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NCCN胆道肿瘤指南更新：新型FGFR2抑制剂纳入推荐，精准靶向治疗再添选择

10月15日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近日，美国国立综合癌症网络（NCCN）更新《胆道肿瘤临床实践指南》v2.2026版，将新型高选择性FGFR2抑制剂利拉夫格替尼（lirafugratinib）纳入FGFR2基因融合或重排胆管癌（CCA）的靶向治疗选择。此前，美国食品药品监督管理局（FDA）已于2026年9月23日批准该药用于既往接受过治疗、携带FGFR2基因融合或其他重排的不可切除局部晚期或转移性CCA成人患者^[1,2]。此次指南更新进一步丰富了FGFR2异常胆管癌的后线治疗选择，也凸显了分子检测在晚期CCA治疗决策中的重要性。【肿瘤资讯】整理本次更新内容，以飨读者。

新型FGFR2抑制剂纳入指南，后线靶向治疗选择进一步拓展

NCCN v2.2026版指南在胆道肿瘤疾病进展后的后线系统治疗部分新增利拉夫格替尼，将其列为携带FGFR2基因融合或重排的CCA患者的2A类推荐方案，定位为“特定情况下可选用”。与此同时，指南修订相关脚注，明确呋替巴替尼（futibatinib）、利拉夫格替尼和培米替尼（pemigatinib）的推荐优先级高于厄达替尼（erdafitinib），进一步细化了FGFR2异常CCA的后线靶向治疗选择^[1]。
利拉夫格替尼是一种口服、高选择性、不可逆FGFR2抑制剂，可选择性抑制FGFR2信号通路，对其他FGFR家族成员的抑制作用相对较弱。其获批主要基于多中心、开放标签、单臂REFOCUS研究（NCT04526106）的疗效与安全性数据。NCCN此次同步新增该研究的会议摘要作为支持性参考文献^[2,3]。
REFOCUS研究纳入116例既往接受过系统治疗、但未接受FGFR抑制剂治疗的不可切除或转移性CCA患者。患者接受利拉夫格替尼70 mg每日一次治疗，直至疾病进展或发生不可耐受的毒性。根据独立审查委员会依据RECIST 1.1标准作出的评估，客观缓解率（ORR）为46%（95% CI 36%~55%），中位缓解持续时间（DOR）为11.8个月（95% CI 7.5~13.0个月）^[2]。安全性方面，利拉夫格替尼治疗仍需关注眼部毒性、高磷血症及软组织矿化等不良反应。值得注意的是，REFOCUS为单臂研究，且上述疗效数据来自既往未接受FGFR抑制剂治疗的人群，目前尚缺乏与其他FGFR抑制剂直接比较的随机对照证据。因此，指南推荐优先级的调整不应直接解读为不同FGFR抑制剂之间已确立的疗效或安全性优势。

从分子检测到治疗选择，进一步强化精准分层

FGFR2基因融合或重排是胆管癌具有明确治疗指导价值的分子改变之一，主要见于肝内胆管癌。随着培米替尼、呋替巴替尼及利拉夫格替尼等靶向药物相继进入临床治疗体系，准确识别FGFR2异常患者已成为晚期CCA个体化治疗决策的重要环节。
此前，NCCN v1.2026版指南已进一步细化FGFR2基因融合或重排的分子检测建议，强调RNA测序在融合基因检测中的应用价值，同时指出循环肿瘤DNA（ctDNA）检测可能存在敏感性不足的问题^[1]。此次新增利拉夫格替尼治疗选择，与既往分子检测建议进一步衔接，体现了从分子异常识别到靶向治疗匹配的临床决策路径。
对于晚期CCA患者，后续治疗不仅需要关注既往治疗线数，还应综合分子检测结果、患者一般状况及药物适用条件，在准确识别潜在获益人群的基础上制定个体化治疗策略。

一线免疫联合化疗仍为标准治疗的重要组成部分

在后线靶向治疗选择不断丰富的同时，以免疫联合化疗为基础的一线治疗格局保持稳定。NCCN指南继续将度伐利尤单抗或帕博利珠单抗联合吉西他滨、顺铂（GemCis）列为晚期胆道肿瘤（BTC）的一线首选（1类）方案^[1]。
上述推荐分别得到TOPAZ-1和KEYNOTE-966两项III期随机对照研究的支持。近期发表于JAMA Oncology的TOPAZ-1四年随访事后分析长期生存证据：度伐利尤单抗联合GemCis组与单纯GemCis组的中位总生存期（OS）分别为13.0个月和11.4个月（HR=0.75，95% CI 0.64~0.88），48个月OS率分别为11.8%和4.3%，且未观察到新的安全性信号^[4]。
这一长期随访结果进一步支持免疫联合化疗在晚期BTC一线治疗中的临床价值。不过，该分析属于事后探索性分析，仍需结合原始III期研究结果进行解读。

小结

NCCN胆道肿瘤指南v2.2026版的核心更新，是将新近获批的利拉夫格替尼纳入FGFR2基因融合或重排胆管癌的后线治疗推荐，并进一步明确FGFR抑制剂的推荐优先级。此次调整不仅为特定分子亚型患者增加了治疗选择，也进一步强化了分子检测与精准靶向治疗之间的临床联系。
从一线免疫联合化疗到基于分子分型的后线靶向治疗，晚期BTC的治疗选择正逐步丰富。未来，随着更多临床研究数据的积累，进一步明确不同FGFR抑制剂的适用人群、治疗顺序及耐药后的治疗策略，将成为优化CCA精准治疗的重要方向。

参考文献

[1] National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Biliary Tract Cancers. Version 2.2026. Published 2026.
[2] US Food and Drug Administration. FDA approves lirafugratinib for previously treated, unresectable, locally advanced or metastatic cholangiocarcinoma. Published September 23, 2026. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-lirafugratinib-previously-treated-unresectable-locally-advanced-or-metastatic
[3] Hollebecque A, Borad MJ, Lu P, et al. Efficacy and safety of lirafugratinib in FGFRi-naïve cholangiocarcinoma (CCA) patients harboring FGFR2 fusions/rearrangements (FGFR2 f/r). J Clin Oncol. 2026;44(suppl 2):476. doi:10.1200/JCO.2026.44.2_suppl.476
[4] Oh DY, He AR, Qin S, et al. Durvalumab plus chemotherapy for advanced biliary tract cancer: a post hoc analysis of the TOPAZ-1 randomized clinical trial. JAMA Oncol. 2026;12(9):960-964. doi:10.1001/jamaoncol.2026.2204

责任编辑：肿瘤资讯-ALFY
排版编辑：肿瘤资讯-ALFY

10月15日

冀伦霞

平遥兴康医院 | 肿瘤内科

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