【眼见为实长生存】梁卉教授：伴KMT2A重排的B-ALL儿童患者，难以耐受强化疗时如何守护长期生存希望？

09月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

导语：

急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）是儿童最常见的恶性肿瘤，在标准化疗后，患者5年生存率可达80%以上，但约15%的患者在一线化疗后复发，且复发后5年生存率仅约50%¹。此外，化疗带来的不良事件始终影响着患者生存质量与治疗连续性，而治疗中断将导致复发风险进一步增加^2,3。 2021年8月起，以CD19-CD3双特异性抗体贝林妥欧单抗为代表的免疫治疗药物陆续上市，重塑了B-ALL的治疗格局，也为患者提供了长生存的可能。基于此，【肿瘤资讯】特别推出“ 眼见为实长生存”系列项目，通过临床病例报道，见证免疫治疗时代B-ALL患者的长期生存获益。

本期由 青岛市妇女儿童医院梁卉教授分享一例临床病例，患儿携带KMT2A基因重排，面临着较高的复发风险，且在强化疗期间出现多系统严重并发症，无法耐受标准化疗。当强化疗因严重不良反应被迫中止，临床策略应当如何抉择，才能在保障脏器安全、控制合并症的前提下控制肿瘤、实现长期生存？

专家简介

梁卉教授

青岛市妇女儿童医院血液科科主任
医学博士，主任医师，青岛大学硕士生导师
青岛市医疗卫生优秀学科带头人
山东省医学会血液学组副组长
青岛市医学会血液学组副组长
青岛市好医生
中国医师协会小儿血液学组委员
中国医疗保健国际交流促进会儿科学分会委员
山东省医师协会副主任委员
山东省抗癌协会副主任委员
中国白求恩公益基金会专业委员
中国小儿血液与肿瘤杂志编委
完成青岛市市级立项科研项目4项,山东省科技科研2项，获得山东省科技进步奖2项，参编出版专著3部，发表SCI论文12篇，国家级论文30余篇

亮点抢先看

该B-ALL患儿在化疗期间出现感染性休克、急性心功能不全、培门冬酶过敏、病毒性脑炎多重并发症，后接受 3周期贝林妥欧单抗治疗， 每周期28天，首个治疗周期后骨髓迅速转阴，后续顺利序贯化疗且微小残留病（MRD）持续阴性，现已实现 近4年的持续缓解。

基本信息：

患儿女性，6岁5月

2022.9.5，因“反复发热9天，发现皮疹3天”就诊，结合查体与实验室检查结果，经鉴别诊断，最终确诊为B-ALL（MLL::ENL阳性、KMT2A重排阳性、WT1阳性；染色体核型可见克隆性异常t(11;19)），原幼淋巴细胞占94.5%

治疗经过：

前期治疗方案

图1. 前期治疗方案

2022.9.5起，接受CCLG-ALL-2018方案化疗，但治疗过程中患儿出现 多系统严重并发症，无法耐受继续强化疗，如何在控制并发症的同时维持抗肿瘤疗效、保障治疗连续性，成为团队面临的核心难题

贝林妥欧单抗治疗方案

图2. 贝林妥欧单抗及后续治疗方案

2023.2.22，临床调整治疗方案，给予 28天标准疗程贝林妥欧单抗治疗 ，患儿迅速实现骨髓完全缓解（CR）、MRD转阴。

2023.4，患儿接受序贯化疗，期间患儿出现发热伴头痛，检查后确诊为 病毒性脑炎 ，给予抗感染治疗

2023.11.23，再次给予贝林妥欧单抗，尝试在控制原发病的同时更好地控制感染，分别于2023.11.23及2024.5.2接受 2周期 、 每周期28天的贝林妥欧单抗治疗 ，期间维持CR、MRD阴性

2023.12起，接受序贯化疗，且 在后续近3年的随访期间始终维持缓解

专家观点

梁卉教授

KMT2A重排多见于B-ALL婴儿患者，在儿童B-ALL中相对罕见，发生率不足2%。尽管标准化疗可有效改善儿童B-ALL患者的生存预后，但携带KMT2A基因重排的患者整体预后较差，临床亟需更有效且安全的治疗策略，突破当前生存瓶颈 ^4,5 。

贝林妥欧单抗可精准募集T细胞靶向杀伤CD19阳性白血病细胞，与标准化疗相比对免疫系统的抑制作用更轻 ⁶ 。既往研究证实，在儿童复发难治性B-ALL患者中，贝林妥欧单抗表现出了良好的抗肿瘤活性。针对KMT2A重排的高危婴幼儿及儿童B-ALL，国际多中心Interfant II期研究显示，化疗基础上联合贝林妥欧单抗可将4年无病生存率从44.0%提升至83.3%，总生存率从60.2%提升至93.3%，显著改善了该高危亚型的长期生存结局 ⁷ 。

本例患儿携带KMT2A重排，且在化疗后出现感染性休克、心功能不全、病毒性脑炎等多重严重并发症。综合既往研究数据及患者实际情况，后续选择贝林妥欧单抗治疗。在首周期贝林妥欧单抗治疗后，患儿迅速实现骨髓CR，且后续持续维持MRD阴性，在控制原发病的同时，最大限度地促进了机体各系统功能恢复，后续顺利序贯化疗，成功实现近4年的无瘤生存。本例患者的诊疗经过提示，足周期贝林妥欧单抗联合或序贯标准化疗，可为合并严重并发症、化疗不耐受的儿童B-ALL患者提供切实可行的治疗方案，在KMT2A重排等高危亚型中同样可显著改善深度缓解率与长期生存，为临床治疗决策提供了重要参考。

参考文献

1. 裴坤林,吴可菲,张辉. 儿童急性淋巴细胞白血病治疗：从传统疗法到创新策略[J]. 中国小儿急救医学,2026,33(01)：12-18.

2. Rokkanen R, Aarnivala H, Pokka T, et al. Chemotherapy-related toxicities follow a typical pattern in children treated for acute lymphoblastic leukaemia. Acta Paediatr. 2024 May;113(5):1103-1111.

3. Gupta S, Wang C, Raetz EA, et al. Impact of Asparaginase Discontinuation on Outcome in Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia: A Report From the Children's Oncology Group. J Clin Oncol. 2020 Jun 10;38(17):1897-1905.

4. 孙妍, 泥永安, 徐慧娟,等. 贝林妥欧单抗治疗KMT2A-USP2融合基因阳性的难治性儿童急性B淋巴细胞白血病2例[J]. 中华儿科杂志,2023,61(10)：930-932.

5. Ray A, Jain A, Vijayaran M, et al. Moving the Needle in KMT2A Rearranged Pediatric B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: Newer agents and novel approaches. Clin Hematol Int. 2025 Jun 27;7(2):65-73.

6. Zhou EM, Tang Y, Liao C, et al. Multi-courses of blinatumomab combined with reduced dose chemotherapy has been successfully used in chemo-intolerant middle to high-risk pediatric B-ALL patients with invasive fungal disease. Ann Hematol. 2025 Jun;104(6):3495-3504.

7. Vieira Martins M, de Lorenzo P, Kotecha RS, et al. Sustained Benefit of Blinatumomab in Infants With KMT2A-Rearranged ALL: Long-Term Outcomes, Toxicity, and Pharmacokinetics. J Clin Oncol. 2026 Feb 10;44(5):370-374.

排版编辑：dsq

责任编辑：Cynthia