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真实世界预后与早期风险分层：传统化疗瓶颈与免疫表型新标志物的发现
摘要号：Shift 01 - 013
研究标题： 巴基斯坦全国多中心方案治疗NCI高危B-ALL患儿的临床特征与预后
基于美国国家癌症研究所（NCI）标准的风险分层治疗显著改善了儿童B-ALL预后，但在资源有限地区，高危患者的真实世界结局如何？巴基斯坦儿科肿瘤学会（PSPO）于2021年启动了全国多中心标准化ALL治疗项目，为回答上述问题提供了大样本真实世界数据。
该研究共纳入1536例可评估ALL患儿，其中508例为NCI高危B-ALL患者。结果显示，诱导治疗的完成情况并不理想，94例患儿（18.5%）因死亡（15%）或放弃治疗（3.5%）未能启动或完成诱导，在顺利完成诱导治疗的患者中，96.4%达到完全缓解（CR），整体CR率为78.5%，诱导治疗结束时 微小残留病（MRD）阳性率达33.1%。
生存结局方面，中位随访1.1年， 预估3年总生存率（OS）为57%。在219例事件中，死亡最为常见，占70.8%（155例）。纳入放弃治疗的患者进行统计，所有患者 3年无事件生存率（EFS）为38.9%。
图1. 患者生存结局
摘要号：Shift 01 - 035
研究标题：CD66c与CD123表达对儿童BCP-ALL患者诱导治疗结束时MRD的影响
面对高危患者治疗反应不佳、预后差的临床困境，探索更早期、更简便的风险分层工具，提前识别治疗反应不良的人群成为重要方向。MRD是儿童B-ALL最强的预后预测因子之一，但常规MRD检测需在诱导治疗结束后才可获取结果。能否在初诊时通过免疫表型标志物提前预测早期治疗反应、更早地识别高危患者？墨西哥研究团队探讨了初诊时CD66c和CD123表达与诱导末MRD状态之间的关联。
该回顾性队列研究共纳入190例具有CD66c表达及诱导结束MRD数据的B前体ALL（BCP-ALL）患儿。研究结果显示，CD66c阳性者占70.5%（134例），第36天MRD总体阳性率为28.9%（55例）。进一步分析发现， CD66c阳性患者诱导末MRD阳性率高于CD66c阴性患者（32% vs 25%）， CD66c与CD123共表达的患者MRD阳性率最高，达44%，提示两种标志物联合检测或可更精准地识别诱导缓解不佳的高危患儿。
图2. CD66c阳性/阴性患者MRD阳性率
Ph+ B-ALL精准治疗优化：TKI迭代联合化疗减量实现减毒增效
摘要号： Shift 01 - 037
研究标题：蒽环类药物减量方案中达沙替尼与伊马替尼对儿童Ph+ B-ALL生存的影响：一项单中心回顾性分析
基于分子分型的个体化方案优化是突破高危B-ALL预后瓶颈的核心路径，费城染色体阳性（Ph+）B-ALL是儿童ALL预后最差的亚型之一。TKI联合化疗改善了其预后，但一代药物中枢穿透有限，且蒽环类药物存在长期心脏毒性。二代达沙替尼活性更强、中枢穿透更优，但其在儿童Ph+ ALL中与伊马替尼的头对头对比数据仍有限。印度塔塔纪念中心开展回顾性研究，在统一化疗骨架下对比了两种TKI的疗效与安全性。
研究纳入在改良ICICLE化疗骨架下治疗的Ph+ B-ALL患儿。伊马替尼组诱导期使用4剂柔红霉素；达沙替尼组减量至2剂。在56例诊断患儿中，4例在TKI启动前死亡，最终每组各26例纳入分析。结果显示， 达沙替尼组诱导后MRD阴性率在数值上高于伊马替尼组（65.4% vs 39.1%，p=0.09）。两组中位随访时间分别为33.7个月与68.5个月，达沙替尼组2年EFS显著优于伊马替尼组（75.5% vs 34.6%，p<0.01）， 2年OS同样显著更优（83.3% vs 42.3%，p<0.01）。
图3. 两组患者生存情况
此外，伊马替尼组19例可评估患者中11例复发，全部为早期复发，其中10例伴CNS受累；达沙替尼组25例中7例复发，5例为早期复发，4例伴CNS受累。
免疫靶向价值深化：从挽救桥接到一线治疗前移
以贝林妥欧单抗为代表的CD19靶向免疫治疗，正在持续拓展儿童B-ALL的应用场景，从后线挽救到一线前移，全病程治疗价值不断凸显。
