首页 > 文章详情

真实世界研究：斯鲁利单抗一线治疗晚期食管癌中位rwPFS达12.00个月，1年OS率73.5%

09月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

食管癌仍然是全球面临的一项重大健康挑战，预后不良，晚期疾病的治疗选择有限。ASTRUM-007研究确立了斯鲁利单抗联合化疗在程序性死亡蛋白配体1（PD-L1）综合阳性评分（CPS）≥1晚期食管鳞癌（ESCC）患者中的一线治疗地位，但严格的入组条件也界定了证据的适用范围：PD-L1阴性人群、非鳞癌病理亚型以及临床常用的紫杉类联合方案，尚未在真实世界中得到评估。近期，南京医科大学附属肿瘤医院（江苏省肿瘤医院）等国内8家中心开展了一项多中心观察性真实世界队列研究，纳入104例接受一线斯鲁利单抗治疗的局部晚期或转移性食管癌患者，不限组织学亚型与PD-L1表达状态。结果显示，确认客观缓解率（ORR）为40.0%，疾病控制率（DCR）达97.8%，中位真实世界无进展生存期（rwPFS）为12.00个月，1年总生存期（OS）率为73.5%，且未观察到新的安全性信号。进一步验证了斯鲁利单抗一线治疗的疾病控制与生存获益，为PD-L1未检测、PD-L1阴性及非鳞癌亚型患者的一线用药决策提供了真实世界层面的参考。

Ⅲ期试验之外：PD-L1阴性、非鳞癌亚型与真实世界用药方案仍存证据缺口

真实世界实践与临床试验场景之间的差异主要体现在人群、方案和患者三个方面。

人群方面，ASTRUM-007仅纳入PD-L1 CPS≥1的ESCC患者，斯鲁利单抗在PD-L1阴性肿瘤及非鳞癌亚型中的疗效尚未得到探索；而该药在ASTRUM-005中显示的小细胞肺癌抗肿瘤活性提示，其或可为小细胞食管癌等侵袭性强、既往免疫治疗研究鲜有覆盖的亚型带来获益。
方案方面，ASTRUM-007采用每2周给药的氟尿嘧啶联合顺铂方案，而国内临床实践更常采用每3周给药的紫杉醇联合顺铂方案。
患者方面，随机对照试验严格的入排标准难以覆盖合并基础疾病、未行PD-L1检测或依据医师判断接受个体化治疗的患者。为回应上述证据缺口，本研究采用全国多中心、真实世界观察性研究设计。

研究设计：8家中心104例患者，不限组织学亚型与PD-L1表达

本研究为多中心观察性设计，在国内8家学术或三级医院连续入组104例患者，不限组织学亚型与PD-L1表达。这一人群的构成与Ⅲ期试验有明显差异：≥65岁者占76.0%；鳞状细胞癌84例（80.8%），其余为腺癌、神经内分泌肿瘤等其他亚型。治疗方面，斯鲁利单抗中位治疗周期为4个，93.3%联合化疗，20.2%联合放疗，常用化疗方案为铂类联合紫杉醇。研究的主要终点为rwPFS与OS。

疗效与生存结局：ORR达40.0%，DCR达97.8%，中位rwPFS达12.00个月

在肿瘤缓解与疾病控制方面，确认ORR为40.0%，DCR为97.8%。在非鳞癌亚型占比近两成的队列中仍能取得如此高的疾病控制率，提示以斯鲁利单抗为基础的方案对广泛患者人群具有适用性。

生存结局与上述结果趋势一致。中位随访6.8个月时，中位rwPFS为12.00个月，1年rwPFS率为46.7%；中位OS尚未达到，1年OS率为73.5%，2年OS率为63.0%（图1）。需指出的是，当前随访时间尚短，中位OS与缓解持续时间均未成熟，上述生存数据仍属早期观察结果。

