的较低级别胶质瘤（组织学2-3级）患者，系统评估了年龄的预后价值及其对治疗效果的预测作用。
在PROGRES队列的1,619例患者中，中位随访79个月，共发生850例进展事件和610例死亡。若不对IDH状态进行分层，≥40岁患者确实表现出更差的无进展生存期（5年PFS率47% vs 56%，HR=1.21，P=0.007）和总生存期（OS）。然而一旦按IDH状态分层，这种相关性仅在IDH野生型肿瘤中成立，≥40岁患者5年PFS率为6%，远低于18-39岁组的24%（HR=1.74，P=0.003）；而在IDH突变型肿瘤中，两年龄段的5年PFS率几乎完全持平（60% vs 59%，HR=0.89，P=0.22）。
将年龄作为连续变量分析时，结果进一步清晰化：在IDH野生型中，每增长一岁，进展风险增加1.2%（HR=1.012，P=0.01）；而在IDH突变型中，每增长一岁对应的风险比仅为0.998（P=0.65）。这一发现在EORTC 22033和REGRES验证队列中得到了高度一致的复现。
研究者进一步从RTOG 9802、RTOG 9402、EORTC 26951和CODEL（NCCTG N0577）四项随机试验中汇总了344例IDH突变型患者的数据，分析年龄是否影响患者从放化疗对比单纯放疗中的获益。总体而言，放化疗较单纯放疗显著改善了PFS（HR=0.42）和OS（HR=0.52）。当按年龄分层时，18-39岁组（n=145）PFS的HR为0.36，≥40岁组（n=190）为0.46；OS的HR分别为0.49和0.54；在进一步按组织学分级和切除范围分层的亚组分析中，均未观察到年龄与治疗效果的交互作用。这意味着，在IDH突变型胶质瘤中，无论患者是否年满40岁，放化疗带来的相对获益是相似的。
该研究的结论清晰且具有直接临床转化意义：在分子分型时代，IDH状态是决定预后分层的核心变量，年龄本身不应再作为指导辅助治疗决策的独立依据。对于IDH突变型肿瘤，仅凭年龄≥40岁这一条标准就推荐放化疗缺乏证据支持；同时，因为患者年龄小于40岁而推迟或放弃放化疗同样缺乏依据，因为放化疗在各年龄段均带来一致的获益。真正影响IDH突变型肿瘤预后的，仍然是IDH/1p19q分型、组织学分级、切除范围及CDKN2A/B等分子改变，而非年龄本身。
在IDH抑制剂等新型治疗手段不断涌现、去强化治疗成为探索热点的当下，这项研究的意义尤为深远。它提醒我们，那些源于前分子时代临床试验的决策阈值，需要用当代分子数据重新审视和校准。正如研究所言，临床实践指南应做出修订，以反映分子时代真实的预后因素，而年龄这一变量，应在IDH突变型胶质瘤的风险分层中被重新定位。
图1（对应原文Fig2）：PROGRES队列中IDH突变型与IDH野生型胶质瘤的年龄与预后关系。（A）按IDH状态分层的PFS Kaplan-Meier曲线。（B）以年龄作为连续变量的累积风险比（HR）及叠加密度图。（C）按IDH状态分层的OS Kaplan-Meier曲线。
伏昔尼布在IDH突变型胶质瘤基因工程小鼠模型中改善后续放化疗反应（Science Translational Medicine，IF：15.6）
突变型IDH 1/2抑制剂（mIDHi）伏昔尼布近期被纳入IDH突变型胶质瘤的临床治疗指南，但其对放化疗的影响尚不明确。目前尚不清楚初始mIDHi暴露是否会改变后续放化疗的疗效。由于临床数据有限，且缺乏对mIDHi有反应的胶质瘤临床前模型，解答这一关键问题颇具挑战。该研究首先证实，其团队构建的IDH突变型星形细胞瘤基因工程小鼠模型（GEMM）可对伏昔尼布单药治疗产生应答。随后，研究者利用该小鼠模型，探究在mIDHi治疗期间出现疾病进展后，mIDHi暴露是否会改变肿瘤对后续放化疗的反应。结果显示，与接受溶媒（安慰剂）后再行放化疗的对照组小鼠相比，初始给予伏昔尼布并在疾病进展后接受放化疗的小鼠生存期有所改善。随后，研究者汇总了29例首批接受mIDHi治疗后继以放疗伴/不伴化疗患者的真实世界数据与早期结局。总之，该研究直接探讨了伏昔尼布被纳入IDH突变型胶质瘤一线治疗后出现的治疗顺序不确定性。其临床前实证数据表明，先前接受mIDHi治疗可增强IDH突变型胶质瘤对后续放化疗的敏感性。
白红民 教授 ：
