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2026 SIOP前沿 | 重塑未来：加速推进高危神经母细胞瘤的低毒、治愈路径探索

09月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

前言

2026年9月15~18日，第58届国际儿童肿瘤学会（SIOP）年会在美国德克萨斯州圣安东尼奥市召开。大会首日，一场以“重塑未来：加速推进高危神经母细胞瘤的低毒、治愈路径探索”（Redefining the Horizon: Accelerating Curative, Low-Toxicity Pathways in High-Risk Neuroblastoma）为主题的专题会议举行。本次专题会汇聚了美国Emory大学Winship癌症研究所Kelly C. Goldsmith教授、西班牙Virgen de la Arrixaca大学医院Irene Jiménez博士、德国Greifswald大学医学中心Holger N. Lode教授以及EVAN基金会联合创始人Gavin Lindberg先生。四位专家分别围绕高危神经母细胞瘤（HR-NB）的一线精准靶向治疗策略、复发/难治挽救治疗进展、面向2035年的精准医学临床路线图，以及患儿家庭与患者权益倡导视角展开深入报告，聚焦如何通过精准治疗提升治愈率并降低毒性负担这一核心命题。

一线治疗迈向生物标志物驱动的新范式：ALK、ATR、B7-H3三大靶向策略加速前移

Jiménez博士在报告中指出，高危神经母细胞瘤（HR-NB）的一线治疗正从“风险分层驱动”向“生物标志物驱动”转变。传统模式下，患儿主要依据年龄、分期、组织学及MYCN扩增状态等因素分配至不同风险组并接受标准治疗，靶向治疗往往保留至复发阶段；新兴范式则主张在诊断时即开展全面分子分型，识别临床可干预的生物标志物，将靶向治疗前移至一线，实现真正的个体化精准治疗。

Jiménez博士系统梳理了当前最接近一线临床应用的三类靶向策略。

ALK是NB中最常见的致癌驱动基因，初诊时突变率约为10%，复发时富集至15%~20%，常见热点突变包括F1174L、R1275Q和F1245C。Lorlatinib在复发/难治性ALK突变NB中的显著疗效为其前移至一线提供了关键依据，SIOPEN 生物学工作组近期发表的共识也进一步推动了ALK变异检测与报告的国际标准化。

ATR是第二类重要靶点，MYCN扩增型HR-NB处于高度复制应激状态，抑制ATR可阻断其DNA损伤修复通路并诱导肿瘤细胞凋亡，与化疗或放疗联合时具有协同增效潜力。

B7-H3（CD276）在NB中广泛高表达，目前围绕该靶点的单抗、ADC、放射免疫治疗、双抗及CAR-T/NK等多种治疗平台正迅速扩展。

Jiménez博士总结指出，目前ALK的证据最为成熟，ATR正逐步积累，B7-H3则在快速扩展。她强调核心原则：“不是每位患儿都需要相同的靶向治疗，而是每位患儿都需要准确的生物标志物评估。”

抗GD2单抗免疫治疗奠定挽救治疗基石，多元联合策略持续拓展疗效边界

Goldsmith教授的报告聚焦复发/难治性HR-NB的治疗进展。她指出，尽管一线疗效在持续改善，仍有30%~40%的HR-NB患儿面临疾病难治或复发。随着一线方案中靶向和免疫药物的逐步引入，复发肿瘤的生物学特征正在改变，挽救治疗策略也需随之迭代。

在挽救治疗领域，化疗联合抗GD2单抗的化免联合方案已确立为治疗基石。COG ANBL 1821研究显示，替莫唑胺/伊立替康联合抗GD2单抗方案在复发/难治性NB患儿中实现了52.3%的客观缓解率（CR+PR）。在此基础上，多项研究致力于进一步优化这一骨架方案：SIOPEN主导的BEACON 2 随机II期研究正在评估替莫唑胺/伊立替康分别联合达妥昔单抗β或贝伐珠单抗的疗效和安全性，同时计划推进替莫唑胺/伊立替康联合达妥昔单抗β与贝伐珠单抗三联方案的I期研究评估。此外，免疫检查点抑制剂、免疫调节剂（celmods）、NK细胞及γδ T细胞等多种旨在增强免疫应答的联合策略，正以化疗联合抗GD2抗体为骨架开展临床前或临床研究。