图片1.png

图1 真实世界研究队列的生存分析

探索性信号止于单因素分析，未出现新的安全性信号

亚组分析中，单因素分析显示（图2），≥65岁患者的中位rwPFS为12.00个月，长于<65岁患者的6.87个月，风险比（HR）为0.45，95%置信区间（CI）为0.22~0.91（P=0.026）；既往接受手术者的中位rwPFS为8.90个月，短于未手术者的12.83个月（P=0.028），这可能与复发肿瘤的生物学行为及手术适宜人群的选择偏倚有关；联合铂类化疗与更高的ORR相关（P=0.016）。然而，多因素分析未能证实年龄、手术史及化疗配伍与rwPFS或ORR的独立关联。鉴于样本量有限，上述发现属于探索性分析，尚需更大规模研究进一步验证。安全性方面，与既往临床研究一致，未出现新的安全性信号。

图片2.png

图2 真实世界研究亚组分析

真实世界数据与Ⅲ期证据互为补充，斯鲁利单抗一线应用基础进一步拓宽

这项多中心真实世界研究显示，在不限组织学亚型与PD-L1表达状态的局部晚期或转移性食管癌患者中，一线斯鲁利单抗为基础的方案可获得40.0%的ORR与97.8%的DCR，中位rwPFS达到12.00个月，1年OS率为73.5%，且未出现新的安全性信号。与ASTRUM-007相比，各疗效终点的数值差异与两项研究在人群构成与治疗背景上的不同有关：ORR低于Ⅲ期研究的57.6%，或与队列中约20%的非鳞癌亚型有关，此类人群对免疫联合治疗的应答相对有限；DCR（对比79.6%）与中位rwPFS（对比5.8个月）数值更高，或部分源于真实世界的多模式治疗实践，如20.2%的患者联合放疗以及个体化的化疗方案选择；1年OS率则与Ⅲ期研究相当。总体而言，真实世界数据与Ⅲ期证据互为补充，该研究为斯鲁利单抗在更广泛人群中的一线应用提供了真实世界层面的支持。

小结

这项研究的价值在于将Ⅲ期试验确立的疗效结论置于更广泛的人群中加以检验。本研究队列中约20%为非鳞癌病理亚型，PD-L1状态未知者94例（90.4%），这一构成更接近国内临床的实际诊疗环境：相当比例的患者因组织样本不足、检测可及性等原因未行PD-L1检测。在该人群中，疾病控制与生存结果与既往真实世界程序性死亡蛋白1（PD-1）抑制剂数据相互印证，提示免疫联合治疗的获益并不局限于经生物标志物筛选的人群。

解读rwPFS结果时，需留意真实世界终点与临床试验终点在定义上的差异。本研究中位rwPFS为12.00个月，Ⅲ期研究的中位无进展生存期（PFS）为5.8个月，两项数值所对应的事件判定标准并不相同：本研究的36例rwPFS事件中，19例依据临床进展判定，且20.2%的患者联合了放疗，化疗方案亦高度个体化。因此，这一差异不宜直接用于疗效比较，引用相关结果时宜一并说明各自的判定背景。在ORR方面，本研究为40.0%，低于Ⅲ期研究的57.6%，这一差异或与队列中约20%的非鳞癌亚型有关。真实世界人群的异质性会对总体缓解率产生一定影响，在此背景下，DCR与生存数据的稳定对于评估方案的实际价值具有更高的参考意义。

ASTRUM-007以随机、双盲的对照设计，为斯鲁利单抗联合化疗一线治疗晚期食管鳞癌奠定了坚实的循证基础；本研究则以覆盖更广的真实世界人群，进一步验证了这一结论在常规临床实践中的适用性与安全性。两项研究证据互补、相互支撑，共同完善了斯鲁利单抗一线治疗的证据体系，也为非鳞癌亚型等特殊人群的后续探索提供了有价值的方向。

参考文献

Yan F, Zhu J, Wu Q, Ren Y, Yu X, Sun Z, Liu Y, Sun C, Sun Y. Real-world first-line serplulimab therapy for advanced esophageal cancer: effectiveness, safety, and clinical implications. Front Med. 2025;12:1637458. doi:10.3389/fmed.2025.1637458

责任编辑：DJY
排版编辑：WXY