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双免疫 STRIDE 方案一线治疗不可切除肝细胞癌的药物经济学评价

08月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

不可切除肝细胞癌疾病恶性程度高，整体预后较差，长期以来靶向药物索拉非尼是该疾病一线系统治疗的重要选择。随着免疫检查点抑制剂快速发展，双免疫联合模式为肝细胞癌带来全新治疗机会。STRIDE 方案由单次高剂量曲麦利尤单抗叠加常规周期度伐利尤单抗构成，基于 HIMALAYAⅢ 期临床试验的阳性结果，该方案能够为不可切除肝细胞癌患者带来明确长期生存获益，四年随访数据显示仍有四分之一受试者得以存活，也被纳入国外权威临床指南作为一线优选方案。
新型抗肿瘤药物在带来生存获益的同时，药品支出也给医疗支付体系带来现实压力。因此，除临床疗效与安全性之外，药物的经济学价值同样是临床方案选择、医保政策制定、医疗资源分配的重要参考依据。一项立足于美国支付方视角的药物经济学研究，借助分区生存模型，对 STRIDE 方案与索拉非尼用于不可切除肝细胞癌一线治疗的成本- 效益开展全面评估，为临床决策提供循证支撑。

研究设计与模型构建

这项研究采用分区生存模型，模拟患者在无进展生存、疾病进展、死亡三种健康状态之间的转归过程，模型时间周期设置为 20 年，单次循环周期为一个月。评价指标包含总医疗成本、生命年、质量调整生命年，以及增量成本- 效益比 ICER。研究参考美国通行标准，将 150000 美元每质量调整生命年作为支付意愿临界阈值，成本与健康获益统一按照 3% 的年贴现率做校正处理。

模型中的受试人群与 HIMALAYA 研究入组标准保持一致，均为既往没有接受过系统治疗的不可切除肝细胞癌患者。STRIDE 治疗组执行方案为第一周期给予单次曲麦利尤单抗，同步使用度伐利尤单抗，后续以度伐利尤单抗每四周一次维持治疗；对照组采用索拉非尼标准口服给药方案。当疾病出现进展后，模型参照临床试验真实数据设定后续治疗比例，其余患者接受最佳支持治疗直至终点。

模型生存曲线数据源自 HIMALAYA 研究，通过对原始生存曲线提取重建个体模拟数据，选用适配的参数分布模型，将随访结果外推至 20 年的模型观察时限。成本统计只纳入直接医疗花费，涵盖药物购置、输液处置、三级及以上不良反应处置、后续抗肿瘤治疗、随访监测、支持治疗以及临终关怀相关开销，成本数值统一校正至 2024 年美元价格。不同疾病状态的健康效用值、不良反应带来的健康效用损耗，均参考已发表的同类经济学研究。

为验证结果稳定性，研究同时开展单因素敏感性分析与概率敏感性分析。单因素分析通过浮动关键参数区间，识别对结果影响较大的变量；概率敏感性分析通过上万次蒙特卡洛模拟，测算不同支付阈值下 STRIDE 具备成本效益的发生概率。研究还借助间接比对的方式，横向参考其他主流一线免疫联合方案的生存数据。

核心研究结果

基础模型测算结果显示，对比索拉非尼，STRIDE 方案在 20 年模拟周期内，可为患者额外增加 0.77 个生命年以及 0.51 个质量调整生命年。在医疗花费层面，STRIDE 组总体直接医疗成本略高于索拉非尼组，增量成本为 9812 美元，最终计算得到增量成本效益比为 19239 美元每质量调整生命年，该数值显著低于美国 150000 美元每 QALY 的支付意愿阈值，证实从美国支付方角度，STRIDE 用于一线治疗具备良好的成本效益属性。

敏感性分析进一步印证结论的稳定性。单因素分析提示，索拉非尼、度伐利尤单抗的药品单价是对 ICER 影响最突出的两项变量，但即便将参数浮动至极端边界，STRIDE 的增量成本效益比依旧维持在 85000 美元每 QALY 以内，没有突破阈值。概率敏感性分析结果显示，在 150000 美元每 QALY 阈值条件下，STRIDE 具备成本效益的概率高达 99.9%；即便下调至 100000 美元每 QALY，该概率依旧超过 97%。

研究存在的局限

该分析依旧存在部分客观局限性。第一，为实现长期模拟，研究将临床试验生存数据做外推处理，会引入一定不确定性，不过依托 HIMALAYA 研究长达四年的成熟随访数据，一定程度降低了该偏差。第二，模型对进展后后续治疗方案做了简化处理，仅纳入临床试验中占比较高的治疗手段，现实临床场景中后线选择更为多样，但敏感性分析证明后续治疗成本波动不会改变整体结论。第三，分析仅统计直接医疗成本，交通费、劳动力损失等间接成本并未纳入，有可能小幅低估整体经济负担，但符合美国医保支付机构的常规评估逻辑，对最终判断影响有限。

讨论与启示

STRIDE 方案之所以可以兼顾生存获益与经济学优势，与其独特给药模式密切相关。仅单次使用曲麦利尤单抗作为免疫激发，后续依靠度伐利尤单抗单药维持疗效，相比需要持续口服的靶向药物，后期阶段的月度用药支出得到有效控制。较小的增量成本叠加可观的生存与生存质量提升，造就了它突出的药物经济学表现。

综合这项研究可以看到，STRIDE 双免疫方案不仅在临床试验中展现出优异的长期生存获益，从美国支付方视角同样拥有可观的成本效益。该结果能够为临床医生、医保政策制定者优化不可切除肝细胞癌一线治疗策略、合理调配医疗资源提供重要参考。同时也要注意，药物经济学结论会随药品定价、地区医保体系、真实世界治疗模式发生变化，不同国家地区不能直接照搬该研究结论，仍需要结合本土数据开展进一步评估。

责任编辑：肿瘤资讯-Skylar
排版编辑：肿瘤资讯-ZYR