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2026 WCLC丨zidesamtinib一线治疗ROS1阳性NSCLC，ORR达94%、颅内ORR达100%

09月18日

编译：肿瘤咨询

来源：2026 WCLC

2026年世界肺癌大会（WCLC）于9月12日至15日在韩国首尔举行。作为肺癌领域重要的国际学术会议，本届大会聚焦筛查、诊断、分期及治疗等关键环节，集中展示肺癌临床研究与多学科诊疗模式的最新进展。ROS1融合见于约1%～2%的非小细胞肺癌（NSCLC），患者多为年轻、不吸烟或轻度吸烟的肺腺癌人群。ROS1阳性NSCLC具有较高的脑转移风险，因此，一线靶向药物不仅需要实现持久的全身疾病控制，还应具备可靠的中枢神经系统（CNS）活性和良好的长期耐受性¹。

在本届WCLC Plenary03专场，美国Memorial Sloan Kettering癌症中心的Alexander Drilon教授报告了全球Ⅰ/Ⅱ期ARROS-1研究中，zidesamtinib用于TKI初治晚期或转移性ROS1阳性NSCLC的最新结果。研究显示，经盲态独立中心审评（BICR）确认的客观缓解率（ORR）为94%，基线存在可测量CNS病灶患者的颅内ORR达到100%²。本文围绕Alexander Drilon教授的报告，对该研究的设计、疗效与安全性结果及其潜在临床价值进行解读。

面向一线治疗的ARROS-1研究

Zidesamtinib是一种选择性、可透过血脑屏障的下一代ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI），其设计目标包括抑制野生型及突变型ROS1、增强脑内暴露，并尽量减少对TRK的抑制。该药已获美国食品药品监督管理局批准，用于既往接受过ROS1激酶抑制剂的局部晚期或转移性ROS1阳性NSCLC成人患者；在TKI初治人群中的应用仍属于研究阶段³。

ARROS-1（NCT05118789）是一项全球、多中心、开放标签、首次人体Ⅰ/Ⅱ期研究。Ⅰ期开展25～150 mg、每日一次的剂量递增；Ⅱ期推荐剂量为100 mg、每日一次。本次报告纳入既往未接受ROS1 TKI、允许接受不超过一线含铂化疗伴或不伴免疫治疗的患者。

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图1. ARROS-1研究设计（NCT05118789）。（图片引自Drilon A, et al. 2026 WCLC Abstract PL03.06）

截至2026年4月16日，共有532例不同治疗线次的ROS1阳性NSCLC患者接受zidesamtinib 100 mg治疗，其中183例为TKI初治。主要疗效分析纳入94例在2025年6月15日前开始治疗且经BICR确认存在可测量病灶的患者，以保证至少9个月的缓解持续时间随访。

疗效人群中位年龄为59岁（范围26～87岁），女性及从不吸烟者均占59%；亚太、欧洲和北美患者分别占31%、29%和40%。全部患者ECOG体能状态评分为0～1分，17%存在基线CNS转移，93%入组时为Ⅳ期；25例（27%）接受过含铂化疗，其中16例同时接受过免疫治疗。疗效人群中位随访时间为 15.2 个月（范围 1.1～30.5）²。

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图2. RROS-1入组情况与TKI初治疗效人群基线特征。（图片引自Drilon A, et al. 2026 WCLC Abstract PL03.06）

全身ORR达94%，颅内病灶全部获得缓解

在94例可评估患者中，88例达到客观缓解，BICR确认的ORR为94%（95%CI：87～98），其中14例（15%）达到完全缓解；上述缓解中包含1例尚待确认的部分缓解²。

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图3. TKI初治ROS1阳性NSCLC患者靶病灶最佳变化瀑布图。（图片引自Drilon A, et al. 2026 WCLC Abstract PL03.06）

截至数据截止时，中位缓解持续时间（DOR）尚未达到（95%CI：20个月～NE）；6个月、9个月和12个月持续缓解率分别为96%、94%和86%，提示早期获得的肿瘤缓解具有一定持续性²。

