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2026 WCLC | 专场精粹:HOD03专场重磅研究盘点

09月21日
编译:肿瘤资讯
来源:2026 WCLC

2026年9月12日至15日,2026世界肺癌大会(WCLC)在韩国首尔举行。作为全球肺癌领域重要的学术交流平台,WCLC集中呈现基础研究、转化医学及临床诊疗中的前沿进展,也为肺癌诊疗理念和实践路径的更新提供了重要参考。9月15日,“HOD03:Highlights of the Day - Tuesday  Abstracts”专场举行,来自Peter MacCallum Cancer Centre的Tom John教授围绕转化研究及转移性非小细胞肺癌(mNSCLC)免疫治疗领域的9项研究进行回顾,并将相关进展归纳为大型临床研究更新、新型治疗药物以及肿瘤生物学探索三个方向。

转化研究与mNSCLC免疫治疗:从临床证据更新到耐药机制探索 (Tom John)

大型研究更新

免疫治疗策略仍需关注获益人群与治疗边界。 HARMONi-2研究进一步更新了PD-L1阳性NSCLC一线治疗数据,依沃西单抗(ivonescimab)较帕博利珠单抗显示出总生存期(OS)改善,中位OS分别为30.8个月和22.6个月(HR=0.73),长期随访中两组生存曲线进一步分离。对于EGFR突变、第三代EGFR-TKI治疗后进展患者,依沃西单抗联合化疗的长期随访同样显示出生存获益趋势,但在后续治疗选择日益丰富的背景下,其具体定位仍有待进一步明确。另一方面,LONESTAR研究未显示在伊匹木单抗联合纳武利尤单抗基础上增加局部巩固放疗能够改善OS,寡转移亚组亦未观察到获益。Tom John教授据此认为,对于这一免疫治疗背景下的患者,不应常规增加巩固放疗。

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图1 HARMONi-2研究中依沃西单抗与帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性NSCLC的OS结果

新型药物

PD-(L)1/VEGF双靶点策略与新型双抗持续拓展。 多项早期研究展示了新型免疫治疗组合的活性。PD-1/VEGF双特异性抗体RC148联合化疗在一线NSCLC中获得较高缓解率,但由于部分亚组样本量较小,相关差异仍需谨慎解读;另一项将PD-(L)1/VEGF双靶点药物与拓扑异构酶Ⅰ抑制剂ADC联合的研究,在小细胞肺癌(SCLC)不同治疗线次中均观察到较高缓解率,同时胃肠道不良反应成为需要关注的安全性问题。此外,EGFR/CDCP1双特异性抗体IDP-001在高表达EGFR和CDCP1的肺癌模型中显示出初步抗肿瘤活性,目前已进入Ⅰ期剂量递增研究。Tom John教授在总结中认为,这些围绕VEGF、PD-(L)1及其他新型靶点展开的治疗策略显示出值得关注的抗肿瘤活性。

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图2 Pumitamig联合治疗在不同治疗线次SCLC患者中的疗效

肿瘤生物学

从免疫微环境到ecDNA,进一步理解治疗反应与耐药。 转化研究则尝试从更深层次解释患者之间的疗效差异。一项脑转移研究提示,CD4⁺PDCD1⁺CXCR6⁺ T细胞与较好的免疫治疗应答相关,该细胞亚群在脑脊液及脑转移组织中均可检测到;TCR克隆型分析进一步显示,脑脊液与外周血PBMC之间存在克隆共享,提示外周激活的T细胞可能参与颅内免疫应答。另一项大样本研究聚焦EGFR突变肺癌中的染色体外环状DNA(ecDNA),提示其可能参与EGFR、MET等基因扩增,并成为进一步研究耐药机制和潜在治疗靶点的重要方向。针对TROP2 ADC的空间分析还显示,TROP2 RNA与蛋白表达并不完全一致,高TROP2表达肿瘤的免疫微环境也呈现出不同特征。Tom John教授认为,这些研究进一步丰富了对治疗抵抗生物学基础的认识,并为后续克服耐药提供了新的研究线索。

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图3 CD4⁺PDCD1⁺CXCR6⁺ T细胞在脑脊液及脑转移组织中的特征及其与免疫治疗应答的关系

小  结

HOD03所呈现的研究既包括成熟治疗策略的长期随访,也涵盖处于早期开发阶段的新型药物与转化研究。整体来看,免疫治疗领域的关注点正在从单纯提高缓解率或延长生存,进一步延伸至如何识别真正长期获益的人群、如何合理组合不同治疗手段,以及如何从肿瘤微环境和耐药机制中寻找新的干预方向。随着PD-(L)1/VEGF双靶点药物、双特异性抗体及ADC等治疗不断发展,对疗效、毒性和患者选择的综合评估仍将是后续研究的重要问题。


参考文献

2026 WCLC.

责任编辑:肿瘤资讯-Yume
排版编辑:肿瘤资讯-Yume


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