首页 > 文章详情

研究者说｜疗效筑基，管理护航——瑞派替尼治疗晚期小肠GIST患者的病例分享

10月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

本文仅供医疗卫生专业人士学术参考，请勿用于其他用途。

病例点评：深圳市人民医院钟克力教授

随着靶向治疗的发展，胃肠间质瘤（GIST）患者的生存期不断延长，但后线治疗阶段仍面临耐药累积和长期管理挑战。瑞派替尼作为四线标准治疗方案，具有显著的临床疗效与良好安全性，为患者带来了长期生存的希望。本文报道一例小肠GIST术后复发转移患者在多药耐药后接受瑞派替尼治疗，实现24个月持续疾病控制，总生存已逾8年。与此同时，该中心已积累8例瑞派替尼长期治疗患者的管理经验，中位治疗持续时间（DOT）达23个月，进一步印证了瑞派替尼在后线长程管理中的临床价值。【肿瘤资讯】特邀深圳市人民医院钟克力教授，结合本中心的全程管理经验，从临床实践角度对该病例进行深入的解析，以飨读者。

专家简介

钟克力教授

深圳市人民医院

胃肠外科

主任医师，教授，科室负责人
暨南大学、南方科技大学硕士研究生导师，博士后导师
深圳市医学会胃肠外科学分会主任委员
广东省医学会结直肠外科分会副主任委员
广东省临床医学学会结直肠专业委员会副主任委员
广东省器官医学与技术学会胃肠微创委员会副主任委员
广东省抗癌协会胃肠间质瘤专委会副主任委员
广东省研究型医院协会胃肠肛门外科专委会副主任委员
广东省健康管理学会胃肠病专业委员会副主任委员
广东省医学会外科学分会常委
广东省医学会胃肠外科分会常委
中国医师协会外科医师分会胃肠道间质瘤诊疗专业委员会委员
中国抗癌协会胃肠道间质瘤专业委员会委员
《腹部外科》杂志编委

病例点评

钟克力教授点评

病例简介

基本情况

患者男性，39岁，2017年因右下腹肿块于外院就诊，确诊小肠间质瘤，2017年12月于外院行肿瘤切除术，肿物最大径＞10cm，无完整包膜。术后68个月转至我院。

诊疗经过

首次手术及伊马替尼400 mg QD（间歇+规律服药）治疗（共67个月）

◈ 2017年12月患者于外院行第一次手术切除。

术后病理：（右下腹）梭形细胞型胃肠间质瘤（高危险性），肿物最大径＞10cm，无完整包膜。
免疫组化：CD117(++)、DOG-1(++)、CD34(-)、Vim(+)、Myogenin(-)、SMA(-)、S-100(-)、Ki-67(30-40%+)。
术后治疗：因经济原因，间歇性服用伊马替尼400mg QD（每年仅服用数月）。

◈ 2019年8月复查CT示右下腹肠管旁多发结节（较大者35×25mm）。因经济原因，继续间歇性伊马替尼400mg QD。

◈ 2021年5月复查CT提示腹盆腔多发占位、腹壁肿瘤侵犯及多发淋巴结肿大，评估疾病进展（PD）；转为伊马替尼400mg QD规律服药，2个月后复查病灶缩小，评估为部分缓解（PR）。

◈ 2022年5月复查CT提示维持疾病稳定（SD），继续规律服用伊马替尼400mg QD。

◈2023年7月复查CT示：腹盆腔多发占位性病变（较大约68×49mm）较前增多、增大；腹腔、盆腔多发结节部分增大；右腹壁病灶范围稍增大，提示PD。

舒尼替尼50mg QD治疗（6个月）

◈ 2023年7月换用二线舒尼替尼50mg QD，用药4周，停药2周方案。出现严重手足综合征（手脚疼痛、红肿、起水泡）

◈ 2023年8月转入我院，全腹CT检查显示：腹盆腔多发占位（较大者位于右下腹大小约93×44×116mm，盆腔较大肿块约56×65×73mm）及右侧腹直肌内异常强化影（大小约20×15×49mm，结合病史，考虑小肠间质瘤复发并多发转移可能。

◈ 2023年8月28日行腹腔镜手术（拟切除转移瘤，术中转活检）：术中探查盆腔转移瘤占据盆底，与膀胱分界不清，考虑无法完整切除，与家属沟通决定行转移瘤活检。

术后病理：（腹腔转移瘤）梭形细胞肿瘤，符合胃肠间质瘤转移。

基因检测：（腹腔转移瘤）检测出KIT 11外显子突变（NM_000222.2:c.1669_1674del, p.W557_K558del）。

术后治疗：继续服用舒尼替尼50mg QD，不良反应有所缓解，定期复查。

◈ 2023年12月CT复查显示：腹盆腔多发占位较前进展，右侧腹直肌内低密度影较前增大，提示小肠间质瘤复发并多发转移。

减瘤手术及术后瑞戈非尼120mg QD治疗（7个月）

◈ 2023年12月MDT评估后行减瘤手术：MDT多学科团队综合评估后认为患者盆腹腔广泛转移，肿瘤负荷大、边界不清、包膜不完整并侵犯小肠；膀胱直肠间隙、腹壁瘢痕处、小肠多处多发肿瘤，已对舒尼替尼耐药且不良反应不耐受，巨大肿物显著影响生活。且该患者年轻、体能尚可，可行姑息减瘤术。主要目的为切除耐药病灶、降低肿瘤负荷，改善肿物压迫相关症状，提升生活质量，为后续系统治疗创造条件。

