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邓婷芬教授：从 “去化疗” 到 “强联合”—— 泽布替尼方案助力老年及年轻高危 MCL 实现个体化一线治疗

10月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）兼具惰性淋巴瘤难以根治、侵袭性淋巴瘤快速进展的特点，临床预后表现差异巨大。MCL 传统治疗模式中，年轻、体能状态良好患者可通过强化免疫化疗联合自体干细胞移植（ASCT）获得长期生存；而老年患者，或携带 TP53 突变、高 Ki‑67 增殖指数、母细胞样变等高危遗传学特征的人群，一线长期缺乏标准化治疗方案，存在巨大未被满足的临床需求。布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的问世，深刻重塑了 MCL 治疗格局。但如何将复发 / 难治人群的获益前移至一线，依据患者年龄与风险特征开展精准分层治疗，仍是当前临床探索的核心方向。近期《Blood》刊发一项多中心 Ⅱ 期研究，针对老年与年轻高危 MCL 的差异化治疗需求，设计以泽布替尼为核心的去化疗与强联合两套方案，为 MCL 一线分层治疗提供重要循证依据。【肿瘤资讯】系统梳理该项研究核心结果，并特邀广州市第一人民医院邓婷芬教授结合临床实践进行深度解读。

泽布替尼联合方案攻坚初治老年及年轻高危 MCL，ORR 与 MRD 阴性率实现突破

泽布替尼作为新一代高选择性 BTK 抑制剂，已在复发 / 难治 MCL 中积累充足的疗效与安全性证据。其结构优化可实现 BTK 靶点持久、完全抑制，同时最大程度降低对其他激酶的脱靶效应，使其既能适配去化疗联合模式，也可用于强化联合方案，是开展 MCL 分层治疗的理想药物。

基于这一理念，该研究按照年龄与生物学风险前瞻性设置两套差异化治疗策略，共纳入 23 例新诊断 MCL 患者，分为老年组（≥65 岁）与年轻高危组（＜65 岁，至少存在一项高危特征：TP53 突变、母细胞样 / 多形性亚型、高危 sMIPI 评分 6~11 分或 Ki‑67＞30%），其中 22 例可评估疗效。

基线特征

研究共纳入 23 例初治 MCL 患者，其中老年组 9 例，中位年龄 73 岁，年龄区间 65~81 岁，TP53 突变比例 44.4%；年轻高危组共 13 例，中位年龄 54 岁，年龄区间 38~64 岁，TP53 突变比例 38.5%，母细胞样 / 多形性变异型占 23.1%。

治疗方案

老年组：泽布替尼联合利妥昔单抗诱导治疗 12 周期，后续泽布替尼维持，直至疾病进展或发生不可耐受不良反应；
年轻高危组：泽布替尼联合 R‑BAC（利妥昔单抗 + 苯达莫司汀 + 阿糖胞苷）诱导 6 周期；达到 CR/PR 且符合 ASCT 条件者，接受 ASCT 巩固后序贯泽布替尼维持；不符合移植条件者持续泽布替尼治疗至进展或不耐受。

在 22 例可评估疗效患者（老年组 9 例、年轻高危组 13 例）中，两个队列均展现优异抗肿瘤活性：

老年组：总缓解率（ORR）100%，完全缓解率（CRR）88.9%。5 例可评估 MRD 患者中，4 例（含 1 例 TP53 突变患者）在 4 周期治疗后实现 MRD 阴性，MRD 阴性率 80%；中位随访 11.5 个月，1 年 PFS 率 85.7%。
年轻高危组：ORR 同样达到 100%，CRR 84.6%。8 例接受 2 疗程后 MRD 评估的患者中 7 例 MRD 阴性，MRD 阴性率 87.5%；中位随访 10.7 个月，12 个月内无疾病进展事件，仅 1 例患者在 14.9 个月出现进展。

两组中位缓解持续时间均尚未达到，81.8% 患者缓解持续时间≥6 个月。

安全性结果

老年组未出现 3~4 级不良事件；3~4 级不良反应集中于年轻高危组，以中性粒细胞减少（38.5%）、贫血（15.4%）、血小板减少（23.1%）、肺炎（23.1%）为主，多与 R‑BAC 方案相关，经干预后可控。两组 1~2 级心律失常、皮疹发生率均为 11.1%。研究全程无死亡事件。既往研究显示 R‑BAC 方案抗肿瘤活性强，但血液学毒性突出；本研究中年轻高危组≥3 级不良反应以骨髓抑制为核心，符合 R‑BAC 已知毒性谱，提示该强化联合方案毒性可预期、可管理。

专家点评

邓婷芬教授

副主任医师

广州市第一人民医院
职务：血液内科副主任医师
学术任职：广东省中西医结合学会血液病学专业委员会委员
精准医学应用学会淋巴瘤分会专业委员会委员

邓婷芬教授：
MCL 一线治疗长期存在两极分化的临床困境：年轻体能状态良好患者可选择根治性强化治疗；老年以及年轻高危患者难以耐受高强度化疗，缺乏标准化方案。这一难题的核心，就是传统方案很难在疗效强度和毒性耐受之间取得平衡。BTK 抑制剂的出现，为 MCL 治疗开辟了全新思路。

这项研究数据显示，老年患者采用泽布替尼联合利妥昔单抗方案，ORR 可达 100%、CR 率接近 90%。该结果在老年 MCL 人群中极具突破性 —— 传统免疫化疗用于老年 MCL，CR 率仅 30%~50%，且治疗相关死亡率明显升高。该方案实现零 3~4 级不良事件，规避化疗带来的重度毒性，非常适合高龄、体能偏弱的患者。其核心优势源于泽布替尼的高靶点选择性，显著减少脱靶效应，降低不良反应风险。

而年轻高危患者的治疗目标是追求深度缓解，争取长期生存。研究中年轻高危队列采用泽布替尼联合 R‑BAC（ZR‑BAC）方案，ORR 同样 100%，CRR 84.6%；中位随访 10.7 个月，12 个月内无进展事件，仅 1 例患者于 14.9 个月发生疾病进展，初步证实 ZR‑BAC 方案可实现持久控瘤。尽管研究样本量偏小，但该联合方案疗效亮眼，MRD 阴性率高，为此类高危人群提供极具潜力的一线选择。

总而言之，该研究创新性地为老年与年轻高危 MCL 分别搭建去化疗与强联合两条治疗路径，初步证实泽布替尼在 MCL 一线分层治疗中的核心地位。老年 ZR 方案凭借 100% ORR、零 3~4 级不良反应，为高龄患者提供高效低毒的治疗选项；年轻高危 ZR‑BAC 方案以 84.6% CR 率、87.5% MRD 阴性率，满足深度缓解的治疗目标。伴随精准分层理念普及与分子监测技术不断成熟，泽布替尼有望推动 MCL 一线治疗迈入因人施策、动态调整的精准医疗新时代。

参考文献

1.Qing Zhang, Yi Wu, Xueli Jiao, et al. Efficacy and safety of zanubrutinib-containing regimens in patients with newly diagnosed Mantle Cell Lymphoma: Interim results from a Phase II investigator-initiated study. Blood (2025) 146 (Supplement 1): 1823.

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-Alex