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2026 WCLC | Jay M.Lee教授剖析NAUTIKA1核心结果，探讨ALK阳性肺癌围术期治疗模式

09月18日

整理：肿瘤资讯

2026年世界肺癌大会（WCLC）期间，NAUTIKA1研究ALK阳性队列以口头报告公布新辅助阿来替尼关键病理缓解数据，为可切除ALK阳性NSCLC的围术期策略补上"术前段"拼图。【肿瘤资讯】于WCLC现场对话加州大学洛杉矶分校医疗中心（UCLA Health）Jay M. Lee教授，就研究核心结果、靶向药物"前移"的临床逻辑及围术期未来范式展开深度分享。

Q1：首先恭喜您的研究入选WCLC口头报告。能否请您概述一下NAUTIKA1研究主要分析的核心结果？您认为哪些数据最为关键，最值得关注？

Jay M.Lee教授：NAUTIKA1是一项针对特定致癌驱动基因的II期伞式研究，旨在探索新辅助靶向治疗的疗效。在本次WCLC 2026上，我们公布了ALK阳性队列的主要分析结果。

在该队列中，患者接受了8周的新辅助阿来替尼治疗。术后，患者可选择接受最多4个周期的标准含铂辅助化疗，随后继续接受为期2年的辅助阿来替尼治疗。

我们公布的数据显示了极具临床意义的病理缓解：主要病理缓解（MPR）率为55.8%，病理完全缓解（pCR）率达到18.6%，客观缓解率（ORR）也约为60%。此外，我们还观察到了显著的病理淋巴结降期。术前淋巴结阳性的患者，在接受两个周期的新辅助阿来替尼后，约31%的患者在术后达到了N0状态。

这些都是极具临床意义的终点和探索性终点。作为一项使用二代TKI仅8周的新辅助治疗研究，我们能观察到如此显著的病理缓解和客观缓解，这些结果无疑是该试验的标志性亮点。

Q2：在ALINA等现有研究的背景下，您认为NAUTIKA1数据对于可切除ALK阳性NSCLC的围术期治疗模式有何临床意义？

Jay M.Lee教授：ALINA研究是一项随机III期试验，对比了辅助阿来替尼（二代TKI）与辅助化疗。该研究的主要终点无病生存期（DFS）风险比（HR）达到了0.2左右，且在中枢神经系统（CNS）保护方面，阿来替尼组显著降低了颅内事件的发生率。这些数据确立了辅助阿来替尼作为全球新的标准治疗地位。

然而，在真实世界中，II期和III期淋巴结阳性患者的复发率分别高达约60%和75%。尽管许多肿瘤科医生认为需要在辅助阶段联合化疗，但ALINA研究的设计并未允许这种联合。因此，真实世界的临床路径往往是：患者先手术，恢复约一个月，接受4周期化疗，经过洗脱期后再开始服用阿来替尼。

这种模式的弊端在于，患者更佳的全身治疗药物被推迟到了术后4-6个月才使用。在此期间，部分患者可能出现脑转移或疾病进展。这与EGFR突变领域的ADAURA研究（奥希替尼）面临的挑战类似。

将阿来替尼前移至新辅助治疗阶段的理论依据在于，对于高复发风险的II/III期患者，我们应在术前极早期就启用更佳的系统治疗药物。NAUTIKA1数据显示，除了病理缓解和降期外，阿来替尼耐受性佳，几乎所有患者都顺利接受了手术，并未出现化疗后常见的因毒性导致手术取消的情况。因此，新辅助治疗模式能够更早地清除微转移灶，降低复发风险。

Q3：基于此次主要分析，您对该领域围手术期治疗的未来展望如何？

Jay M.Lee教授：NAUTIKA1是一项单臂II期研究，虽然结果令人鼓舞，但并非确证性注册研究。对于ALK这类罕见靶点，开展大型III期围术期注册试验面临巨大挑战。例如，若要在术前术后均使用阿来替尼，不仅需要证明“各成分贡献”，还需证明“各阶段贡献”，这需要极其庞大的样本量和复杂的随机化设计。

我们可以借鉴EGFR领域的NeoADAURA研究经验。该研究显示，尽管术前9周的治疗带来了显著的病理缓解，但如果所有患者术后都接受了长达3年的辅助奥希替尼治疗，那么要在总生存期（OS）或无事件生存期（EFS）上显示出显著差异将非常困难。

因此，未来试验的方向可能是基于病理缓解进行风险分层。例如，将患者分为达到MPR和未达到（Non-MPR）两组。未来的研究重点可能是在Non-MPR患者中探索强化治疗策略。这种基于生物标志物的精准分层将是驱动基因阳性患者未来的发展方向。

展望未来，我们可能会采取这样的路径：首先通过III期辅助试验（如ALINA）获得监管批准，随后利用II期新辅助数据（如NAUTIKA1）证实其安全性和有效性。最终，通过NCCN等权威指南的认可，确立“新辅助+辅助”的围术期治疗模式。也就是说，在缺乏专门III期围术期试验的情况下，通过整合现有证据，为罕见靶点患者构建出最佳的治疗范式。这也将是ALK阳性NSCLC围术期治疗未来的前进方向。

责任编辑：TY
排版编辑：TY