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2026 ESMO｜ctDNA指导的恩考芬尼联合西妥昔单抗（EC）再治疗（re-tx）用于化疗难治性BRAFV600E突变转移性结直肠癌（mCRC）患者：单臂II期BRICKET试验

10月19日

整理：肿瘤资讯

来源：ESMO2026

Session Type

Rapid Oral session

Session Title

Rapid oral: Gastrointestinal tumours, lower digestive

摘要号

787RO

英文标题

787RO - Circulating tumor DNA (ctDNA)-guided re-treatment (re-tx) with encorafenib and cetuximab (EC) in patients (pts) with chemorefractory BRAFV600E mutated metastatic colorectal cancer (mCRC): The proof-of-concept single arm phase II BRICKET trial by GONO

中文标题

787RO - 循环肿瘤DNA（ctDNA）指导的恩考芬尼联合西妥昔单抗（EC）再治疗（re-tx）用于化疗难治性BRAFV600E突变转移性结直肠癌（mCRC）患者（pts）：GONO开展的概念验证性单臂II期BRICKET试验

讲者

Marco Maria Germani (Pisa, Italy)

背景

对于EC治疗后进展（PD）的BRAFV600E突变mCRC患者，当前治疗方案的疗效有限。耐药主要由基因组改变驱动，这些改变在EC停药后可能逐渐衰减，为ctDNA指导的EC再治疗提供了理论基础。

方法

BRICKET（NCT06578559）是一项概念验证性单臂II期试验，入组既往接受EC治疗获得疾病控制≥6个月（mos）后出现PD的BRAFV600E突变mCRC患者，在一种不含EC的干预治疗方案失败后，进行集中ctDNA分析（GUARDANT360 CDx，Guardant Health）。仅ctDNA中检测到BRAFV600E突变（mut）且无KRAS、NRAS、MAP2K1突变及MET扩增（ampl）的患者符合入组条件。主要终点为客观缓解率（ORR）。设p0（无效假设）的ORR为0.05，p1（备择假设）为0.25，双侧α和β误差分别为0.05和0.20，需入组16例患者，若≥3例达到客观缓解则可拒绝p0。

结果

2024年8月至2025年12月期间，30例患者接受了分子筛查，29例（96.7%）成功检测到ctDNA。其中11例（37.9%）发现一个或多个耐药相关改变，最常见者为KRAS突变（N=17）、NRAS突变（N=3）和MET扩增（N=2）。另2例（6.9%）未检测到BRAFV600E突变。入组的16例患者中，14例（87.5%）既往接受EC治疗时未联合化疗，13例（81.3%）在三线及以后接受再治疗。未报告客观缓解。6例（37.5%）达到疾病稳定，中位持续时间为2.9个月（95% CI：1.0个月~不可评估）。所有患者均出现PD，11例（68.8%）死亡，中位PFS和OS分别为2.9个月（95% CI：2.0个月~3.4个月）和9.1个月（95% CI：4.0个月~13.0个月）。未观察到新的安全性信号。

结论

对于ctDNA中未检出EC常见基因组耐药驱动因素的BRAFV600E突变mCRC患者，EC再治疗未显示出活性信号。按照现行指南接受化疗联合EC一线治疗的患者可能较少发生基因组耐药，该人群是否能从ctDNA指导的EC再治疗中获益，可作为未来研究的方向。

责任编辑：肿瘤资讯-DJY
排版编辑：肿瘤资讯-DJY