【眼见为实长生存】中山大学孙逸仙纪念医院：多重不良基因高危儿童B-ALL合并中枢受累，贝林妥欧单抗桥接移植实现持续长生存

09月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

导语：

急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）是儿童最常见的恶性肿瘤，在标准化疗后，患者5年生存率可达80%以上，但约15%的患者在一线化疗后复发，且复发后5年生存率仅约50%¹。此外，化疗带来的不良事件始终影响着患者生存质量与治疗连续性，而治疗中断将导致复发风险进一步增加^2,3。2021年8月起，以CD19-CD3双特异性抗体贝林妥欧单抗为代表的免疫治疗药物陆续上市，重塑了B-ALL的治疗格局，也为患者提供了长生存的可能。基于此，【肿瘤资讯】特别推出“眼见为实长生存”系列项目，通过真实临床病例报道，见证免疫治疗时代B-ALL患者的长期生存获益。

本期由 中山大学孙逸仙纪念医院儿童医学中心血液肿瘤专科团队分享一例临床病例，该高危B-ALL患儿合并TP53突变等多重不良预后基因及中枢神经系统白血病（CNSL），多轮标准化疗后微小残留病（MRD）持续阳性、病情反复。后续应如何快速深度清除MRD、顺利桥接造血干细胞移植，为患儿争取长期无病生存机会？

专家简介

方建培教授

中山大学孙逸仙纪念医院儿童医学中心学术带头人
中山大学博士生导师、教授、主任医师
国家临床重点专科（地中海贫血专科）负责人
第七届中国儿科卓越贡献医师获得者
国家卫生健康委员会儿童血液病专家委员会副主任委员
中华医学会儿科学分会基层儿科发展委员会主任委员
国家卫健委儿童白血病专家组副组长
国家儿童医学中心血液肿瘤医疗联盟副盟主
广东省医学会儿科学分会前任主任委员
中国小儿血液与肿瘤杂志副总编辑
中华儿科杂志、中华实用儿科临床杂志、中国实用儿科杂志、国际儿科学杂志等常务编委/编委
擅长造血干细胞移植，白血病、地中海贫血等恶性/非恶性血液病的诊治

周敦华教授

中山大学中山医学院儿科系主任
中山大学孙逸仙纪念医院儿童医学中心主任
中山大学孙逸仙纪念医院儿童医学中心血液/肿瘤专科主任
国家卫健委儿童血液病、恶性肿瘤专委会其他血液病专委会副主委
广东省医学会儿科学分会副主委
广东省医学会小儿血液病与肿瘤学组组长
广东省临床医学会小儿血液肿瘤专业委员会副主委
从事儿科临床工作30余年，专长于儿童血液病，对白血病、血小板减少、噬血细胞综合征、再生障碍性贫血等疾病的诊治有深入的研究

亮点抢先看

患儿合并多重不良预后因素，同时伴CNS3型CNSL，多轮标准化疗后MRD持续阳性，缓解深度不足；经 两轮贝林妥欧单抗28天标准方案治疗后，成功实现骨髓MRD转阴，达到深度分子学缓解，顺利桥接9/10 HLA相合无关供者异基因造血干细胞移植。随访期间患儿持续处于完全缓解（CR）状态，实现超4年的无瘤生存

基本信息：

患者男性，11岁，确诊“急性淋巴细胞白血病”8月余，返院治疗

2022年5月因无明显诱因双侧膝关节痛就诊，外院完善骨髓穿刺等检查后，最终本院确诊为B-ALL（高危，伴FLT3、NF1、TP53突变，ETV6扩增，WT1过表达，隐匿性亚二倍体核型）

治疗经过：

院外治疗方案

图1. 院外一线治疗方案

2022.6起，于院外接受SCCLG-ALL-2016中危方案治疗

本院前期治疗方案

图2. 本院前期治疗方案

2022.11， 巩固前复查示流式MRD可见约0.5%残留肿瘤细胞 ，临床危险度分级升级为高危

2022.11起，至我院按SCCLG-ALL-2016高危方案治疗，期间脑脊液流式细胞学可见37.55%原始/幼稚B淋巴细胞， 确诊为CNSL ，伴双侧股骨、髋臼等多发骨骼白血病浸润， 第一轮BLOCK HR-2后骨髓MRD仍未转阴

贝林妥欧单抗交替化疗

图3. 贝林妥欧单抗相关治疗方案

2023.1，基于患儿化疗耐药、MRD持续阳性的病情特点，临床团队调整治疗策略，于2023年1月启动 第一轮贝林妥欧单抗28天标准方案治疗，同步行腰椎穿刺鞘内注射。治疗 第14天复查即显示显著疗效，骨髓形态学达完全缓解，流式MRD未见异常表型的原始/幼稚B淋巴细胞，WT1/ABL比值降至0.07%，仅TP53突变仍为阳性

