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立久肠新丨西妥昔单抗β全程靶控，联合方案助力RAS野生型结肠癌多发肝转移实现NED

10月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

对于初始不可切除的结直肠癌伴多发转移患者，如何通过高效的转化治疗方案缩小肿瘤，并结合局部或手术治疗手段达到无疾病证据（NED），是临床破局的关键。本期特邀济宁医学院附属医院医院冯丽娜教授分享1例RAS野生型左半结肠癌伴多发肝转移病例。该高龄患者采用以国产创新抗EGFR单抗——西妥昔单抗β为核心的联合化疗方案进行转化治疗，获得了明显的影像学缓解，后续通过多学科（MDT）协同，成功实施肝脏局部治疗与肠道原发灶根治术，最终实现NED。本文将详细梳理该病例的诊疗经过，并特邀济宁医学院附属医院医院韩磊教授对病例进行点评，以飨读者。

病例介绍

基本情况

患者：男，74岁。

主诉：大便带血3月。

现病史：高血压病30年余（2级，很高危）、冠心病5年余、2型糖尿病1年。个人史/家族史：吸烟史50年（20支/日）；无特殊家族史。

查体：全腹无压痛，浅表淋巴结未及肿大。

辅助检查

肠镜（2025.6.6）：距肛门25cm-20cm见粘膜肿物，边界不清，表面粘膜糜烂、出血，占管腔1/2，取活检3块送检。直肠：见一直径约0.5cm的息肉，广基，用圈套器套扎、切除，创面用1枚止血夹夹闭，息肉取出送病理。活检病理提示：乙状结肠腺癌；直肠管状腺瘤（低级别）。

基线胸腹部强化CT（2025.6.11）：乙状结肠局部肠壁增厚、周围肿大淋巴结；肝内多发占位性病变。考虑乙状结肠癌并周围淋巴结转移、肝内多发转移瘤可能性大（图1）。

图片1.png

图1. 胸腹CT检查

分子病理检测：KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA基因均未查见突变，微卫星稳定（MSS）。

初步诊断

乙状结肠癌（cT3N1M1 Ⅳ期），肠周淋巴结转移，多发肝转移瘤
高血压病2级（很高危）、冠心病、2型糖尿病

诊疗经过

转化治疗阶段

经MDT讨论，胃肠外科认为原发灶无梗阻出血，但肝多发转移，直接手术无法达到R0；肝胆外科认为肝内病灶散在分布，多叶受累，无法一次性完整切除。肿瘤内科意见：患者为左半肠癌、RAS野生型、MSS，具备通过药物治疗实现转化、达到NED的潜力。最终的治疗策略制定为：先行转化治疗，待肿瘤降期后评估手术。

自2025.6.15至2025.8.7，患者接受4周期“西妥昔单抗β + FOLFIRI”方案治疗。

CT（2025.8.25）：肝内病变较治疗前明显缩小（图2），达到部分缓解（PR）；肠周病变较前缩小。

图片2.png

图2. 腹部CT检查

PET-CT（2025.9.5）：乙状结肠原发灶及周围淋巴结代谢增高，考虑治疗后残存少许肿瘤生物学活性；肝内未见明确异常高代谢灶。
肿瘤标志物：CEA由基线的110.09 ng/ml呈瀑布式下降至4.49 ng/ml。

再次进行MDT讨论。胃肠外科建议原发灶无症状，可择期行结肠根治术，建议先处理肝转移；肝胆外科认为仍无法行肝转移根治切除，建议局部治疗。

2025.9.12：行肝动脉化疗栓塞术（TACE），经导管注入奥沙利铂及吡柔比星+碘化油。
2025.10.22：针对肝转移瘤行微波消融术。
期间（2025.8.28-2025.12.02），患者继续进行了原方案“西妥昔单抗β + FOLFIRI”治疗4周期。

手术治疗阶段

局部治疗及系统化疗后复查（2025.12.16 CT及12.18肠镜），原发灶及肝脏病灶控制稳定。

2025.12.29：患者在全麻下顺利行“腹腔镜下乙状结肠根治性切除术”。

术后病理：（乙状结）肠溃疡型中分化腺癌，癌侵及肠壁全层达浆膜下脂肪组织，未见脉管癌栓及神经侵犯。呈化疗后改变（肿瘤退缩分级 TRG 3级）；标本两端切缘未见癌；肠周淋巴结（1/18）见转移癌，并癌结节1枚。

维持治疗与随访

术后自2026.2.3至2026.7.13，患者接受8周期“西妥昔单抗β + 卡培他滨”维持治疗。

最终疗效评估（2026.7）：

肿标CEA稳定在3.02 ng/ml，CA199＜2 U/ml。无痛肠镜见吻合口愈合良好。胸部+全腹部强化CT及上腹部增强MRI提示：乙状结肠切除术后改变；肝内多发转移瘤治疗改变，病变范围较前减小，未见新生及活跃病灶。

