2026年9月12日至15日，国际肺癌研究协会（IASLC）世界肺癌大会（WCLC）于韩国首尔隆重举行。作为全球肺癌及胸部肿瘤领域规模最大、最具影响力的学术盛会之一，今年WCLC全体大会集中公布了多项已经改变或将改写临床实践的重磅研究结果，内容涵盖小细胞肺癌脑转移预防策略的范式革新、EGFR经典突变与ex20ins突变靶向治疗的持续进阶、PD-L1高表达人群免疫联合策略的深入探索，以及ROS1、HER2等少见靶点一线治疗的突破。【肿瘤资讯】精选并整理全体大会9项重磅研究结果，以飨读者，共同见证肺癌诊疗格局的又一次跃迁。
图源：WCLC官网
PL02.01
SWOG S1827 MAVERICK：小细胞肺癌单纯MRI监测兼顾生存与认知，PCI传统地位被打破
小细胞肺癌（SCLC）患者脑转移发生率高。若不进行预防性治疗，约40%–60%的患者在病程中会出现脑转移。预防性全脑放疗（PCI）是指在未检测到脑转移的情况下对全脑进行放疗，可将后续颅内进展率降低约50%。然而，人们担心PCI可能对认知功能和生活质量产生毒性影响。由于既往随机试验结果不一致，PCI在广泛期SCLC治疗中仍被视为一种标准选择。
SWOG S1827（MAVERICK）研究是一项针对SCLC的随机III期临床试验，旨在评估仅进行脑部MRI监测与脑部MRI监测联合预防性全脑放疗（PCI）的疗效。主要终点为无认知衰退生存期（CFFS）。结果显示，单纯MRI监测组的CFFS显著优于MRI+PCI组（HR 0.60），6个月CFFS率显著提升（38% vs 17%）。两组的总生存期（OS：中位29.8个月 vs 31.4个月，HR 0.90）与无进展生存期（PFS：中位9.2个月 vs 10.2个月，HR 0.96）均无显著差异。安全性方面，单纯MRI监测组2级及以上不良反应发生率仅1.7%，远低于PCI组的41.3%（P<0.001）。
作为首个涵盖局限期和广泛期SCLC的III期随机对照证据，研究证实了在现代MRI监测保障下舍弃PCI可显著降低认知衰退与毒性，且不影响OS和PFS，打破了PCI作为标准预防手段的传统范式，支持将单纯脑部MRI随访作为首选临床策略。
PL02.03
TAISHAN-302：B7-H3 ADC Tam-Peli 斩获 OS/PFS 双重显著获益，Tam-Peli有望成为二线治疗新标准
复发性SCLC具有高度侵袭性和极差的预后，患者在接受一线含铂化疗联合免疫治疗进展后，有效的后续治疗选择非常有限。拓扑替康作为复发SCLC的标准二线治疗方案，其生存获益十分有限，使得复发SCLC的后线治疗面临瓶颈。
TAISHAN-302研究随机纳入451例既往接受过一线含铂化疗后复发的SCLC患者，旨在评估靶向B7-H3 ADC Tam-Peli / YL201相较标准二线化疗的疗效与安全性。主要终点为OS。结果显示，Tam-Peli组的OS取得显著获益，中位OS延长至13.3个月（vs 9.4个月，HR 0.46）；中位PFS同样显著改善，中位PFS延长至7.4个月（vs 2.8个月，HR 0.29）。安全性方面，Tam-Peli组≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率显著低于拓扑替康组（46.4% vs 74.7%），整体安全性良好且可控。
作为针对复发SCLC的III期随机对照证据，TAISHAN-302研究证实了B7-H3 ADC Tam-Peli能显著提高疗效、延长PFS和OS。结果支持将Tam-Peli作为复发SCLC患者的潜在治疗新标准。
PL02.04
ARTEMIS-008：B7-H3 ADC Ris-Rez显著延长复发性SCLC患者PFS/OS，Ris-Rez有望成为二线治疗新标准
SCLC极易复发且二线治疗选择有限。SCLC中免疫检查点蛋白B7-H3过表达，并与患者生存期缩短相关，支持其作为潜在的治疗靶点。