◈ 2023年12月28日行开腹腹腔肿瘤切除术+回盲部切除术+腹腔粘连松解术。术中见：右侧腹直肌外侧缘原手术瘢痕处上缘及下缘两枚边界不清肿瘤，约30×30mm；回盲部肿瘤约100×100mm，边界不清、包膜不完整，侵犯部分小肠；小肠肠壁见大小不一肿瘤；膀胱直肠间隙可触及肿瘤约50×50mm，直肠肠壁及膀胱壁可见大小不一肿瘤。考虑肿物广泛转移，行肿瘤姑息性切除术。

术后病理：高危GIST，肿瘤122 × 89× 49mm，位于粘膜下层至浆膜下层，切缘阴性；大网膜、盆腔、盆壁、肠系膜见 GIST 转移，淋巴结 0/11 未见转移。符合胃肠间质瘤转移。IHC：CD34(-)、CD117(+)、Dog-1(+)、SDHB(+)、Ki-67(热点区约40%+)。

术后治疗：换用三线瑞戈非尼120mg QD。

◈ 4个月后CT复查，“腹腔肿瘤切除术+回盲部切除术”后改变；盆腔软组织影较前缩小，现大小约32×27×26mm。

◈2024年7月CT显示：小肠间质瘤术后改变；盆腔肿块大小约35×31×31mm，较前略有增大，但手足综合征严重，严重影响患者工作和生活，患者要求换药。

瑞派替尼150mg QD治疗（24个月）

◈ 2024年7月经MDT讨论盆腔肿块（约35×31×31mm）较前略有增大；且不良反应难以耐受。瑞派替尼作为四线的标准药物，兼顾良好的疗效和安全性，故换用瑞派替尼150mg QD治疗。

◈ 2024年10月（瑞派替尼治疗3个月）复查CT提示：小肠间质瘤术后改变；术区周围脂肪间隙较前清晰，周围未见异常肿大淋巴结影，盆腔肿块大小约31×24×17mm，较前稍缩小，增强扫描呈不均匀强化，边界欠清，余同前。

◈ 2025年6月（瑞派替尼治疗11个月）复查CT：小肠间质瘤术后改变，术区脂肪间隙较前清晰，未见肿大淋巴结。盆腔肿块同前相仿，大小约31×25×16mm，不均匀强化、边界欠清，大致同前；肝左叶钙化灶，既往肝实质异常密度显示欠清，肝包膜下动脉期片状强化，考虑异常灌注，建议随访复查。

瑞派替尼治疗期间，患者手足综合征等不良反应明显缓解，且未出现明显药物相关的不良事件，患者对治疗的耐受性与接受度良好，坚持每日服药。

◈ 截至2026年8月末次随访，患者已持续接受瑞派替尼150mg QD治疗24个月，疾病稳定，治疗期间未见明显不良反应，患者生活质量良好，仍在规律随访中。

治疗小结

39岁男性｜小肠间质瘤｜KIT 11外显子突变

深圳市人民医院中心瑞派替尼治疗数据

本病例并非个案。深圳市人民医院已积累多例瑞派替尼长期治疗患者的管理经验：

本中心8例晚期复发转移性GIST患者接受瑞派替尼治疗，中位DOT达23.0个月，最长治疗时长达44个月，截至随访时间，仍有4例在持续用药，疾病稳定。

专家点评

钟克力教授点评：

瑞派替尼作为新一代激酶"开关控制"抑制剂，可广泛抑制KIT/PDGFRA原发及继发耐药突变，从而在多线治疗失败后的晚期GIST患者中可持续发挥抗肿瘤作用^[1]；尤其在中国人群疗效更佳，INVICTUS中国桥接研究显示，瑞派替尼四线治疗中位无进展生存期（PFS） 6.4个月、中位总生存期（OS）达25.6个月^[2]。基于扎实的循证医学证据，瑞派替尼已成为国内外权威指南一致推荐的晚期GIST四线标准治疗方案^[3,4]。本例患者接受标准的瑞派替尼150mg QD四线治疗后，截至末次随访已持续治疗24个月，与此同时，本中心8例接受瑞派替尼治疗的患者中位DOT达23个月，其中最长一例已持续治疗44个月且仍在获益中。此外，对于历经多线药物治疗的晚期GIST而言，长期治疗不仅需要疗效支撑，更依赖于良好的安全性和耐受性。相较于其他药物而言，瑞派替尼整体的安全性和耐受性良好，不良反应多数为1~2级，且瑞派替尼还可以显著改善患者的生活质量^[5,6] 。本例患者在舒尼替尼、瑞戈非尼治疗期间均出现严重手足皮肤反应（HFSR）、生活质量受到明显影响，患者因此强烈要求换药；而换用瑞派替尼后，患者HFSR明显缓解、全程未出现明显药物相关不良反应，且能够长期规律服药，充分说明瑞派替尼在后线治疗中兼顾疗效与安全性的特点，而良好的获益-风险平衡，正是患者实现长期治疗和长期生存的重要基础。