随着伏昔尼布在INDIGO研究中取得阳性结果并获FDA批准用于IDH突变型低级别胶质瘤，一个此前被搁置的临床问题迅速浮出水面：先使用mIDHi是否会改变肿瘤生物学特性，进而影响后续标准放化疗的疗效？由于缺乏相应的临床前模型和前瞻性临床数据，这一疑问长期停留在假设层面，成为许多临床医生在制定序贯策略时的核心顾虑。
近期《
Science Translational Medicine》发表的一项研究，利用一套全新构建的、对伏昔尼布单药有响应的IDH突变型星形细胞瘤GEMM，系统评估了mIDHi前线治疗对后续放化疗敏感性的影响。研究结果不仅消除了上述顾虑，更意外地揭示了伏昔尼布可能具备“放化疗增敏”效应。
研究者首先对PIC小鼠（携带Idh1-R132H、Pik3ca-H1047R突变及Trp53/Atrx缺失）进行了表型验证。该模型肿瘤在MRI上表现为非增强型，与INDIGO试验中伏昔尼布响应最佳的患者影像特征一致。通过饮食给药，伏昔尼布可有效抑制肿瘤内D-2HG水平，并将治疗性给药组的中位生存期从6.1个月延长至7.2个月（q=0.0009），证实了模型对mIDHi的药理学和生物学响应性。
在核心的序贯治疗实验中，研究者在肿瘤形成后对PIC小鼠分别给予伏昔尼布或对照饮食，待影像学确认肿瘤进展后，再随机分配至放化疗（RT/TMZ）或假治疗组。结果显示，伏昔尼布➔RT/TMZ组与安慰剂预处理➔RT/TMZ组中位生存期分别为72天和61.5天，p=0.029，提示在放化疗前使用伏昔尼布显著提高生存获益；此外，伏昔尼布➔RT/TMZ组小鼠较伏昔尼布➔假治疗组总生存期延长31.5天，相比之下，安慰剂➔RT/TMZ组较安慰剂➔假治疗组生存期仅延长16.5天，同样提示伏昔尼布或可增强后续放化疗疗效。
进一步实验显示，无论伏昔尼布在放化疗期间是否继续使用，增敏效应均持续存在且无统计学差异（P=0.82），提示该效应并非即时药物协同，而是由mIDHi诱导的持久性生物学重塑所介导。单细胞RNA测序结果为此提供了分子层面的解释：伏昔尼布治疗后，肿瘤细胞中神经前体样（NPC/OPClike）亚群比例显著下降；增殖细胞占比呈下降趋势，但未达到统计学显著性，分化程度更高的星形细胞样（AClike）和少突胶质细胞样（OClike）亚群比例上升这种向分化表型的偏移，可能使肿瘤对DNA损伤疗法更为敏感。
为增加临床相关性，研究者还回顾性收集了来自三家国际中心的29例真实世界患者（包括2级以及3级少突/星形细胞瘤）数据。这些患者均于mIDHi（伏昔尼布或艾伏尼布）进展后接受放疗±化疗，中位mIDHi治疗时长为17.8个月，从诊断至 RT±化疗的中位时间为 63.6个月，提示在长秉承，先行mIDHi的患者中后续CRT仍可行，这与INDIGO研究在2026 ASCO上公布的结果比较一致：从INDIGO基线数据可以看到，伏昔尼布组从末次手术至随机分组的中位时间为2.5年，再从随机化到进展的中位PFS是44个月，这意味着这部分患者从手术到进展的时间实际上接近6年。
该研究的主要价值在于首次在可靠的mIDHi响应型GEMM中证实了序贯治疗的安全性，并提供了增敏效应的实验证据。需注意的是，其模型基于星形细胞瘤遗传背景，能否类推至IDH突变型少突胶质细胞瘤尚不明确；临床队列样本量小且缺乏随机对照，结论需谨慎外推。此外，伏昔尼布诱导持久分化并增强放化疗敏感性的具体分子通路仍有待深入阐明。
尽管如此，该工作为临床决策提供了关键的非临床证据，支持在IDH突变胶质瘤中采用“先mIDHi、后放化疗”的序贯策略，同时为后续联合治疗及维持治疗方案的临床试验设计提供了理论依据。随着Alliance A072301和VIGOR等前瞻性随机试验结果的陆续揭晓，mIDHi与放化疗的最佳整合模式将进一步明晰。
图2：伏昔尼布在对mIDHi响应的GEMM中改善后续放化疗疗效。（A）实验流程示意图 （B）图（A）中小鼠的Kaplan-Meier生存曲线 （C）验证伏昔尼布后续放化疗/对照组与伏昔尼布后续放化疗/伏昔尼布组治疗方案的实验流程示意图 （D）图（C）中小鼠的Kaplan-Meier生存曲线。
IDH突变型弥漫性胶质瘤：从代谢性起源到靶向治疗（Journal of Clinical Medicine，IF：3.3）
背景/目的：
