【眼见为实长生存】陆滢教授：突破MLL-AF4预后瓶颈——足周期贝林妥欧单抗序贯ASCT助力B-ALL患者实现持续深缓解

09月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

导语：

急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）是一类高度侵袭性的血液系统恶性肿瘤，成人B-ALL患者疾病进展迅速、复发率高，在传统化疗时代，患者长期生存面临巨大挑战，复发率高、生存期短、不良反应难以耐受等问题始终制约着患者的预后改善^1,2。2021年8月起，以CD19-CD3双特异性抗体贝林妥欧单抗为代表的免疫治疗药物陆续上市，重塑了B-ALL的治疗格局，也为患者提供了长生存的可能。基于此，【肿瘤资讯】特别推出“眼见为实长生存”系列项目，通过真实临床病例报道，见证免疫治疗时代B-ALL患者的长期生存获益。

本期由 宁波大学附属人民医院陆滢教授分享一例临床病例。该患者确诊为KMT2A重排（MLL-AF4）B-ALL，合并等多重驱动基因突变，疾病侵袭性强、复发风险高，预后不容乐观。诱导缓解后如何深度清除微小残留病（MRD）、有效降低复发风险，从而突破传统预后瓶颈、实现长期生存？

专家简介

陆滢教授

中共党员，宁波大学附属人民医院党委委员、副院长，主任医师，博士生导师
中华医学会血液学分会委员
中华医学会血液分会淋巴瘤学组委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）白血病专家委员会常务委员
中国女医师协会血液专委会白血病学组副组长
中国抗癌协会血液肿瘤专委会委员
中国医疗保健国际交流促进会血液学分会委员
浙江省医师协会血液分会副会长
浙江省中西医结合学会血液病专委会副主任委员
浙江省健康服务业促进会血液转化专业委员会常务委员
浙江省医师协会血液分会白血病学组组长
浙江省医师协会血液分会MDS/MPN学组副组长
宁波市医学会血液病学分会副主任委员
宁波市医学会器官移植分会副主任委员
宁波市中西医结合学会血液病专业委员会副主任委员

亮点抢先看

该青年女性患者确诊B-ALL患者，伴KMT2A重排的同时叠加TP53、KRAS等多重高危基因突变，经化疗诱导缓解后，采用 2周期、每周期28天贝林妥欧单抗桥接序贯自体造血干细胞移植，移植后继续接受 足周期贝林妥欧单抗维持治疗（每周期28天，共4个周期）。在后续随访中，患者持续深度分子学缓解，MLL-AF4融合基因持续阴性，无病生存期已超4年。

基本信息：

患者女性，35岁

2022.2.9，因呕吐、腹泻2天就诊。综合形态学、免疫分型、细胞遗传学及分子生物学结果，最终确诊为 早期前体B细胞急性淋巴细胞白血病（BCP-ALL，预后不良组），骨髓增生极度活跃，原始及幼稚淋巴细胞占 93%，免疫分型示异常原幼B淋巴细胞占 90.2%； MLL-AF4（KMT2A-AFF1）融合基因阳性（定量188.871%），伴 TP53、 KRAS、 NT5C2基因突变

治疗经过：

前期治疗方案

图1. 患者前期治疗方案及疗效评估

2022.2.11起，启动Hyper-CVAD方案诱导化疗，期间同步腰椎穿刺鞘内注射。第二阶段后，患者实现骨髓缓解，MRD低于最低检出限但仍未转阴，MLL-AF4融合基因转阴。

贝林妥欧单抗相关治疗方案

图2. 患者巩固治疗方案及疗效评估

2022.4.1，为进一步清除MRD、降低移植后复发风险，临床决定给予患者贝林妥欧单抗治疗，分别于4月1日、5月16日启动 2个周期贝林妥欧单抗治疗，每周期28天 。复查结果显示，患者MRD成功转阴， 且MRD与MLL-AF4融合基因持续维持阴性 ，达到深度分子学缓解，且TP53、KRAS、NT5C2基因突变成功转阴。

