2026年10月23日至27日，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会将在西班牙马德里举行。本次ESMO大会上，默克（Merck KGaA）旗下两款产品——口服高选择性CSF-1R抑制剂匹米替尼（Pimicotinib）与靶向γ-分泌酶抑制剂尼罗司他（Nirogacestat）共计5项研究成果入选，聚焦肉瘤（Sarcoma）领域，覆盖腱鞘巨细胞瘤（TGCT）和硬纤维瘤（DT）两大罕见、局部侵袭性疾病。
其中，匹米替尼Ⅲ期MANEUVER研究有2项成果以壁报（Poster）形式展示，包括备受关注的2年长期随访分析及生活质量（EQ-5D-5L）数据；尼罗司他有3项研究成果入选：1项Ⅲ期DeFi研究剂量减少的事后分析以壁报形式展示，2项分别以电子壁报（ePoster）形式展示——包括与索拉非尼历史队列对比的真实世界研究，以及一项晚期DT系统治疗的更新贝叶斯网状Meta分析。
10月19日，2026年ESMO大会常规研究摘要已于官网正式公布，以下为重点内容：
腱鞘巨细胞瘤（TGCT）
匹米替尼治疗腱鞘巨细胞瘤（TGCT）：Ⅲ期MANEUVER试验2年分析
大会报告信息：
报告编号：3747P
展示类型：壁报（Poster）
展示当地时间：10月26日12:00-12:45
展示北京时间：10月26日19:00-19:45
报告人：Hans Gelderblom教授（荷兰莱顿）；中国研究者包括：牛晓辉教授、徐海荣教授、李涛教授、冯毅教授、张晓晶教授、华莹奇教授、王靖教授、刘傥教授、沈靖南教授、周勇教授
研究核心信息：TGCT是一种罕见的局部侵袭性肿瘤，持久的症状控制与功能改善仍是关键未满足需求。MANEUVER研究（NCT05804045）此前已在第25周（主要终点）及1年随访中证实，口服高选择性CSF-1R抑制剂匹米替尼在不可切除、有症状TGCT患者中具有快速、强劲的抗肿瘤活性，并带来有意义的症状与功能改善。本次ESMO大会首次公布其2年疗效与安全性分析。
研究将94例患者按2:1随机分配至匹米替尼 50 mg每日一次或安慰剂组（24周双盲期），符合条件者随后进入24周开放标签期及延长期。数据截至2026年3月1日。
结果显示，最初随机至匹米替尼组的63例患者中，54%（n=34）的患者在数据截止时仍在接受治疗。接受匹米替尼治疗的患者中，疗效持续改善：根据RECIST v1.1 标准，客观缓解率（ORR）在第1年与第2年间为76.2%（95% CI 63.8–86.0）；按肿瘤体积评分（TVS），ORR从74.6%（62.1-84.7）升至77.8%（65.5-87.3），中位缓解时间（mDOR）尚未达到；首次评估（第5周）即观察到的症状和关节功能获益持续存在，并在2年时进一步改善[第97周较基线平均变化（SD）]：关节活动度（ROM）+19.6%（27.9）、僵硬−3.9（1.9）、疼痛−3.1（2.1）、躯体功能（PF）+7.4（7.0）。2年数据截止时中位（范围）治疗时长为22.5（1.8–33.6）个月；在治疗的第一年和第二年之间，分别发生1例因TEAE剂量减少和1例停药（累积发生率分别为27%和7.9%），中位剂量强度为85%，安全性与既往分析一致。
结论：在MANEUVER研究中，匹米替尼在所有与患者相关结局（ROM、僵硬、疼痛、躯体功能）方面均取得了早期且有临床意义的改善，并且这些改善持续了2年。肿瘤缓解保持强劲且持久，安全性可控，与既往报道一致。这些数据凸显了匹米替尼减轻这一致残性疾病核心患者负担（其症状和功能障碍会影响患者的日常生活）的能力。
匹米替尼对腱鞘巨细胞瘤患者生活质量的影响：Ⅲ期MANEUVER试验的EQ-5D-5L结果
大会报告信息：
报告编号：3756P
展示类型：壁报（Poster）
展示当地时间：10月26日12:00-12:45
展示北京时间：10月26日19:00-19:45
报告人：Albiruni Ryan Abdul Razak教授（加拿大多伦多）
