消化道恶性肿瘤的精准诊疗贯穿患者全病程，如何在有效控制全身疾病的基础上，进一步提高治疗的精细化和个体化水平，是临床实践持续关注的重要问题。对于发生骨转移的患者，需要在基于精准治疗的系统抗肿瘤基础上，结合骨靶向治疗及多学科协作，降低骨相关事件风险并改善生活质量。具体到胃癌，随着免疫治疗、靶向治疗及细胞治疗等不断发展，基于疾病阶段和分子特征的治疗分层也在持续深化，新靶点与新型治疗技术的不断涌现，也在进一步拓展精准治疗的潜在获益人群和应用边界。【肿瘤资讯】特邀山东省立医院丛蕾教授，立足“标本兼顾”理念详解消化道肿瘤骨转移的综合诊疗路径，结合CSCO指南系统梳理胃癌靶免治疗新突破，并前瞻分享新靶点、新技术的临床转化探索与布局。
山东省立医院，肿瘤中心副主任、消化肿瘤病区负责人
山东第一医科大学副教授，硕士研究生导师
山东省高层次人才、齐鲁人才工程卫生健康人才
中国抗癌协会胃癌专业委员会委员
中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会多学科诊疗学组委员
山东省医师协会肿瘤精准医疗医师分会副主任委员
山东省医院协会肿瘤多学科整合诊疗专业委员会副主任委员
山东省老年学与老年医学学会生物靶向治疗专委会副主任委员
山东省抗癌协会消化道肿瘤青委会副主任委员
山东省医师协会肿瘤科医师分会常务委员
山东省抗癌协会胃肠肿瘤外科分会常务委员
山东省健康管理协会消化道肿瘤防治专委会常务委员
山东省医学会肿瘤学分会委员
主持国家自然科学基金、山东省科学基金多项
获山东省科学技术进步奖一等奖和山东科技创新成果奖二等奖
标本兼顾：全身精准施策控制骨转移，骨靶向有机协同改善预后
丛蕾教授：消化道肿瘤骨转移的发生率整体低于前列腺癌、乳腺癌和肺癌，但患者一旦出现骨转移，通常提示疾病进入晚期阶段，预后极差。此类骨转移很少孤立存在，常伴随肝、肺、腹膜等脏器转移，以及病理性骨折、脊髓压迫等骨相关事件（SRE）。
因此，治疗不能由单一学科完成。肿瘤内科需要通过化疗、靶向治疗或免疫治疗控制原发灶和全身转移灶；放疗科需要开展局部镇痛及骨相关事件干预；骨科、影像科和疼痛科则需要根据病变部位、骨稳定性及症状，进行手术固定、介入治疗和症状管理。通过多学科诊疗（MDT）评估，为患者制定个体化、按需、分阶段的治疗方案，是兼顾生存与生活质量的关键。
骨转移是全身疾病的晚期表现，治疗的基础是有效的全身抗肿瘤治疗。应根据患者的基因分型：如结直肠癌可结合RAS/BRAF、MSI-H/dMMR等状态，胃癌则需综合HER2、PD-L1、CLDN18.2和MMR等标志物，精准选择靶向或免疫治疗策略，从源头上抑制肿瘤的进展。与此同时，还应在评估适应证和禁忌证后，尽早按规范剂量及给药间隔使用骨靶向药物，如地舒单抗。骨靶向药物不仅能够抑制骨破坏、预防或延迟SRE的发生，其与免疫治疗联合还可能具有改善抗肿瘤免疫的潜力。例如，一项发表于Cancer Cell的研究发现，骨转移灶中的破骨细胞可释放OPN，产生远隔免疫抑制效应，进而削弱骨外病灶对免疫检查点抑制剂的应答[1]。作为抗RANKL单克隆抗体，地舒单抗可通过阻断RANKL介导的恶性循环，抑制破骨细胞形成和活化，影响“RANKL—破骨细胞—OPN”轴；该研究的动物实验和回顾性临床分析提示，这一作用可能有助于改善免疫治疗疗效。但需要注意的是，该研究虽然结合临床队列、动物模型和机制实验构建了较为完整的证据链，但有关地舒单抗提高免疫治疗疗效的临床证据目前仍主要来自回顾性分析，尚需前瞻性、随机对照临床研究进一步验证，整体仍处于由基础研究向临床应用转化的阶段。
循证求精：CSCO指南精准规范引领，靶向免疫治疗重塑全线格局
丛蕾教授：近两年，胃癌领域取得了多项重要进展，2026版《CSCO胃癌诊疗指南》也进行了相应更新。
在局部进展期胃癌领域，对于Ⅲ期可手术的胃或胃食管结合部癌患者，指南在围术期治疗推荐中纳入了免疫联合化疗选择，相关更新主要基于MATTERHORN和ASTRUM-006两项Ⅲ期研究的阳性结果[2-4]。与此同时，指南进一步强化了围术期治疗的靶免分层理念，结合HER2、PD-L1等生物标志物状态指导方案选择。对于HER2高表达患者，无论PD-L1 CPS状态如何，XELOX联合曲妥珠单抗和阿替利珠单抗被列为新辅助治疗Ⅲ级推荐方案。
在晚期胃癌一线免疫治疗方面，基于RELIGHT Ⅲ期研究结果，指南新增了瑞拉芙普α（PD-L1/TGF-β双抗）联合化疗方案用于PD-L1 CPS≥1人群的Ⅰ级推荐 [4,5]。截至目前，我国已有5款单抗和2款双特异性抗体获批胃癌一线免疫治疗适应症，可供具有不同临床及分子特征的患者选择。
HER2靶向治疗方面，双特异性抗体和ADC的推荐均得到进一步更新。对于HER2高表达患者，一线治疗中，HER2双特异性抗体泽尼达妥单抗联合免疫治疗和化疗被列为Ⅱ级推荐；二线治疗中，德曲妥珠单抗成为经曲妥珠单抗治疗进展后的Ⅰ级推荐方案，其推荐地位超过传统的紫杉醇联合雷莫西尤单抗方案，进一步改变了二线抗HER2治疗格局[5]。此外，对于既往接受曲妥珠单抗治疗后进展的HER2高表达晚期胃癌患者，安尼妥单抗联合化疗也以注释形式写入指南，为二线及后线治疗提供了新的选择[6]。
细胞治疗方面，在今年更新的《CSCO胃癌诊疗指南》中，针对接受三线及以上治疗的CLDN18.2阳性晚期胃癌患者，相关CAR-T研究结果已被纳入指南注释。
探索前沿：新靶点多平台全线布局，临床科研转化加速破局突围
丛蕾教授：CLDN18.2是当前胃癌精准治疗的热门靶点之一，相关研究已覆盖单克隆抗体、双特异性抗体、ADC和CAR-T细胞治疗。对于既往未经治疗、HER2阴性、CLDN18.2阳性（定义为至少75%的肿瘤细胞出现中至强膜染色）的局部晚期不可切除或转移性胃/胃食管结合部腺癌患者, SPOTLIGHT和GLOW两项随机、双盲Ⅲ期研究确立了佐妥昔单抗联合含氟尿嘧啶和铂类化疗的一线循证基础[7,8]。2026年ASCO GI大会上，ILUSTRO研究报告的结果显示，佐妥昔单抗联合纳武利尤单抗和mFOLFOX6一线治疗在特定晚期胃癌患者群体中显示出较好的疗效信号，尤其在CLDN18.2高表达且PD-L1 CPS≥1的亚组中，中位无进展生存期（mPFS）达到23.6个月，安全性结果显示该联合方案总体耐受性良好[9]。但由于该研究采用单臂设计，相关获益仍需随机Ⅲ期研究进一步验证。
