第29届中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会于2026年9月16日至19日在山东济南举办。作为全国最具影响力的肿瘤学学术会议之一，本届年会消化道肿瘤领域报告了多项重要研究进展。其中，KEYNOTE-590中国亚组5年随访结果与KEYNOTE-859中国亚组48.5个月长期随访结果的公布，为晚期食管癌及HER2阴性胃/胃食管结合部腺癌的一线免疫联合化疗提供了更长时间维度的中国人群证据。
晚期EGC预后较差。免疫联合化疗已改变一线治疗格局，但长期获益能否持续、哪些患者能够实现长期生存，仍需中国人群长期随访数据进一步验证。本期《GI大咖说》特邀西安交通大学第一附属医院吴胤瑛教授，解读KEYNOTE-590与KEYNOTE-859中国亚组长期随访数据及其临床意义。
专家简介
专家介绍
副主任医师、医学博士
西安交通大学第一附属医院肿瘤内科
CSCO胆道肿瘤专家委员会常委
CSCO神经内分泌肿瘤专委会委员
CSCO青年专家委员会委员
CSCO结直肠专家委员会委员
国家药品食品监督管理局临床试验现场数据核查专家
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会青委会委员
陕西省抗癌协会肿瘤生物治疗青年委员会主任委员
陕西省抗癌协会神经内分泌肿瘤专业委员会副主任委员
陕西省抗癌协会抗癌药物专业青年委员会副主任委员
陕西省抗癌协会综合治疗专业青年委员会副主任委员
Q1：本次CSCO大会报告了KEYNOTE-590中国亚组5年随访（中位随访54.8个月）与KEYNOTE-859中国亚组长期随访（中位随访48.5个月）结果。请您结合本次更新的核心疗效数据，谈谈与既往约2年随访相比，长期随访后获益是否仍在延续？
研究设计：两项研究均为全球Ⅲ期随机对照研究，KEYNOTE-590研究纳入既往未经治疗的局部晚期或转移性食管癌及SiewertⅠ型胃食管结合部腺癌患者，比较帕博利珠单抗联合FP化疗与安慰剂联合FP化疗，中国亚组共入组106例患者；KEYNOTE-859研究纳入既往未经治疗、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃/胃食管结合部腺癌患者，比较帕博利珠单抗联合FP或CAPOX化疗与安慰剂联合化疗，中国亚组共入组236例患者。
KEYNOTE-590研究：中位随访54.8个月，中国ITT人群中，帕博利珠单抗联合化疗组中位OS为10.5个月，对照组为8.0个月，OS HR为0.52；中位PFS分别为6.2个月和4.6个月，PFS HR为0.64；ORR分别为37.3%和20.0%。
KEYNOTE-859研究：中位随访48.5个月，中国ITT人群中，帕博利珠单抗联合化疗组中位OS为16.4个月，对照组为12.2个月，OS HR为0.74；中位PFS分别为8.1个月和5.7个月，PFS HR为0.65；ORR分别为69.0%和44.5%，中位DOR分别为8.2个月和5.5个月。
与既往约2年随访结果相比，两项中国亚组的获益方向保持一致。KEYNOTE-590中国亚组OS HR由0.51更新为0.52，PFS HR由0.60更新为0.64，ORR维持37.3%对20.0%；KEYNOTE-859中国亚组OS HR由0.68更新为0.74，PFS HR维持0.65，ORR维持在约69%对45%。总体来看，随着随访时间延长，帕博利珠单抗联合化疗的OS、PFS和ORR获益持续存在。
Q2：从最初披露的中位生存获益，到如今生存曲线尾部持续存在，部分患者获得长期生存，您如何看待 KEYNOTE-590 与 KEYNOTE-859 对晚期EGC“长生存时代”的意义？
晚期EGC一直是预后较差的恶性肿瘤。在免疫治疗出现之前，患者的一线治疗选择有限，中位生存期普遍不理想，临床更多是在追求有限的增量获益。
KEYNOTE-590是晚期食管癌一线免疫联合化疗领域具有奠基意义的Ⅲ期研究，KEYNOTE-859则是在HER2阴性晚期胃/胃食管结合部腺癌中验证一线免疫联合化疗价值的大型全球Ⅲ期研究。两项研究共同证实了帕博利珠单抗联合化疗能够改善OS和PFS，并推动免疫联合化疗成为新的一线标准治疗选择。
此次长期随访的价值，不仅在于中位OS的延长，更重要的是生存曲线尾部持续存在。KEYNOTE-590中国ITT人群36个月和48个月OS率分别为20%和16%，对照组36个月OS率为2%；KEYNOTE-859中国ITT人群36个月OS率为19% vs.15%，PD-L1 CPS≥1人群为21% vs.16%，CPS≥10人群达到38% vs.18%。这意味着部分患者能够获得3年、4年甚至更长时间的生存。
因此，晚期EGC的治疗目标正在从“延长几个月生存”转向“识别并获得长期生存机会”。KEYNOTE-590和KEYNOTE-859不仅改变了一线治疗格局，也让长期生存成为晚期EGC治疗中可以追求的现实目标。
Q3：KEYNOTE-590 全球 5 年随访（中位随访 58.8 个月）与 KEYNOTE-859 全球长期随访（中位随访 54.8 个月）数据此前已公布，此次中国亚组长期随访结果与全球数据相比有哪些异同？哪些数据尤其值得中国临床医生关注？
此次中国亚组最值得关注的一点，是长期随访结果与全球研究总体趋势保持一致，再次验证了研究结果的稳健性。无论OS、PFS还是长期生存率，两项研究都持续支持帕博利珠单抗联合化疗作为晚期EGC的一线治疗选择。