研究核心信息：TGCT由集落刺激因子-1（CSF-1）过度表达驱动，导致功能受损、疼痛和生活质量（QoL）下降。本研究报告MANEUVER试验中健康相关生活质量（HRQoL）的EQ-5D-5L结果。入组的94例患者中，92例（匹米替尼组61例，安慰剂组31例）可评估HRQoL，采用英国、加拿大和中国算法计算年龄/性别校正的平均效用值（1=完全健康，0=死亡）。
基线时TGCT患者的HRQoL低于经年龄和性别校正的一般人群（如英国算法效用值仅0.643、加拿大为0.748、中国为0.701）。匹米替尼治疗后，第25周EQ-5D效用值的改善（英国算法+0.135、加拿大算法+0.093、中国算法+0.138）维持至第49周（英国、加拿大、中国算法分别+0.154、+0.098、+0.157）；而安慰剂组至第25周的效用值升高不具临床意义（英国算法 +0.037、加拿大算法 +0.039、中国算法+0.058；范围 +0.037~+0.058）。
结论：在第49周，匹米替尼治疗在各区域算法中均持续改善了患者的HRQoL。这些结果表明，匹米替尼治疗显著改善了患者的症状、身体功能及日常生活能力，为其在TGCT患者中具有持久疗效提供了有力支持。
硬纤维瘤（DT）
剂量减少对尼罗司他治疗硬纤维瘤患者安全性和疗效的影响：DeFi试验事后分析
大会报告信息：
报告编号：3741P
展示类型：壁报（Poster）
展示当地时间：10月26日12:00-12:45
展示北京时间：10月26日19:00-19:45
报告人：Bruno Vincenzi教授（意大利罗马）
研究核心信息：DT是一种罕见、局部侵袭性的软组织肿瘤，伴随沉重的症状负担。尼罗司他是唯一获FDA、欧盟委员会及英国MHRA批准、用于需要系统治疗的进展期DT成人患者的靶向γ-分泌酶抑制剂。在全球多中心、双盲Ⅲ期DeFi试验（NCT03785964）中，尼罗司他 150 mg每日两次（BID）显著改善肿瘤缓解和患者报告结局（PRO）。部分TEAE导致剂量减少至100 mg BID，本分析评估了减量患者的安全性与疗效。
在接受尼罗司他治疗的69例患者中，29例（42%）因TEAE减量至100 mg BID，最常见原因为腹泻（9%），减量多发生在治疗早期（中位时间3个周期）。减量后TEAE发生率和严重程度下降，因TEAE停药率低于未减量者（17% vs 28%）。减量后疗效依然稳定：2年无事件生存率分别为75% vs 79%，ORR分别为48% vs 38%，中位至缓解时间分别为5.6 vs 6.0个月；两组PRO（疼痛、症状严重程度、角色功能、躯体功能）改善幅度相近。PK/PD分析显示较高的尼罗司他暴露量与更高的减量可能性相关，但未发现与较高暴露相关的患者因素。
结论：提示因不良事件尼罗司他从150 mg BID减量至100 mg BID的患者，描述性疗效指标未见明显差异，安全性进一步改善——提示减量策略可在有效管理不良事件的同时，维持临床获益，为尼罗司他的长期治疗提供了更大的灵活空间。
尼罗司他与按疾病控制筛选的索拉非尼历史队列对比：单中心真实世界经验
大会报告信息：
报告编号：3798eP
展示类型：电子壁报（ePoster）
报告人：Irene C. Carrasco Garcia（西班牙塞维利亚）
研究核心信息：该西班牙单中心回顾性观察研究共纳入28例DT患者（82%女性，中位年龄34岁），肿瘤部位包括四肢（35%）、腹腔内（25%）、腹壁（18%）和躯干（22%）。历史索拉非尼队列为25例治疗期间达到疾病控制的患者（PR率35%，1-2级毒性8%，2例因毒性停药）。
8例接受尼罗司他治疗的患者中，可评估者PR率达42%，疾病控制率（DCR）100%，中位至缓解时间4.8个月——约为索拉非尼队列的一半，且未报告治疗相关毒性。
结论：在这项真实世界研究中，尼罗司他展现出快速且持久的疾病控制效果，并具有良好的安全性。研究将尼罗司他与一组已达到疾病控制的索拉非尼治疗患者的历史队列进行比较，突显了尼罗司他在常规临床实践中观察到的良好疗效和耐受性。
