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2026 ESMO | 血浆ctDNA作为独立检测或肿瘤组织辅助检测用于mCRPC中HRR和PI3K/AKT基因分型：PROMPT研究

10月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Rapid Oral session

Session Title

Rapid oral: Genitourinary tumours, prostate, penile and testis

摘要号

2220RO

英文标题

2220RO - Plasma ctDNA as standalone or adjunct to tumour tissue for HRR and PI3K/AKT genotyping in mCRPC: PROMPT (NCT04746300)

中文标题

2220RO - 血浆ctDNA作为独立检测或肿瘤组织辅助检测用于mCRPC中HRR和PI3K/AKT基因分型：PROMPT研究（NCT04746300）

讲者

Niven Mehra (Nijmegen, Netherlands, Surrey)

背景

液体活检正在重塑mCRPC的基因分型格局，但其作为肿瘤组织（TT）测序的替代而非补充手段的角色尚未明确。PROMPT研究（NCT04746300）是一项在mCRPC中开展的前瞻性配对一致性系列研究，入组患者处于一线或二线治疗进展的临床决策节点，并预先计划配对的肿瘤组织与血浆样本采集。

方法

301例mCRPC患者接受了配对的肿瘤组织检测（存档或新鲜标本；TSO500 panel）和血浆ctDNA检测，同时进行配对PBMC测序以对照胚系变异和克隆性造血，采用57基因定制靶向panel。评估BRCA1/2、HRRm（ATM、CDK12、CHEK2、PALB2、RAD51B/C/D、RAD54L、MRE11、NBN）及PI3K/AKT通路（PTEN、PIK3R1、PIK3CA、PIK3CB、AKT1、AKT2）中的致病性SNV/插入缺失及双等位基因拷贝丢失。以肿瘤组织为参考，采用总体符合率（OPA）、阳性预测值（PPV）和阴性预测值（NPV）评估一致性。

结果

BRCA1/2或HRRm改变合并发生率为21%（62/301），以SNV/插入缺失为主（51例 vs 8例双等位基因丢失）。ctDNA捕获了58例肿瘤组织阳性病例中的50例，并识别出4例肿瘤组织未检测到的变异：OPA 95%，PPV 92%，NPV 95%；BRCA1/2单独分析为98%/85%/99%。作为独立检测，ctDNA检出所有BRCA1/2+HRRm阳性患者中的81%（50/62）；作为肿瘤组织的辅助检测，ctDNA额外增加了7%的增量检出率（均为SNV/插入缺失）。PI3K/AKT通路改变发生率为27%（81/301），以双等位基因丢失为主（n=50，主要为PTEN），SNV/插入缺失次之（n=23）。ctDNA捕获了32/81例（OPA 80%，PPV 63%，NPV 82%），仅检出50例肿瘤组织双等位基因丢失中的8例。肿瘤分数范围为1%–68%；漏检的改变集中于肿瘤分数<5%的样本。

表：2220RO 按改变类型分层的通路特异性一致性及双向不一致性（以肿瘤组织为参考；n=301）

C+=ctDNA阳性；ctDNA独有=ctDNA阳性/肿瘤组织阴性。OPA=总体符合率；PPV=阳性预测值；NPV=阴性预测值。

结论

在该前瞻性、经克隆性造血对照的mCRPC队列中，血浆ctDNA对BRCA1/2和HRRm与肿瘤组织具有高度一致性，在肿瘤分数充足时是PARP抑制剂资格评估的可靠独立生物标志物（灵敏度81%），或作为肿瘤组织的辅助检测可额外提供7%的增量检出率。PI3K/AKT通路改变以双等位基因拷贝丢失为主，血浆检测对其检出不足；PI3K/AKT基因分型应仍以组织检测为锚定，ctDNA仅可谨慎用作辅助手段。临床试验注册号：NCT04746300。

责任编辑：肿瘤资讯-丹忱
排版编辑：肿瘤资讯-丹忱