结外淋巴瘤的治疗，既要看病理类型，也要看疾病发生的部位。不同部位的生物学特征、复发方式及治疗耐受性，决定了治疗强度不能一概而论。2026年9月17—19日，第29届中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会在山东济南召开[1]。9月17日，瑞士肿瘤研究所基金会主席Franco Cavalli教授在淋巴瘤专场1作了《What’s New in Extranodal Lymphoma》报告，回顾国际结外淋巴瘤研究组（IELSG）的代表性工作，介绍惰性与侵袭性结外淋巴瘤的治疗进展[2]。【肿瘤资讯】整理主要内容，与临床同道分享。
结外淋巴瘤的异质性：发病部位是治疗的重要依据
Cavalli教授首先指出，不同国家和地区报告的结外淋巴瘤比例差异较大，既与人群特点有关，也受到疾病定义、医院病例与登记数据来源不同等因素影响。临床研究需要统一定义，并充分考虑具体受累部位。
即便同属弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL），发生于胃、肠道、骨、睾丸或中枢神经系统的疾病，其自然病程和长期结局也可能明显不同。黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤同样存在部位差异。因此，研究与治疗不能仅按“结外”这一总称归类；围绕罕见部位开展国际合作，才能积累足以回答临床问题的病例与证据。
MALT淋巴瘤：从感染相关治疗到系统治疗分层
胃MALT淋巴瘤是按疾病发生机制选择治疗的代表。早期研究发现，根除幽门螺杆菌（Hp）后，部分患者的胃淋巴瘤可随之消退。后续LY03/IELSG研究在Hp根除后未进展的患者中，比较观察随访与追加苯丁酸氮芥（chlorambucil），未显示追加治疗的明确获益。对于已获得疾病控制者，持续观察与规范复查因此具有重要价值。
当患者需要系统治疗时，IELSG19随机研究提供了另一层证据。该研究比较利妥昔单抗（rituximab）、苯丁酸氮芥及两者联合。联合治疗改善无事件生存（EFS），但未显示总生存（OS）差异。Cavalli教授同时介绍了利妥昔单抗联合苯达莫司汀（bendamustine）的应用，强调治疗选择应与疾病负荷、症状、部位及患者情况相匹配。
风险评估也需要采用疾病适用的工具。MALT淋巴瘤国际预后指数（MALT-IPI）根据年龄、乳酸脱氢酶水平与分期区分风险。多数患者病程相对缓慢，但仍有一部分更容易较早发生事件。合理分层的目的，是识别需要更密切随访或积极治疗者，同时避免对长期稳定患者过度治疗。
边缘区淋巴瘤：BTK抑制剂研究需要区分三个亚型
MALIBU：结外与脾型显示活性，结内型长期控制仍待改善
边缘区淋巴瘤（MZL）包括结外、脾及结内三个主要亚型，分别简称EMZL、SMZL和NMZL。Cavalli教授指出，既往不少研究将MZL与其他惰性淋巴瘤合并入组，针对MZL及其亚型的随机证据相对不足。MALIBUⅡ期研究因此以初治EMZL为主要队列，评估布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）伊布替尼（ibrutinib）联合利妥昔单抗，并在SMZL及NMZL中开展探索。
报告展示的EMZL队列共126例。治疗12个月时，97例可评估患者中，总缓解率（ORR）为93.8%，完全缓解（CR）率为50.5%；中位随访35.7个月时，全队列中位无进展生存期（PFS）尚未达到，3年PFS率为72.4%。缓解评价需要注意具体时间点及可评估人数，长期疾病控制则应结合全队列的生存结果理解。
探索性队列中，SMZL与NMZL均可获得初始缓解，但持续控制存在差异。中位随访53.3个月时，SMZL队列中位PFS尚未达到，NMZL为24.9个月。样本量较小，仍需后续研究确认，但这一结果提醒临床：将MZL合并报告的缓解率，不能充分反映不同亚型的长期疗效。
Cavalli教授认为，BTKi联合利妥昔单抗在EMZL与SMZL中值得进一步研究，其相较既有治疗的价值需要随机试验验证。针对初治、有症状SMZL，IELSG48正比较泽布替尼（zanubrutinib）联合利妥昔单抗与利妥昔单抗单药；据报告介绍，该研究已完成入组，疗效结果尚待公布。
复发后处理：兼顾病程、局部治疗与既往缓解时间