病例总结

本例为74岁高龄的结肠癌伴多发肝转移患者，且合并高血压、冠心病等多种高危基础疾病，初始评估为不可切除。在明确其为左半、RAS/BRAF野生型后，精准采用了“西妥昔单抗β + FOLFIRI”的强效转化方案。仅经4周期治疗，患者即获得PR，CEA迅速降至正常。随后，通过MDT协作，采取TACE与微波消融控制肝脏病灶，最终顺利完成原发灶的根治性切除。术后采用“西妥昔单抗β + 卡培他滨”进行长期维持治疗。通过全程靶控与MDT协同，该患者最终成功实现了NED的理想目标，且治疗全程安全性良好，生活质量得到保障。

病例提供

冯丽娜

济宁医学院附属医院

济宁医学院附属医院肿瘤科
肿瘤学博士主治医师
山东免疫学会第一届微生态免疫专业委员会委员
山东抗癌协会消化道肿瘤分会第三届青年委员会委员
济宁中医药学会第一届肿瘤精准医学专业委员会委员
长期从事消化道肿瘤的内科治疗

专家点评

韩磊

济宁医学院附属医院

主任医师副教授
济宁医学院附属医院消化肿瘤病区主任
济宁市医学会肿瘤学分会副主任委员
济宁市肿瘤质控中心副主任
山东省抗癌协会消化道肿瘤分会青年委员会副主任委员
山东省抗癌协会肿瘤精准分会常务委员
山东省医学会姑息医学分会委员
山东省医师协会肿瘤化疗分会委员

韩磊教授：结直肠癌肝转移的治疗目标正经历从“单纯强调外科R0切除技术”到“追求多学科手段达成NED”的深刻转变。对于潜在可切除的转移性肠癌，转化治疗方案的客观缓解率（ORR）与最终的切除率/NED率呈高度正相关。因此，选择具有高缩瘤比例的“打靶”方案至关重要。

1. 创新ADC及单抗药物带来转化新高度

各大权威指南（如CSCO）均将“化疗 + 抗EGFR单抗”作为左半、RAS/BRAF野生型晚期肠癌转化治疗的一级推荐（1A类证据）。本例选用的西妥昔单抗β是我国首个自主研发用于转移性结直肠癌的创新抗EGFR单抗。相比传统单抗，其采用CHO细胞株表达及创新糖基化改造，不含NGNA和a-Gal修饰类型。临床研究数据显示，其联合FOLFIRI一线治疗ORR高达61.9%，中位PFS达13.1个月，且严重输注反应（超敏反应）发生率极低（3级以上发生率为0%）。这一特性在本例高龄、多基础病患者的治疗中展现了极佳的“高效低毒”优势。

2. 影像学评估与局部干预的时机选择

在本例治疗过程中，我们面临了PET-CT（提示肝脏无高代谢）与MRI（提示病灶残存）不完全一致的情况。这提示我们在追求NED时，多模态影像学的综合评估至关重要。PET-CT反映了肿瘤活性的极大抑制，坚定了后续局部治疗的信心；而MRI的高软组织分辨率则为微波消融提供了精准的解剖学定位。先通过局部治疗手段（TACE联合消融）清除肝脏靶病灶，再择期切除肠道原发灶，这种分阶段处理的手术介入时机选择，是不可切除CRLM实现NED的经典策略。

3. NED状态后的维持治疗探索

患者在实现NED后，如何进行维持治疗以延缓复发是临床面临的另一核心问题。目前主流观点认为，在维持治疗阶段应尽量降低化疗强度以恢复患者体能，同时保留靶向药物以持续压制微小残留病灶。本例采用“西妥昔单抗β + 口服卡培他滨”的方案，既保证了靶向药物的全程覆盖，又大幅提高了患者的依从性，是NED状态下值得推荐的维持策略。

综上所述，精准的分子分型、强效安全的靶向方案（如西妥昔单抗β）是实现转化突破的关键。对于这类高龄合并多种基础疾病的初始不可切除患者，这种全程靶控、MDT协同的诊疗路径，既实现了理想的肿瘤控制，又保障了患者的生活质量，为临床同类病例的诊疗提供了可复制、可推广的实践参考。

责任编辑：肿瘤资讯-古木
排版编辑：肿瘤资讯-Sally

10月14日

王嘉铭

绍兴市上虞区中医医院 | 胃肠外科

我想请问一下为啥用FOLFIRI方案

10月14日

刘敏

濮阳市安阳地区医院 | 其他

初始不可切除的结直肠癌伴多发转移患者疗效不佳