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图4. 缓解持续时间（DOR）的Kaplan-Meier曲线（n=87）。（图片引自Drilon A, et al. 2026 WCLC Abstract PL03.06）

无进展生存方面，中位PFS同样尚未达到；6个月、9个月和12个月无进展生存率分别为95%、95%和90%²。

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图5. 无进展生存（PFS）的Kaplan-Meier曲线（n=94）。（图片引自Drilon A, et al. 2026 WCLC Abstract PL03.06）

基线存在可测量CNS病灶的10例患者均达到颅内缓解，颅内ORR为100%，其中7例达到颅内完全缓解，颅内完全缓解率为70%。9个月和12个月颅内持续缓解率分别为100%和78%。此外，78例基线无CNS转移的患者在研究期间未观察到CNS进展事件²。

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图6. TKI初治患者的颅内疗效：CNS 靶病灶最佳变化（左）与颅内缓解持续时间（右）。（图片引自Drilon A, et al. 2026 WCLC Abstract PL03.06）

安全性分析采用不同治疗线次患者组成的总体安全性人群（N=532），而非仅限于94例一线疗效人群。总体安全性特征与此前报道一致⁴。发生率不低于15%的治疗相关不良事件包括外周水肿（34%；≥3级0.6%）、体重增加（18%；≥3级4%）、血肌酸磷酸激酶升高（18%；≥3级3%）、味觉障碍（17%；未见≥3级事件）和天门冬氨酸氨基转移酶升高（15%；≥3级1%）。治疗相关不良事件导致减量和永久停药的患者比例分别为11%和1%；因治疗中出现的不良事件（TEAE）导致减量和停药的比例分别为12%和4%²。

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图7. ARROS-1安全性结果。左为发生率≥15%的治疗中出现的不良事件（TEAE），右为发生率≥15%的治疗相关不良事件（TRAE）及剂量调整情况。（图片引自Drilon A, et al. 2026 WCLC Abstract PL03.06）

从高缓解率走向持久获益，仍需随机研究回答

ARROS-1最值得关注的是全身与颅内疗效的一致性。94%的ORR及100%的颅内ORR表明，zidesamtinib在TKI初治人群中具有较强的早期抗肿瘤活性。尤其是70%的颅内完全缓解率，为存在脑转移的ROS1阳性患者提供了值得进一步验证的治疗可能。

既往TRIDENT-1研究已证实，具有脑穿透能力的下一代ROS1抑制剂可以改善TKI初治患者的全身和颅内控制⁵。但不同研究在人群构成、基线脑转移比例、影像评估及随访时间方面并不相同，因此不宜根据非头对头数据判断药物间的相对优劣。

本次结果也存在局限：ARROS-1为单臂研究，疗效分析样本量仅94例，可测量CNS病灶患者仅10例；中位DOR、PFS及总生存期均未达到。此外，安全性数据来自包含不同治疗线次的532例患者，不能完全等同于一线患者的风险谱。

小结

zidesamtinib在TKI初治ROS1阳性晚期NSCLC中显示出高全身缓解率、较强颅内活性及较低停药率。而其能否转化为长期无进展生存和总生存获益，并在现有一线ROS1 TKI序列中确立位置，仍需更长随访及随机对照研究验证。

参考文献

1. Bergethon K, et al. ROS1 rearrangements define a unique molecular class of lung cancers. J Clin Oncol. 2012;30(8):863-870.
2. Drilon A, et al. Zidesamtinib in TKI-naive patients with advanced/metastatic ROS1-positive NSCLC: ARROS-1 efficacy and safety data. Presented at: 2026 World Conference on Lung Cancer; September 12-15, 2026; Seoul, Republic of Korea. Abstract PL03.06.
3. JIDEYTRO (zidesamtinib). Prescribing information. Nuvalent; 2026.
4. Drilon A, WCLC 2025. J Thorac Oncol. 2025;20(10 Suppl 1):S3 (Abstract PL02.15).
5. Drilon A, et al. Repotrectinib in ROS1 fusion-positive non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2024;390(2):118-131.

责任编辑：肿瘤资讯-Yang
排版编辑：肿瘤资讯-Yang