晚期硬纤维瘤系统治疗的疗效与安全性：更新的贝叶斯网状Meta分析
大会报告信息：
报告编号：3803eP
展示类型：电子壁报（ePoster）
报告人：Roberto Carmagnani Pestana教授（巴西圣保罗）
研究核心信息：DT罕见、局部侵袭且生物学行为异质，多种系统治疗已在进展或难治性疾病中显示活性，但直接对比证据有限。该研究检索PubMed、Embase及CENTRAL（截至2026年4月25日）的随机对照试验（RCT），以安慰剂为参照进行固定效应贝叶斯网状Meta分析，评估ORR、1年和2年PFS及≥3级不良事件。
共纳入4项RCT、365例患者。所有活性治疗均较安慰剂改善ORR，其中γ-分泌酶抑制剂尼罗司他的ORR效应最强（OR 8.20；95% CrI 3.25–23.82），优于聚乙二醇脂质体多柔比星（PLD，OR 4.06）和VEGF-TKI类（索拉非尼/帕唑帕尼，OR 3.65）。PFS方面，1年时PLD估计值最优（OR 0.03），其次为VEGF-TKI（OR 0.05）和尼罗司他（OR 0.18）；2年时排序相似（化疗OR 0.04、VEGF-TKI OR 0.11、尼罗司他 OR 0.25）。安全性方面，所有活性治疗均增加≥3级不良事件，尼罗司他毒性估计值最高（OR 6.13；95% CrI 2.87–13.89），其次为PLD（OR 5.24）和VEGF-TKI（OR 3.26）。
结论：在晚期DT中，系统性治疗方案的疗效均优于慰剂组，其中尼罗司他 在ORR方面显示出最有利的估计值；而PLD/ VEGF-TKIs 在1年和2年固定时间点的PFS方面表现更优。然而，与安慰剂相比，所有活性治疗均与3级及以上不良事件（AEs）风险增加相关。因此在缺乏直接比较证据的情况下，应根据个体情况选择治疗方案。
小结
2026 ESMO大会上，默克两款靶向药物在肉瘤领域共计5项研究成果集中亮相，为TGCT和DT这两类罕见、局部侵袭性疾病的系统治疗提供了多层次的新证据。
在TGCT领域，MANEUVER研究的2年随访分析显示，匹米替尼的肿瘤缓解在第1年至第2年间持续改善（RECIST v1.1评估ORR为76.2%，TVS评估由74.6%升至77.8%），中位缓解持续时间尚未达到；关节活动度、僵硬、疼痛和躯体功能等患者相关结局的早期获益不仅持续存在，且在2年时进一步改善，同时安全性与既往分析一致。同期公布的EQ-5D-5L数据则从生活质量维度提供了补充证据——基线时TGCT患者的HRQoL低于经年龄和性别校正的一般人群，而匹米替尼带来的生活质量改善可持续至第49周。两项研究相互印证，提示匹米替尼的获益从影像学缓解延伸至患者躯体功能与生活质量层面，且具备长期持续性。
在DT领域，三项研究从不同角度丰富了尼罗司他的证据链：DeFi试验事后分析提示，因不良事件从150 mg BID减量至100 mg BID的患者疗效未出现显著性差异、安全性有所改善，为临床剂量管理提供了参考；8例西班牙单中心真实世界研究显示，尼罗司他展现出快速且持久的疾病控制效果，并具有良好的安全性；更新的贝叶斯网状Meta分析则提示，在晚期DT中系统性治疗方案的疗效均优于慰剂组，其中尼罗司他 在ORR方面显示出最有利的估计值，与安慰剂相比，所有活性治疗均与3级及以上不良事件（AEs）风险增加相关，个体化治疗决策仍需权衡疗效与安全性。
总体而言，这5项研究覆盖了从Ⅲ期随机对照长期随访、患者报告结局、用药剂量策略到真实世界验证和间接比较证据的完整链条，相关研究为TGCT与DT的疗效、安全性和患者相关结局提供了循证依据。随着大会期间壁报数据的完整展示，更多细节值得持续关注。
感谢默克雪兰诺有限公司（“默克”）对肿瘤规范化诊疗项目的支持。默克作为本项目的赞助商，未参与本文内容创作，默克也未就本文章的内容制作和发表进行任何方面的资助。
排版编辑：肿瘤资讯-Vicky
苏公网安备32059002004080号
