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2026 CSCO前列腺癌专场| 曾浩教授：mHSPC的精准分层和全程管理

09月28日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）长期以来一直是前列腺癌临床诊疗中的重点与难点。随着精准医学时代的到来，肿瘤学界对mHSPC的认识已从传统的单一临床特征分层，逐步演进为整合临床表型、分子特征与影像学标志物的多维精准分层模式。在第29届全国临床肿瘤学大会暨2026年中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会上，四川大学华西医院曾浩教授就“精准分层：mHSPC治疗范式演进与重塑”作了系统且深入的报告。本文结合该学术报告的核心内容，就mHSPC在精准分层、生物标志物指导下的治疗选择以及动态疗效评估等维度的演进方向进行梳理与探讨。

从单一临床特征到多维整合：mHSPC基线分层的演进

回顾mHSPC的治疗历史，初始治疗选择主要依据患者的转移时间和疾病负荷进行临床分层。例如，根据APCCC（进展期前列腺癌国际共识会议）的相关推荐，低肿瘤负荷与高肿瘤负荷、异时性转移与同时性转移患者在预后、AR活性及基因组风险特征上均存在显著差异。传统观念多依据临床风险进行治疗决策，但随着高通量测序和分子病理学的发展，单一的临床表型已无法完全涵盖肿瘤的异质性。

现代精准分层强调“临床-分子-影像”的多维信息整合。基因异常驱动着不同侵袭性前列腺癌的发生和发展，克隆演化规律表明，Gleason分级在发生早期即已决定，而个体的遗传背景不仅决定了患病易感性，还通过三维基因组结构预期肿瘤的演化轨迹。因此，在mHSPC初始治疗阶段，全面评估患者的临床表型（转移时间、肿瘤负荷与部位、症状、体能状态）、分子特征（如HRR/BRCA、PTEN状态及其他高危生物学特征）以及影像表型（病灶范围与分布、PSMA表达与异质性），已成为制定个体化治疗方案的基础。

生物标志物驱动下的精准治疗选择

随着临床研究的不断深入，生物标志物不仅作为预后评估工具，更逐步演变为指导精准治疗选择的关键依据。

在同源重组修复（HRR）基因突变方面，多项III期临床研究（如TALAPRO-3、AMPLITUDE等）证实了PARP抑制剂联合AR通路抑制剂（ARPI）及ADT在HRR突变mHSPC患者中的rPFS显著获益。进一步的亚组分析显示，不同HRR基因突变的临床获益存在差异，其中BRCA1/2突变亚组的获益相对更为明确，而对非BRCA HRR突变的获益仍需结合具体基因及伴随基因改变进行综合解读。这提示我们在临床实践中，精准检测HRR基因状态对于筛选获益人群具有重要意义。

在PTEN状态方面，PTEN缺陷与PI3K/AKT信号通路的异常激活密切相关，可导致 AKT激活并进一步上调AR表达。CAPitello-281研究等探索了靶向AKT的药物（卡匹色替）联合阿比特龙及ADT在PTEN缺陷mHSPC患者中的疗效，显示出延长rPFS的潜力。同时，研究强调了免疫组织化学（IHC）检测在评估PTEN缺陷中的标准化作用，为该类患者的精准筛选提供了标准化路径。

在影像学标志物方面，PSMA-PET显像正由诊断工具逐步向治疗选择工具转化。PSMA RLT（放射性配体治疗）在mHSPC领域的探索（如PSMAddition研究等）显示出良好的临床疗效，将靶向治疗由后线向mHSPC前线推进。然而，临床也需关注PSMA表达的异质性，研究表明PSMA/FDG影像学表现不一致往往提示预后相对较差，这为后续治疗策略的优化和敏感人群筛选提出了新的考量维度。

从基线分层走向全程动态风险管理

mHSPC作为一种连续性疾病，其疾病状态和表观遗传学在治疗过程中会不断发生改变。因此，仅依赖基线分层已难以满足现代精准诊疗的需求，建立“全程动态风险管理”模式势在必行。

现代疗效评估已从单一指标向多维动态监测演进。治疗后的PSA下降深度及速度、ctDNA（循环肿瘤DNA）的动态变化以及影像学复查，构成了多维动态疗效评估的核心框架。多项研究表明，治疗后PSA降至极低水平（如$\le 0.2\,\text{ng/mL}$）与患者更好的长期生存显著相关。通过治疗后PSA、ctDNA和影像学等动态指标的联合应用，临床医师可以进一步细分患者的预后风险。

基于动态指标的反馈，未来的治疗策略不仅包括对高危患者实施治疗强化，也为深度缓解患者探索了治疗减阶或间歇治疗（如A-DREAM研究所提示的基于PSA缓解的治疗降级与停药适应性策略）提供了临床依据。当然，动态指标在指导治疗强化或暂停方面仍需更多前瞻性随机证据进行验证。

总结

mHSPC的治疗范式正在经历深刻演进与重塑。治疗模式已由单一基于临床特征的风险分层，逐步迈向整合临床表型、分子特征与影像表型的多维精准分层体系。生物标志物（如HRR、PTEN及PSMA等）的临床应用为精准治疗提供了明确的筛选依据，而治疗后PSA、ctDNA及影像学等动态指标的引入，则推动了mHSPC从传统的“基线分层”向“全程动态风险管理”跨越。未来，随着更多前瞻性临床研究的开展，mHSPC的个体化、精准化诊疗将不断推向深入，从而为患者争取更优的长期生存与生活质量。

曾浩教授

四川大学华西医院

教授、主任医师、博士生导师
泌尿外科副主任
中华医学会泌尿外科分会肿瘤学组委员兼副秘书长
中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤整合康复专委会副主任委员
中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会少见肾癌协作组组长
中国抗癌协会泌尿肿瘤专委会委员
中国医疗保健国际交流促进会泌尿健康促进分会委员兼副秘书长/青年委员会副主任委员
CSCO前列腺癌专家委员会常务委员兼秘书长
CSCO尿路上皮癌/CSCO肾癌专家委员会委员
国家卫生健康委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会委员
四川省泌尿外科专委会常务委员
四川省肿瘤（精准治疗）学会泌尿生殖肿瘤专委会主任委员
四川省抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会副主任委员
成都市医学会泌尿外科专委会候任主任委员
成都市抗癌协会前列腺癌专委会主任委员
2019/2022版/2024版 CUA前列腺癌指南编写组编委/秘书
2021-2025版 CSCO尿路上皮癌指南/前列腺癌/肾癌编写组编委
四川省“卫生健康英才计划”首席专家
第15批四川省学术和技术带头人
先后主持国家自然科学基金项目7项，以第一或通讯作者国际知名杂志发表论著超120篇

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排版编辑：肿瘤资讯-CY