摘要号： Shift 02 - 031
研究标题：巴西东北部高危儿童ALL患者复发后应用贝林妥欧单抗：真实世界临床获益、住院成本抵消与早期经济价值信号
基于公开数据库，该巴西真实世界研究纳入6例接受贝林妥欧单抗治疗的、首次复发的儿童高危B-ALL患者，与接受常规化疗的匹配历史队列（13例）进行对比分析。结果显示，接受贝林妥欧单抗治疗的患者全部实现MRD转阴，并成功桥接至干细胞移植。贝林妥欧单抗的应用使患者住院率降低8.9%，住院相关成本下降39.9%；诊疗服务模式从碎片化、高支持度的治疗模式，转向更具针对性、资源利用更高效的诊疗路径。
图4. 贝林妥欧单抗治疗对患者治疗成本的影响
摘要号： Shift 01 - 030
研究标题：基于下一代测序技术分析贝林妥欧单抗清除儿童B-ALL MRD的疗效
MRD是B-ALL预后评估的核心指标，下一代测序（NGS）技术相比传统多参数流式细胞术（MFC）灵敏度更高，可检出更深层次的残留病灶。该研究旨在观察贝林妥欧单抗治疗经NGS检测MRD阳性（MRD≥10-6）的儿童B-ALL患者的疗效与不良反应。
结果显示，入组的9例NGS-MRD阳性患儿经诱导缓解治疗后，7例达到MFC-MRD阴性（<10-4），仅2例仍为MFC-MRD阳性。 经贝林妥欧单抗治疗后，NGS-MRD转阴率达77.8%；剩余2例未即刻转阴的患儿，分别在随访10.7个月、6.9个月后相继实现MRD转阴。安全性方面，所有不良反应经对症处理后均缓解，未影响治疗进程。
对于儿童B-ALL患者， 即便已达到传统流式技术检测的MRD不可检测状态，贝林妥欧单抗仍可进一步清除更深层次的MRD，且患者耐受性良好。
摘要号： Shift 02 - 034
研究标题：贝林妥欧单抗在秘鲁儿童及青少年/年轻成人B-ALL中可实现高MRD清除率并成功桥接移植
秘鲁研究团队开展了一项多中心回顾性研究，评估贝林妥欧单抗在儿童及青少年/年轻成人（AYA）B-ALL中的MRD反应、桥接移植率及临床结局。研究共纳入26例患者，其中MRD持续阳性11例、复发13例、难治2例。贝林妥治疗前中位MRD为0.13%。在24例可评估患者中， 21例（88%）在首周期贝林妥欧单抗治疗后达到MRD阴性。12例（46%）接受第二周期治疗，其中 83%维持MRD阴性。此外，18/26例（69%）患者成功桥接allo-HSCT。
图5. 患者治疗流程及疗效数据
安全性方面，16/26例（62%）发生CRS， 绝大多数为1~2级；8/26例（31%）发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），同样以1~2级为主。
该研究来自资源有限环境的多中心真实世界数据证实， 贝林妥欧单抗可实现高MRD清除率，并使近70%的患者成功桥接allo-HSCT，支持其在儿童及AYA B-ALL患者中的应用。
摘要号： Shift 01 - 017
研究标题：在高危儿童B-ALL患者中，贝林妥欧单抗替代BFM中的强化化疗可改善OS：墨西哥真实世界回顾性队列研究
在高危B-ALL一线治疗中，强化化疗是提升疗效的关键环节，但也带来了显著的治疗相关毒性。该中心于2020年起实施了基于BFM 2017的标准化方案， 使用贝林妥欧单抗替代高危强化化疗，旨在降低化疗负担的同时改善生存结局。
该回顾性队列研究共纳入54例新诊断ALL患儿，其中13例（24%）在巩固期接受贝林妥欧单抗治疗，6例（11%）因诱导末MRD阳性接受allo-HSCT。结果显示，患者 3年OS达到91%，EFS达到87%，而历史对照组分别为 75.6%和62.9%，疾病复发率仅为7%。在接受贝林妥欧单抗的患者中，11/13例（85%）在首次输注第15天即达到MRD不可检测。安全性方面，2例发生3级细胞因子释放综合征（CRS），2例出现需剂量调整的神经毒性，整体不良事件可控。
图6. 患者生存情况
该研究证实，在标准化BFM 2017方案中以贝林妥欧单抗替代高危强化化疗，可显著改善儿童ALL的OS和EFS，且患者耐受性良好。
摘要号： Shift 01 - 021
研究标题：不同医疗环境下优化ALL一线方案中门冬酰胺酶与贝林妥欧单抗治疗的安全性与有效性——国际专家共识