2023.2，序贯接受BLOCK HR-3化疗，但化疗结束后 再次出现疾病反复，骨髓形态可见 2.5%原始/幼稚淋巴细胞，流式MRD回升至 2.47%，患儿家属移植意愿强烈，需再次清除残留病灶、争取移植时机

2023.3，启动 第二轮贝林妥欧单抗28天标准治疗。治疗结束后复查评估显示， 骨髓形态学完全缓解，流式MRD持续阴性，TP53突变转为阴性，患儿成功达到深度分子学缓解状态

后续顺利桥接移植，并定期返院复查，随访期间持续处于完全细胞遗传学与分子学缓解状态，至今已实现 超4年的长期生存

专家观点

儿童B-ALL的整体预后已取得长足进步，但高危难治亚型仍是临床治疗的难点。本例患儿同时合并TP53突变、ETV6扩增、FLT3与NF1基因突变等多重不良预后因素，其中TP53作为关键抑癌基因，突变后会导致细胞凋亡受阻、化疗耐药，是儿童ALL最强的不良预后因素之一，同时患儿合并CNSL，进一步增加了疾病复发风险与治疗复杂度 ⁴ 。

截至目前，移植仍是TP53突变的高危患儿的重要治疗策略之一。既往研究早已证实，移植前骨髓MRD状态是决定移植后生存结局的核心预测因素，MRD阳性患儿移植后复发风险显著升高、长期生存率大幅下降，因此移植前通过有效方案清除MRD是改善患儿预后的关键环节 ⁵ 。贝林妥欧单抗作为CD3-CD19双特异性T细胞衔接器，可桥接T细胞与CD19阳性肿瘤细胞，高效清除MRD。COG AALL-1331研究结果显示，对于首次复发的中高危儿童B-ALL患者，诱导化疗后序贯贝林妥欧单抗MRD阴性率显著高于序贯传统化疗（75% vs 32%，P<0.001），且有更高比例的患者能够后续接受异基因造血干细胞移植（70% vs 43%，P<0.001）；中位随访2.9年，贝林妥欧单抗组2年无病生存率与总生存率均显著更优 ⁶ 。此外，2026年EHA公布的儿童高危B-ALL研究数据显示，含贝林妥欧单抗的治疗方案可降低孤立性中枢神经系统（CNS）复发率，4年孤立性CNS复发率仅0.3% ⁷ 。

本例多重高危、化疗耐药的儿童B-ALL病例在贝林妥欧单抗治疗后成功实现MRD转阴与TP53突变转阴，顺利完成移植并维持持续缓解，印证了该策略的临床价值，提示对于传统化疗效果不佳、合并多重不良遗传学异常的高危患儿，贝林妥欧单抗足周期足疗程治疗可高效清除MRD，为移植创造关键时机，最终改善患儿长期生存结局。

参考文献

1. 裴坤林,吴可菲,张辉. 儿童急性淋巴细胞白血病治疗：从传统疗法到创新策略[J]. 中国小儿急救医学,2026,33(01)：12-18.

2. Rokkanen R, Aarnivala H, Pokka T, et al. Chemotherapy-related toxicities follow a typical pattern in children treated for acute lymphoblastic leukaemia. Acta Paediatr. 2024 May;113(5):1103-1111.

3. Gupta S, Wang C, Raetz EA, et al. Impact of Asparaginase Discontinuation on Outcome in Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia: A Report From the Children's Oncology Group. J Clin Oncol. 2020 Jun 10;38(17):1897-1905.

4. 殷金磊, 张瑞东. 伴TP53基因突变急性淋巴细胞白血病研究进展 [J]. 中华实用儿科临床杂志,2024,39(05)：389-393.

5. Keating AK, Gossai N, Phillips CL, et al. Reducing minimal residual disease with blinatumomab prior to HCT for pediatric patients with acute lymphoblastic leukemia. Blood Adv. 2019 Jul 9;3(13):1926-1929.

6. Brown PA, Ji L, Xu X, et al. Effect of Postreinduction Therapy Consolidation With Blinatumomab vs Chemotherapy on Disease-Free Survival in Children, Adolescents, and Young Adults With First Relapse of B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Mar 2;325(9):833-842.

7. Schrappe M, Locatelli F, Valsecchi MG, et al. REPLACEMENT OF HIGH DOSE COMBINATION CHEMOTHERAPY WITH BLINATUMOMAB IN NEWLY DIAGNOSED PEDIATRIC HIGH-RISK B-CELL ALL IMPROVES EFFICACY AND SAFETY IN THE RANDOMIZED PHASE 3 AIEOP-BFM ALL 2017 TRIAL. Abstract EHA-3803(S103). Presented at: 2026 European Hematology Association (EHA) Congress; June 13, 2026.

排版编辑：dsq

责任编辑：Cynthia