今年ASCO大会上，靶向Claudin 18.2和CD3的双特异性抗体在胃癌一线治疗中显示出较好的缩瘤效果，而且在Claudin 18.2低表达人群中也观察到了疗效信号，有望进一步拓展该靶点的潜在获益人群，为一线治疗进一步探索提供了新的方向[10]。
我们科室目前围绕胃癌CLDN18.2靶点的临床研究布局覆盖新辅助、晚期一线、二线及后线治疗，同时也在开展HER2阳性胃癌相关的全球研究，以及EGFR/c-MET双靶点ADC等临床研究。除此之外，晚期结直肠癌一线、后线，胃肠间质瘤一线、二线，食管癌和胆道系统肿瘤等领域也有相关GCP项目在进行中。所有项目均需经过药品监督管理部门和医院伦理委员会审批，并在保障受试者权益与安全的前提下开展。我们科室已累计承接60余项全球或全国多中心GCP临床研究。研究方案规定的治疗相关药物、实验室检查及影像学检查等费用，由研究项目承担。团队在临床研究与受试者管理方面经验丰富，致力于让符合条件的患者有机会参与前沿抗肿瘤新药临床研究。
[1] Cheng JN, et al. Bone metastases diminish extraosseous response to checkpoint blockade immunotherapy through osteopontin-producing osteoclasts. Cancer Cell. 2025;43(6):1093-1107.e9. doi:10.1016/j.ccell.2025.03.036.
[2] Janjigian YY, et al. Perioperative Durvalumab in Gastric and Gastroesophageal Junction Cancer. N Engl J Med. 2025;393:217-230. doi:10.1056/NEJMoa2503701.
[3] Shen L, et al. Perioperative serplulimab with neoadjuvant chemotherapy versus perioperative chemotherapy in PD-L1-positive gastric cancer (ASTRUM-006): a randomised, double-blind, multicentre, phase 3 study. Lancet. 2026;407(10547):2542-2553. doi:10.1016/S0140-6736(26)00974-8.
[4] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南（2026版）[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2026.
[5] Retlirafusp Alfa: First Approval. Drugs. 2026. PMID: 41862758.
[6] Shitara K, Van Cutsem E, Gümüş M, et al; DESTINY-Gastric04 Trial Investigators. Trastuzumab Deruxtecan or Ramucirumab plus Paclitaxel in Gastric Cancer. N Engl J Med. 2025;393(4):336-348. doi:10.1056/NEJMoa2503119.
[7] Liu R, et al. Anbenitamab in previously treated HER2-positive gastric cancer (KC-WISE): prespecified interim analysis of a randomized, phase III clinical trial. Ann Oncol. 2026;37(6):777-786. doi:10.1016/j.annonc.2026.01.006.
[8] Shitara K, et al. Zolbetuximab plus mFOLFOX6 in patients with CLDN18.2-positive, HER2-negative, untreated, locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (SPOTLIGHT): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2023. PMID: 37068504.
[9] Shah MA, et al. Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial. Nat Med. 2023. PMID: 37524953.
[10] Zhang X, Zhang Z, Yang S, et al. First-line treatment of QLS31905 plus chemotherapy in patients with pancreatic cancer and gastric cancer: data from a phase 1b/2 study. J Clin Oncol. 2026;44(16_suppl):4003. doi:10.1200/JCO.2026.44.16_suppl.4003.
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