患者历经多次配型筛查，仍未寻得合适的异基因造血干细胞移植供体。

2022.8.15，完成预处理方案后，患者顺利回输自体造血干细胞。

图3. 患者维持治疗方案及疗效评估

2022.11.1起，为巩固深度缓解、预防疾病复发，继续予 足周期贝林妥欧单抗维持治疗，先后于2022年11月1日、2023年2月7日、5月27日及9月23日完成 4周期贝林妥欧单抗治疗， 每周期28天。

在后续随访中，患者MLL-AF4（KMT2A-AFF1）融合基因定量持续为 0.000%，维持深度分子学缓解状态，无病生存已超4年。

专家观点

陆滢教授

本例为青年女性KMT2A重排B-ALL患者，叠加TP53、KRAS等多重驱动基因突变。KMT2A（原MLL）基因重排是成人B-ALL的独立不良预后因素之一，MD Anderson癌症中心数据显示，KMT2A重排的成人B-ALL患者的5年总生存（OS）率仅18%。不过，在2010年后接受移植的患者中，5年OS率达47%、5年无复发生存率（RFS）达39%，未接受移植的患者生存期均未达5年，提示移植可为此类患者提供一定的临床获益 ³ 。此外，TP53突变同样是成人B-ALL独立的预后不良标志，即使接受免疫治疗，缓解的持久性仍相对较差。GRAALL研究进一步表明，在成人KMT2A重排B-ALL患者中，合并TP53和/或IKZF1基因改变者的5年累积复发率高达69.3%，OS率仅28.1% ^4,5 。研究数据显示，在成人KMT2A重排B-ALL患者中，MRD可作为患者生存预后评估的有效指标，早期实现MRD转阴的患者生存结局更优 ⁵ 。

本例患者化疗巩固后MRD仍见可疑残留，因此，在诱导缓解后深度清除MRD、降低复发风险，是治疗的核心目标之一。既往研究显示，贝林妥欧单抗作为移植前桥接治疗可显著改善Ph阴性MRD阳性B-ALL患者的移植后生存，18个月RFS可达90.9% ⁶ 。本例采用“化疗诱导-贝林妥欧单抗桥接-自体移植-贝林妥欧单抗维持”的治疗策略，以 6个周期贝林妥欧单抗贯穿移植前后 ，旨在持续清除MRD水平的残留病灶，改善患者长期生存预后。

截至目前，该患者持续维持深度分子学缓解，MLL-AF4融合基因持续阴性，无病生存期已超4年。本例的诊疗经过提示，对于KMT2A重排合并TP53、KRAS等多重高危遗传学异常的成人B-ALL，以足周期贝林妥欧单抗贯穿移植前后的免疫治疗策略，可深度清除残留病灶、降低复发风险，为同类高危患者实现长期生存提供了一定参考。

参考文献

1. Haddad FG, Kantarjian H, Short NJ, et al. Incorporation of Immunotherapy Into Adult B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia Therapy. J Natl Compr Canc Netw. 2025 Jul 14;23(8):e257050.

2. Adele K. Fielding, Susan M. Richards, Rajesh Chopra, et al. Medical Research Council of the United Kingdom Adult ALL Working Party and the Eastern Cooperative Oncology Group; Outcome of 609 adults after relapse of acute lymphoblastic leukemia (ALL); an MRC UKALL12/ECOG 2993 study. Blood 2007; 109 (3): 944–950.

3. Richard-Carpentier G, Kantarjian HM, Tang G, et al. Outcomes of acute lymphoblastic leukemia with KMT2A (MLL) rearrangement: the MD Anderson experience. Blood Adv. 2021 Dec 14;5(23):5415-5419.

4. Harris EJ, Karaoglu DA, Sukhanova M, et al. Clinical and molecular characterization of TP53-mutant acute lymphoblastic leukemia in adults. Blood Cancer J. 2025 Aug 14;15(1):138.

5. Kim R, Bergugnat H, Pastoret C, et al. Genetic alterations and MRD refine risk assessment for KMT2A-rearranged B-cell precursor ALL in adults: a GRAALL study. Blood. 2023 Nov 23;142(21):1806-1817.

6. Shao X, Zhang M, Qiu H, et al. Short-course blinatumomab as a bridge-to-transplantation improves the survival of Ph-negative MRD-positive B-ALL. Cell Transplant. 2026 Jan-Dec;35:9636897261466817.

排版编辑：dsq

责任编辑：Cynthia