新型疗法同样在快速推进。分子放射免疫治疗方面，NANT-1701 I期研究（N=12）评估了伏立诺他联合¹³¹I-MIBG及抗GD2单抗方案，客观缓解率（CR/PR）达42%，且无疾病进展病例。在细胞治疗领域，第三代GD2 CAR-T（GD2-CART01）在复发/难治性NB中实现了63%的总缓解率（9例CR、8例PR），且未出现剂量限制性毒性，在微小残留病灶（MRD）状态下展现出理想的应用前景。此外，靶向ROR1、GD2和B7-H3的ADC药物也正进入临床研发阶段。

HR-NBL 2035：精准医学能否替代治疗强度？——从最大耐受治疗到最小有效强度治疗的临床路线图

Lode教授发表了题为“HR-NBL 2035：精准医学能否替代治疗强度？——从最大耐受治疗到最小有效强度治疗的临床路线图”的主题报告。他指出，数十年来HR-NB生存率的改善主要依赖于“最大耐受治疗”（涵盖诱导化疗、手术、大剂量化疗/干细胞移植、放疗及免疫维持），累积毒性高。仅靠持续提升治疗强度，已无法解决当前面临的根本困境。

Lode教授强调，精准医学不应简单等同于降阶治疗，而是要通过更高效的疗法创造“治疗空间”（Therapeutic margin），从而具备替代高毒性传统方案的条件。Lode教授提出了创造该空间的四大路径：

靶向驱动基因（如ALK、RAS-MAPK通路），将靶向治疗前移至一线；

利用肿瘤固有依赖性（如ATR/复制应激等），实现高选择性的肿瘤杀伤；

优化现有抗GD2免疫治疗，系统解答“谁应接受治疗、何时给药、如何联合”等关键问题，以实现个体化精准应用；

发展下一代免疫治疗策略，包括CAR-T、ADC、NK细胞及双特异性抗体等。

在具体实施的演进策略上，Lode教授提出了分阶段演进策略：从诊断时的全面分子分型出发，诱导期缩短强化化疗并早期引入精准治疗，巩固期依据精准诊断评估“治疗空间”以指导后续决策，维持期进一步优化个体化抗GD2免疫治疗。他将这一演进概括为三个阶段——当前为“ADD”（在标准方案中加入精准药物），近期目标为“ADAPT”（根据肿瘤生物学特征和治疗反应调整方案），最终目标是到2035年实现“SUBSTITUTE”（在充分临床证据支持下，以精准治疗替代部分高毒性传统方案）。

在报告尾声，Lode教授对2035年精准医学的目标进行了展望总结：未来的成功标准必须重塑，即在提高长期生存率的同时，最大限度减少终身毒性。精准医学的长远目标在于以“最小有效强度治疗”实现最大化治愈。

结语

正如EVAN基金会联合创始人Gavin Lindberg先生在“患者倡导视角”报告中所呼吁的：患儿在长达数年的治疗中承受了难以想象的毒性重担，单单“治愈”是不够的；医学界需要以更强的紧迫感打破现状，寻找低毒性的治愈路径。

本次专题会系统呈现了HR-NB从一线到复发/难治的革新蓝图。精准医学正通过多条路径加速前移，面向2035年，通过不断创造临床“治疗空间”，以精准医学逐步替代传统高毒性方案，将有望让更多HR-NB患儿在获得深度治愈的同时，拥抱更具质量的人生。

排版编辑：yanyan

责任编辑：Marie