复发/难治MZL并不意味着所有患者都需要立即更换系统治疗。报告梳理了几种临床情况：无症状且病程缓慢者可以观察；局限性复发可考虑受累部位放疗；首次缓解维持较久者，在适当情况下可再次使用既往有效的免疫化疗。BTKi则提供了无化疗的系统治疗选择。
MAGNOLIAⅡ期研究显示，泽布替尼在既往经治MZL的多个亚型中具有活性。报告还介绍了与其他治疗的匹配调整间接比较，其结果可帮助提出研究问题，但不能替代随机直接比较。对于少数体能状况良好、早期进展或其他高风险患者，自体造血干细胞移植（ASCT）的价值可个体化评估。
分子分层与耐药机制：为MZL研究提供更具体的方向
Cavalli教授介绍了融合遗传学与肿瘤微环境的SMZL分型工作。不同基因异常组合，与免疫抑制或免疫静默等微环境特征结合后，可进一步识别预后不同的人群。IELSG52则在NMZL中整合分子与临床信息，希望改善疾病分类和结局预测。这类研究的意义，在于把临床上看似相同的亚型进一步区分，而非仅增加分子检测项目。
针对BTKi耐药，报告分享了白细胞介素-16（IL-16）与CD9相关的研究。实验模型显示，IL-16可通过CD9相关信号促进细胞存活，影响BTKi及免疫化疗敏感性；阻断IL-16/CD9相关通路后，可在模型中恢复部分药物敏感性[3]。这一发现提供了新的药物开发依据，目前仍属于转化研究，尚不能直接作为已确立的临床耐药处理方案。
组织学转化同样值得关注。报告引用资料显示，MZL的10年累积转化发生率约为8%，EMZL相对较低，结内及脾型、晚期患者风险较高。转化后治疗需结合重新取得的病理结果及侵袭性疾病特点制定。Cavalli教授也指出，现有疗效评价标准对MZL部分特征的适配仍有不足，未来需要更多针对具体亚型的研究与评价方法。
侵袭性结外淋巴瘤：按部位优化放疗、预防与巩固
原发纵隔大B细胞淋巴瘤：完全代谢缓解后可考虑省略放疗
原发纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）多见于年轻患者，尤其是年轻女性。其生物学特征、初治治愈目标及复发后的处理难度，使治疗既要追求充分控制，也要尽量减少长期并发症。传统方案常在免疫化疗后给予纵隔放疗，而对年轻患者，减少不必要的胸部照射具有实际意义。
IELSG37随机非劣效研究回答了这一问题：在诱导免疫化疗后达到完全代谢缓解的患者中，比较观察与纵隔放疗。正式发表结果中，268例患者进入随机分组，观察组与放疗组30个月PFS率分别为96.2%与98.5%，5年OS率均约99%，支持在这一条件下省略放疗[4]。适用前提是经过规范的治疗结束时正电子发射断层显像与计算机断层扫描（PET/CT）评估，确认完全代谢缓解；残余高代谢患者应另行判断。
报告还讨论了不同诱导方案的疗效差异。Cavalli教授强调保证初始治疗质量，但IELSG37的核心随机比较针对放疗，不同诱导方案之间的观察性结果应与该随机结论区分。
原发睾丸DLBCL：系统治疗与中枢预防共同影响复发
原发睾丸DLBCL即使在初诊时分期较早，也存在中枢神经系统（CNS）及对侧睾丸复发风险。Cavalli教授回顾了在利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱及泼尼松（R-CHOP）基础上，加入鞘内预防和对侧睾丸放疗的研究。随着针对复发部位的预防策略完善，患者长期结局已有改善。
IELSG30Ⅱ期研究进一步结合鞘内与静脉CNS预防，并给予对侧睾丸预防性照射。在54例初治患者中，中位随访约6年，未观察到CNS复发[5]。这一结果支持对该特殊部位疾病开展系统的复发预防，但零事件来自特定研究规模及随访期，仍应持续关注长期复发与治疗耐受。
原发CNS淋巴瘤：MATRix后ASCT的巩固地位得到进一步支持
原发CNS淋巴瘤（PCNSL）的治疗也逐步形成了专门的证据体系。报告回顾了大剂量甲氨蝶呤（methotrexate）基础治疗、加入阿糖胞苷（cytarabine），以及进一步整合利妥昔单抗和塞替派（thiotepa）的研究。由这四种药物组成的MATRix方案，改善了适合强化治疗患者的长期结局。
IELSG32长期随访证实了MATRix的疗效，并探索了全脑放疗与ASCT巩固的选择[6]。更近的MATRix/IELSG43随机Ⅲ期研究则比较：MATRix诱导后有反应的患者，接受大剂量化疗后ASCT，或接受非清髓性R-DeVIC巩固，即利妥昔单抗、地塞米松、异环磷酰胺、依托泊苷与卡铂。