此外，晚期GIST已进入全程管理的时代。患者的全程化管理应贯穿诊断、治疗、随访全过程，MDT在治疗决策中发挥重要的作用^[7]。本例患者能够在长达8年的疾病历程中持续获益，正是规范化MDT全程管理的典型体现。首先是依从性管理。患者初诊即高危，术后复发风险高^[8]，曾因长达41个月的不规律服药导致近18cm的肿瘤广泛进展。经过系统的患者教育和依从性管理后，恢复规范治疗仅2个月即达PR并维持26个月之久，充分说明规律服药是疗效实现的重要前提。其次是对手术时机的精准把握。在舒尼替尼治疗期间出现疾病进展，并伴随巨大肿瘤负荷导致生活质量明显下降。经MDT充分评估后行减瘤手术，切除耐药病灶、降低肿瘤负荷，术后恢复良好，为后续药物治疗创造条件。此外，不良反应的主动管理同样是重要保障。对舒尼替尼、瑞戈非尼所致严重HFSR的及时识别与果断换药，保障了治疗的连续性。正是这样"以患者为中心"的全程管理，让患者在多线治疗的复杂诊疗过程中始终规范有序，最终兼顾了长期生存与生活质量。

本例充分说明，瑞派替尼在后线治疗中展现出的持久疗效和良好耐受性，为晚期GIST患者实现长期疾病控制乃至长期生存提供了重要基础；而规范的MDT全程管理则进一步保障了药物治疗获益的持续释放，最终帮助患者兼顾生存获益与生活质量改善。

2. 研究者说丨胃肠间质瘤四线治疗进展后的探索：瑞派替尼加量或联合其他TKI为患者带来生存获益

3. 研究者说丨晚期GIST的手术时机再认识：一例经四线瑞派替尼治疗后实现转化切除的病例启示

4. 研究者说 | 晚期多线耐药 GIST：瑞派替尼精准个体化治疗实现长生存

参考文献

[1]. Smith BD, Kaufman MD, Lu WP, et al. Ripretinib (DCC-2618) Is a Switch Control Kinase Inhibitor of a Broad Spectrum of Oncogenic and Drug-Resistant KIT and PDGFRA Variants. Cancer Cell. 2019;35(5):738-751.
[2]. Li J, Zhang X, Zhou Y, et al. Efficacy and safety of ripretinib in Chinese patients with advanced gastrointestinal stromal tumors (GIST) as ≥4th line therapy: Long-term update from a single-arm, phase 2 trial. J Clin Oncol. 2023;41(16_suppl):11543.
[3]. 中国临床肿瘤学会. CSCO胃肠间质瘤诊疗指南（2025版）. 人民卫生出版社.
[4]. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®): Gastrointestinal Stromal Tumors. Version 1.2026; January 13, 2026.
[5]. Li J, Cai S, Zhou Y, et al. Efficacy and Safety of Ripretinib in Chinese Patients with Advanced Gastrointestinal Stromal Tumors as a Fourth- or Later-Line Therapy: A Multicenter, Single-Arm, Open-Label Phase II Study. Clin Cancer Res. 2022;28(16):3425-3432.
[6]. 中国医师协会外科医师分会胃肠道间质瘤诊疗专业委员会. 酪氨酸激酶抑制剂治疗胃肠间质瘤不良反应及处理中国专家共识（2022版）[J]. 中华消化外科杂志. 2022, 21(8): 997-1013
[7]. 中华医学会外科学分会胃肠外科学组,中国医师协会外科医师分会胃肠道间质瘤诊疗专家工作组，中国临床肿瘤学会胃肠间质瘤专家委员会,等.胃肠间质瘤全程化管理中国专家共识（2026版）中国实用外科杂志. 2026,46(7):856-868.

[8]. Joensuu H, Eriksson M, Sundby Hall K, et al. One vs three years of adjuvant imatinib for operable gastrointestinal stromal tumor: a randomized trial. JAMA. 2012;307(12):1265-1272.

责任编辑：肿瘤资讯-Linda
排版编辑：肿瘤资讯-Ade