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【2026年CSCO学术年会】金滢教授：宫颈癌ADC相关研究进展——靶向赋能与多维破局

09月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

金秋九月，第29届中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会于济南盛大召开。我国宫颈癌筛查与预防体系持续完善，但每年新发病例仍接近15万，死亡病例约5万，其中晚期、复发及难治性宫颈癌依旧带来沉重的诊疗负担。目前含铂双药化疗联合贝伐珠单抗、免疫检查点抑制剂，已经成为晚期宫颈癌一线标准治疗方案，有效延长了患者生存时间。然而，当患者在免疫联合治疗出现疾病进展后，目前仍缺少后续治疗方案，整体预后较差，临床迫切需要突破性药物改善治疗现状。本次年会妇科肿瘤专场中，北京协和医院金滢教授带来题为《宫颈癌ADC相关研究进展》的专题报告，系统梳理抗体药物偶联物（ADC）在宫颈癌领域的靶点布局、最新临床证据以及未来发展方向。【肿瘤资讯】特别整理，以飨读者。

组织因子（TF）靶向代表药物：TV确立后线治疗地位，逐步向前线联合治疗拓展

ADC被称作抗肿瘤“魔法子弹”，由单克隆抗体、可裂解连接子与强效细胞毒载荷偶联而成。它既可以精准识别并杀伤肿瘤靶细胞，还能借助旁观者效应，清除病灶周边抗原阴性的肿瘤细胞。组织因子（TF）是宫颈癌中极具价值的治疗靶点，该靶点在宫颈癌组织表达率可达93%-95%，但在周边正常组织表达水平很低。靶向TF的维替索妥尤单抗（TV），除直接杀伤肿瘤细胞和发挥旁观者效应之外，还可诱导免疫原性细胞死亡（ICD），招募肿瘤微环境内的免疫细胞，起到激活适应性免疫的作用，能够和PD-1抑制剂产生显著的协同抗肿瘤效果。

全球关键III期innovaTV 301研究奠定了TV在晚期复发性宫颈癌后线治疗中的重要地位。该研究入组既往接受化疗±贝伐珠单抗治疗失败，且大部分已经用过免疫治疗的患者。结果显示，对比医师选择的常规化疗方案，TV可使患者死亡风险下降30%，疾病进展风险下降33%，中位总生存期（OS）达到11.5个月，客观缓解率（ORR）17.8%，研究中也观察到完全缓解（CR）病例。值得关注的是，中国亚组的数据提示获益趋势优于全球总体人群。即便在PD-L1阴性、既往贝伐珠单抗治疗后进展的亚组，TV同样可以保持稳定的疗效。基于上述协同机制，TV联合帕博利珠单抗用于复发性或转移性宫颈癌二/三线治疗的innovaTV 205研究，展现出更加持久的无进展生存获益。

TROP-2与HER2靶点深度探索：拓扑异构酶载荷ADC显示优异抗肿瘤活性

除表达率高、无需强制伴随诊断的组织因子以外，TROP2也是宫颈癌领域极具潜力的靶点，在宫颈恶性肿瘤组织中普遍高表达。当前针对该靶点的在研药物主要包括芦康沙妥珠单抗、戈沙妥珠单抗（SG）以及德达博妥单抗（Dato-DXd），这几款药物均选用拓扑异构酶I抑制剂作为细胞毒载荷。

在一项II期研究中，针对既往含铂化疗联合免疫治疗失败的患者，我国原研药物芦康沙妥珠单抗单药治疗的ORR可达24.2%。芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗的II期拓展队列数据显示，整体ORR提升至40%，中位无进展生存期（PFS）7.3个月，中位OS更是达到18.9个月。目前芦康沙妥珠单抗已经在宫颈癌领域布局两项大型III期临床试验，分别评估复发性或转移性宫颈癌二线单药对比标准治疗，以及一线联合免疫、抗血管生成方案的疗效。

和TF、TROP2有所不同，HER2靶向ADC用于宫颈癌，高度依赖分子分型与靶点筛选。宫颈癌患者中HER2免疫组化（IHC）2+或3+人群占比约4%~11%。泛肿瘤研究DESTINY-PanTumor02的宫颈癌队列结果显示，德曲妥珠单抗（T-DXd）用于晚期宫颈癌二线治疗的整体ORR为50%。其中IHC 3+人群客观缓解率高达75%，IHC 2+人群也可达到40%。国产原研药物维迪西妥单抗（RC48）以MMAE为载荷，在纳入IHC 1+~3+HER2阳性晚期宫颈癌患者的队列中，ORR为31.8%。

新兴靶点不断涌现：Nectin-4 ADC开拓宫颈癌后线治疗新方向

随着抗体工程技术持续发展，继TF、TROP-2、HER2之后，Nectin-4成为又一个值得关注的新兴靶点。多款以MMAE为主要载荷、靶向Nectin-4的ADC，正在晚期宫颈癌中加快临床转化进程。

我国自主研发的Nectin-4靶向ADC 9MW2821的II期临床试验，已经得到初步疗效。在经多线治疗的晚期宫颈癌受试者中，ORR达34.4%，中位PFS为4.3个月，中位OS为19.4个月。针对宫颈癌适应症的III期注册临床试验目前正在积极入组。除此之外，CRB-701等其他Nectin-4靶向ADC也陆续开展剂量爬坡与队列拓展研究。单药治疗队列可以观察到可观的肿瘤退缩效果，整体安全性可控。新兴靶点的持续挖掘，进一步扩充了宫颈癌靶向治疗的候选药物，也为多线治疗后无药可用的晚期患者带来新的生存希望。

差异化毒性管理：保障ADC长期临床获益的核心环节

金滢教授特别提出，ADC兼具靶向治疗与高效化疗的优势，但同时也存在特征性不良反应。规范开展不良反应监测与管理，是保障患者获得长期临床获益的基础。除血液学毒性、肝肾功能损伤、消化道反应等各类载荷相关的共性不良反应外，不同靶点、不同载荷的ADC，不良反应谱存在明显差异。

以MMAE载荷的TV为例，它最具特征性的不良反应为眼部毒性，多见结膜炎、角膜炎、干眼症，绝大多数为1-2级。临床做好基线眼科评估，配合滴眼液预防性处理以及定期随访，该类不良反应大多可以防控，极少造成永久停药。
而以DXd为代表的拓扑异构酶I载荷ADC，临床需要重点警惕间质性肺病（ILD）风险。高级别间质性肺病发生率不高，但发病隐匿，病情进展快。一旦确诊或者高度怀疑，需要立刻停药，尽早给予足量糖皮质激素干预。
TROP-2靶向ADC容易出现发生率较高但整体可控的口腔黏膜炎，处理以局部含漱、对症预防为主。
Nectin-4靶向药物则需要重点关注周围神经病变、皮肤毒性以及高血糖问题，充分理解各类药物毒性发生机制，优化给药策略，落实用药全程精细化管理，能够最大程度提升用药安全性和患者治疗依从性。

责任编辑：肿瘤资讯-Ethon
排版编辑：肿瘤资讯-Sicily