中位随访45个月时，ASCT组与R-DeVIC组3年OS率分别为86%与71%，HR为0.46。研究支持ASCT作为适合移植、且对MATRix诱导有反应患者的巩固选择[7]。Cavalli教授同时提醒，MATRix及移植治疗强度较高，年龄、器官功能与体能状况的筛选不可省略，不能把适合强化治疗人群的结果直接推广至所有老年患者。
如表1所示，结外淋巴瘤治疗中的“减量”与“强化”应分别由具体部位的证据支持。
表1 不同结外淋巴瘤的治疗重点
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| 疾病类型 | 本次报告强调的临床问题 | 主要研究依据 |
|---|---|---|
| 胃MALT淋巴瘤 | Hp根除后获得控制者，可观察随访；需系统治疗时另行选择方案 | LY03/IELSG、IELSG19 |
| MZL | 区分EMZL、SMZL及NMZL，综合病程、症状和既往缓解时间 | MALIBU、MAGNOLIA；IELSG48结果待公布 |
| PMBCL | 规范诱导后完全代谢缓解者，可考虑省略纵隔放疗 | IELSG37 |
| 原发睾丸DLBCL | 重视CNS及对侧睾丸复发预防 | IELSG10、IELSG30 |
| PCNSL | 对MATRix有反应且适合移植者，ASCT巩固仍有重要价值 | IELSG32、MATRix/IELSG43 |
总结
Cavalli教授的报告显示，结外淋巴瘤的进展不仅体现在新药，也体现在更准确地识别哪些患者需要治疗、哪些环节能够减少、哪些部位必须加强预防或巩固。MZL仍需要更多针对亚型的随机研究与分子分层；PMBCL、原发睾丸DLBCL和PCNSL的专门研究，则已为放疗选择、复发预防和移植巩固提供了具体依据。围绕这些差异开展合作研究，才能持续改善罕见亚型的临床结局。
本文依据Franco Cavalli教授本次大会报告课件及现场发言整理，并核对相关发表研究。所述探索性结果不等同于已确立的治疗推荐。
1. 第29届中国临床肿瘤学会学术年会官方网站：会议日期及会议信息
2. Cavalli F. What is new in extranodal lymphomas? 第29届CSCO学术年会，淋巴瘤专场1；2026年9月17日，济南. 现场报告及课件.
3. Arribas AJ, et al. IL-16 production is a mechanism of resistance to BTK inhibitors and R-CHOP in lymphomas. Blood. 2026;148:1312–1327.
4. Martelli M, et al. Omission of Radiotherapy in Primary Mediastinal B-Cell Lymphoma: IELSG37 Trial Results. J Clin Oncol. 2024.
5. Conconi A, et al. IELSG30 phase 2 trial: intravenous and intrathecal CNS prophylaxis in primary testicular diffuse large B-cell lymphoma. Blood Adv. 2024.
6. Ferreri AJM, et al. Long-term efficacy, safety and neurotolerability of MATRix regimen followed by autologous transplant in primary CNS lymphoma: 7-year results of the IELSG32 randomized trial. Leukemia. 2022;36:1870–1878.
7. Illerhaus G, et al. High-dose chemotherapy followed by autologous stem-cell transplantation versus non-myeloablative consolidation in primary CNS lymphoma（MATRix/IELSG43）: a randomised phase 3 trial. Lancet. 2026.
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