IDH 1/2突变型弥漫性胶质瘤是成人脑肿瘤中生物学特征独特的亚群，其早期代谢重编程及致癌代谢物D-2-羟基戊二酸（D-2HG）蓄积驱动表观遗传、免疫及临床特征，包括胶质瘤相关性癫痫高负荷。本综述总结了IDH突变带来的分子与代谢改变及其在胶质瘤相关性癫痫中的作用，并阐述了IDH突变靶向治疗在当代神经肿瘤学中不断演变的影响。
方法：
研究者对IDH突变型弥漫性胶质瘤相关的关键分子、转化、影像和临床研究进行了叙述性综述。纳入文献包括《世界卫生组织（WHO）中枢神经系统肿瘤分类（2021版）》、探讨D-2HG生物学与胶质瘤相关性癫痫的研究，以及评估IDH靶向治疗和当代抗癫痫发作管理的前瞻性临床试验和真实世界证据。本文重点聚焦于伏昔尼布、先进代谢成像和新兴液体活检技术。
结果：
IDH突变是促进D-2HG蓄积并导致广泛表观遗传重编程、代谢失调及肿瘤微环境免疫抑制的早期驱动事件。D-2HG也被认为与胶质瘤相关性癫痫的发生有关，尽管其潜在机制仍未完全阐明。组织学与分子学整合诊断、磁共振波谱（MRS）、氨基酸正电子发射断层扫描（PET）和脑脊液液体活检的进展改善了疾病分类和治疗监测。突变IDH抑制剂（尤其是伏昔尼布）可延长PFS、延迟后续治疗需求，并降低瘤内D-2HG浓度；在2级IDH突变型胶质瘤患者中，该药物还显示出改善癫痫控制和保持健康相关生活质量的令人鼓舞的早期信号，不过该证据仍为初步结果，需在更大规模的前瞻性研究中验证。
结论：
IDH突变型弥漫性胶质瘤是精准神经肿瘤学的范例，单一的代谢改变即可为诊断、疾病监测和靶向治疗提供指导。此外，目前正在进行的研究有望进一步明确IDH抑制在不同疾病阶段以及联合免疫治疗与标准治疗中的作用。最后，未来临床试验应系统纳入癫痫结局、神经认知功能、患者报告结局和免疫学终点，以优化肿瘤控制及患者生活质量。
图3：IDH突变型弥漫性胶质瘤生物学级联反应：从起始的IDH1/2突变和D-2HG蓄积，到其下游表观遗传、代谢、免疫及致癫痫性后果，以及当前靶向突变型IDH的治疗策略。
参考文献
1. Kinslow CJ, Minniti G, Brown PD, et al. Prognostic and Predictive Effect of Age in Molecularly Defined Lower-Grade Gliomas. J Clin Oncol. Published online August 12, 2026. doi:10.1200/JCO-25-01846 .
2. Shi DD, Calvo Fernández E, Puliyappadamba VT, et al. Vorasidenib improves response to subsequent chemoradiation in a genetically engineered mouse model of IDH-mutant glioma. Sci Transl Med. 2026;18(861):eaee5876. doi:10.1126/scitranslmed.aee5876 .
3.
Urbanic-Purkart T. IDH-Mutant Diffuse Glioma: From Metabolic Origins to Targeted Therapy. J Clin Med. 2026;15(16):6387. Published 2026 Aug 18. doi:10.3390/jcm15166387
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专家简介
白红民
教授
南部战区总医院
中国人民解放军南部战区总医院神经外科主任、主任医师、硕士研究生导师
中国医师协会胶质瘤分会总干事 中国医师协会神经外科医师分会委员 中国医师协会神经修复专委会委员 广东省医学会神经外科分会副主任委员
负责国家自然科学基金和广东省自然科学基金各1项，第一作者和通讯作者发表论文51篇，SCI20篇，参编参译包括《外科学》教材，《尤曼斯神经外科学》等在内的专著11部
参与编写《唤醒状态下切除脑功能区胶质瘤手术技术的专家共识》和《唤醒状态下切除脑功能区胶质瘤手术技术的指南》，通讯并主笔编写《穿透性颅脑损伤专家共识》，获广东省科技进步二等奖两次，军队医疗成果二等奖2次。发明专利3项，实用新型专利8项
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