具体来看，KEYNOTE-590全球人群中位随访58.8个月时，ITT人群中位OS为12.3个月 vs. 9.8个月，OS HR为0.72；中位PFS为6.3个月 vs. 5.8个月，PFS HR为0.64。中国亚组OS HR为0.52，PFS HR为0.64，其中OS风险降低幅度在数值上更为突出。需要注意的是，中国亚组98%的患者为ESCC，而全球研究同时纳入食管腺癌和SiewertⅠ型胃食管结合部腺癌，因此这组数据与我国以食管鳞癌为主的疾病谱更为接近，对国内临床具有更直接的参考价值。
KEYNOTE-859全球人群在中位随访54.8个月后，OS HR为0.78，PFS HR为0.76，ORR为51.1% vs. 42.0%。中国亚组在中位随访48.5个月后，OS HR为0.74，PFS HR为0.65，ORR达到69.0% vs. 44.5%。其中，PD-L1 CPS≥10人群的中位OS达到23.8个月，对照组为12.1个月；36个月OS率为38% vs. 18%，ORR达到80.0% vs. 47.5%。这些数据提示，中国患者不仅总体获益方向与全球一致，而且高PD-L1表达人群的长期生存优势尤其值得关注。此外，胃癌中国亚组采用的FP或CAPOX方案均与我国临床实践较为接近，进一步增强了数据的本土参考价值。
需要注意的是，两项中国亚组均为事后分析，样本量相对有限，因此其结果更适合作为全球研究的补充和验证，为中国临床实践提供本土化参考。
Q4：KEYNOTE-590与KEYNOTE-859两项研究中 PD-L1 不同 CPS 分层的生存获益差异显著，这对晚期EGC生物标志物指导下的精准诊疗带来哪些启示？
从KEYNOTE-590中国亚组来看，不同PD-L1表达水平患者均观察到OS和PFS改善趋势，但获益强度存在差异。PD-L1 CPS≥10人群的OS HR为0.37，PFS HR为0.49，是获益最突出的亚组；CPS≥1人群OS HR为0.51，PFS HR为0.56。在CPS<10人群中，OS HR为0.56，PFS HR为0.70；在CPS<1人群中，OS HR为0.53，PFS HR为0.87。由于CPS<1亚组每组仅7例，结果应谨慎解读，但这些数据提示PD-L1表达较低并不意味着完全没有获益可能。
KEYNOTE-859中国亚组呈现出更清晰的获益递增趋势。CPS≥1人群中位OS为15.9个月 vs. 11.9个月，OS HR为0.73；中位PFS为7.2个月 vs. 5.7个月，PFS HR为0.65；ORR为67.0% vs. 45.6%。CPS≥10人群中位OS为23.8个月 vs. 12.1个月，OS HR为0.52；中位PFS为9.6个月 vs. 5.7个月，PFS HR为0.44；ORR为80.0% vs. 47.5%，36个月OS率为38% vs. 18%。可以看到，随着CPS表达水平升高，生存获益、缓解率和长期生存机会均进一步增强。
这些结果提示，PD-L1 CPS是指导一线免疫联合化疗的重要参考指标。尤其在HER2阴性晚期胃/胃食管结合部腺癌中，CPS≥1患者是重要获益人群，CPS≥10患者获益更为突出。但PD-L1并非唯一决策依据，仍需结合疾病负荷、体能状态、治疗目标及后续治疗机会综合判断。临床实践中，初诊晚期患者应完成规范的PD-L1检测，采用22C3抗体检测并报告CPS评分。未来还需要结合更多生物标志物和真实世界数据，进一步识别长期获益人群。
Q5：结合 KEYNOTE-590 与 KEYNOTE-859 中国亚组长期随访证据，对我国EGC一线治疗的临床实践而言，还有哪些亟待解决的临床问题与未来方向？
PD-L1低表达或阴性人群如何进一步提升获益，仍是需要解决的问题。现有数据显示高CPS患者获益更明显，而CPS<1患者的治疗选择仍相对有限，需要继续探索更有效的治疗策略。
需要建立更精细的生物标志物体系。PD-L1 CPS已经成为重要参考指标，但其预测能力仍有限。除PD-L1之外，还需要寻找更多能够预测免疫治疗疗效的生物标志物，以帮助临床更准确地识别优势人群，实现更精准的一线治疗分层。
积累更多真实世界证据。临床研究通常入组ECOG体能状态0-1分、器官功能较好的患者，而真实世界中有相当比例患者年龄较大、合并基础疾病、营养状态差，或存在肝转移、高肿瘤负荷及器官功能储备欠佳。这类患者能否耐受免疫联合化疗、如何调整剂量、如何平衡疗效和生活质量，仍需要更多中国真实世界研究回答。
免疫治疗进展后的后续治疗策略：随着一线免疫联合化疗广泛应用，临床将面对越来越多既往接受过PD-1抑制剂后进展的患者。未来需要进一步明确耐药机制，优化二线及后线治疗选择，并探索ADC、双特异性抗体等新型治疗策略与现有治疗模式的合理衔接。
总结
从最初确立免疫联合化疗的一线治疗地位，到此次中国亚组长期随访结果公布，KEYNOTE-590与KEYNOTE-859共同见证了晚期EGC治疗目标从“延长生存”向“追求长期生存”转变的过程。两项研究的长期随访结果进一步支持，帕博利珠单抗联合化疗能够为中国患者带来持久的OS、PFS和缓解获益，并显示出生存曲线尾部抬高所带来的长期生存机会。未来，随着精准分层不断完善以及ADC、双特异性抗体等新型治疗策略的发展，晚期EGC一线治疗有望进一步优化，让更多患者获得持续、深度的疾病控制和长期生存获益。
审批编号：MI-PD1-8666-CN
过期日期：2026-12-31
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