针对贝林妥欧单抗的一线规范化应用，国际专家共识也给出了明确推荐。由国际血液肿瘤学专家组成的专家组围绕门冬酰胺酶与贝林妥欧单抗的临床应用展开了系统研讨。
专家组基于现有文献与最新临床证据，经7次专项会议形成核心共识。在联合用药策略上， 推荐所有表达CD19的B系或混合谱系/双表型ALL，均将贝林妥欧单抗纳入一线化疗方案，贝林妥欧单抗可改善全年龄、全风险分层患者的生存结局；同时明确，以贝林妥欧单抗为核心的治疗方案中，需同步纳入鞘内治疗及具备髓外病灶覆盖能力的药物。此外，共识也就门冬酰胺酶的给药监测、不良反应预防及资源受限地区的用药调整给出了规范建议。
贝林妥欧单抗院外治疗模式革新：提升药物可及性与生活质量
在免疫治疗临床价值不断拓展的同时，给药模式的创新也在持续推进，门诊、居家等院外输注模式的探索，进一步提升了治疗可及性与患儿生活质量。
摘要号： Shift 01 - 198
研究标题：门诊贝林妥欧单抗治疗儿童B-ALL的安全性与照护者体验
贝林妥欧单抗给药方式为持续静脉输注，传统治疗模式要求患者长期住院，而门诊给药模式可缩短住院时长、改善患者生活质量，但考虑到潜在的不良事件风险，门诊安全应用需依赖完善的照护者培训与即时医疗支持。
该回顾性描述性研究过回顾病历采集患者人口统计学特征与治疗相关数据，由照护者完成专项问卷，最终采用描述性统计方法对问卷结果进行汇总分析。初步结果显示， 照护者经培训后均获得清晰的操作指导，具备独立管理输注泵的能力，且 对门诊治疗模式满意度较高。居家治疗中最常报告的技术问题为导管管路回血，其次为导管或输注泵管理相关的频繁医院就诊。多数出现的并发症可遵循医疗指导居家处理，无需非计划入院。目前研究数据仍在持续收集中。
图7. 门诊用药中安全性与技术相关结局
摘要号： Shift 02 - 022
研究标题：从住院依赖到门诊照护：资源受限环境下儿童贝林妥欧单抗的给药实践
静脉输注、配套专科监测及长期住院等限制是贝林妥欧单抗在中低收入国家的临床落地的主要挑战。印度一项研究基于儿童肿瘤中心的贝林妥欧单抗人道主义援助项目（BHAP），探讨了标准化给药模式的可行性与可持续性。
研究共纳入84例按计划完成贝林妥欧单抗治疗的患儿，所有药物均通过持续门诊给药装置（CADD）输注。累计完成157个治疗周期，其中50%为住院治疗。第1治疗周期中位住院时长为14天，第2周期 降至8天。随访期间共发生24次非计划再入院，首要原因为CRS（15例），所有不良事件均得到及时识别与规范处理，未中断治疗进程。2021-2025年间， 住院天数与总治疗天数的比值从1.0降至0.4；同期患者年用药可及性提升超5倍， 平均住院时长缩短70%。
图8. 随时间推移患者治疗模式变化
摘要号： Shift 01 - 205
研究标题：采用CADD输注泵居家输注贝林妥欧单抗治疗儿童白血病：安全的医疗服务模式与治疗人性化实践
CADD便携式输注泵等设备可支持院外给药，有望减少住院时长、改善患者生活质量，但居家安全给药同样依赖标准化流程、照护者系统培训与可靠的监测体系。乌拉圭蒙得维的亚英国医院建立了采用CADD便携式输注泵开展贝林妥欧单抗居家给药的标准化流程，包括多学科团队全程监管体系。
1例B-ALL患儿在完成初始院内监测阶段后，转为通过CADD泵持续输注贝林妥欧单抗，居家治疗共计21天， 全程无需住院。治疗期间每周开展家庭访视，完成病情监测与输注泵运维管理。结果显示，全程 未发生输注中断或输注泵相关并发症；且患儿未出现CRS或神经毒性事件。照护者经结构化培训后可安全操作输注设备，患儿在密切临床监护下可正常开展日常活动。
多项不同场景的研究共同证实，，在标准化诊疗流程与系统培训的支撑下，门诊治疗与采用CADD泵居家输注贝林妥欧单抗均具备良好的可行性与安全性，可有效缩短住院时长、降低医疗成本，提升患儿生活质量。
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参考文献
排版编辑：yanyan
责任编辑：DWP
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