ARTEMIS-008研究是一项多中心、开放标签、随机对照的III期临床试验，旨在评估Ris-Rez对比拓扑替康在含铂化疗±免疫治疗后复发SCLC患者中的疗效与安全性。在预设的期中分析中，Ris-Rez组相比拓扑替康组取得了具有统计学显著性与临床意义的OS改善，中位OS达到18.5个月（vs 拓扑替康组10.3个月；HR 0.46，P<0.0001），12个月OS率分别为64.5%和43.3%。在所有预设的亚组中均观察到了突破性且一致的OS获益。次要终点方面，BICR评估的中位PFS显著延长至7.2个月（vs 拓扑替康组3.0个月，HR 0.33）。安全性方面，Ris-Rez安全特征良好，≥3级TRAE发生率较低且未发现新的安全性信号。
针对接受过含铂方案±免疫治疗的复发SCLC患者，Ris-Rez 相比拓扑替康显示出具有统计学显著性和临床意义的OS获益，且该获益在所有预设亚组中均保持一致。结果支持Ris-Rez作为复发性SCLC的潜在治疗新标准。
PL02.06
EVOKE-03/KEYNOTE D46：戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗一线治疗PD-L1高表达NSCLC，PFS改善未达统计学显著
II期EVOKE-02研究显示，TROP2 ADC SG联合帕博利珠单抗一线治疗在不同组织学类型及PD-L1 TPS≥50%的患者中均展现出令人鼓舞的初步疗效。EVOKE-03/KEYNOTE D46是一项开放标签、多中心、随机III期研究，入组620例PD-L1 TPS≥50%、EGFR/ALK/ROS1阴性、既往未接受系统治疗的IV期NSCLC患者，按1:1随机接受SG联合帕博利珠单抗或帕博利珠单抗单药治疗，双主要终点为PFS和OS。中位随访14.7个月，中位PFS数值上更长（11.8个月 vs 7.7个月，HR 0.81，P=0.0252），但未达到0.007的统计学界值，研究未能达到主要终点。两组中位OS分别为21.5个月和22.8个月（HR 1.07，P=0.7155），同样未达统计学显著；探索性分析提示东亚亚组（HR 0.73）及中国亚组（HR 0.65）存在OS获益趋势。安全性方面，联合组安全性特征与各单药已知特征一致，未观察到新发或额外毒性，≥3级TEAE发生率为73.6%（单药组45.0%）。
EVOKE-03虽在PFS和ORR上呈现数值优势，但主要终点与OS双终点均未达统计学显著，提示ADC联合免疫检查点抑制剂的一线策略在该人群中仍需更精细的人群筛选与进一步探索。
PL03.01
跨越8年的ADAURA研究：奥希替尼辅助治疗斩获8年OS持久获益
ADAURA研究凭借卓越的DFS结果已经改变IB-IIIA期NSCLC患者的临床实践，是首个且唯一在大型III期研究中获得OS获益的三代EGFR-TKI，ADAURA研究在2023年公布的奥希替尼组的5年OS率达到88%，OS HR低至0.49。今年WCLC大会上，ADAURA研究公布8年探索性分析结果，该研究报告了，EGFR突变早期NSCLC辅助治疗领域全球III期临床试验中最长OS的随访数据。
8年随访结果显示，相较安慰剂组，奥希替尼组在II-IIIA期人群和IB-IIIA期人群中的8年OS率分别提高了16%（74% vs 58%）、15%（79% vs 64%），OS HR分别为0.53（0.38-0.75）、0.52（0.39-0.71）。与预设的最终分析结果一致，在各预设亚组中均观察到奥希替尼的OS获益，IB期、II期、IIIA期患者的OS HR分别为0.50、0.60、0.49。
额外的长期结果进一步明确奥希替尼（无论是否联合辅助化疗）作为辅助治疗，可持续为接受过完全切除术的EGFR突变IB–IIIA期NSCLC患者带来长期生存获益。
PL03.03
PAPILLON研究长期随访：支持埃万妥单抗联合化疗作为EGFR ex20ins突变晚期NSCLC一线治疗的基础方案
EGFR ex20ins突变晚期NSCLC具有高度侵袭性和较差的预后，此次患者真实世界的整体生存有限（中位OS仅约16-24个月），一线传统化疗改善生存的效果不足。
PAPILLON研究随机纳入308例未经治疗的局部晚期或转移性EGFR ex20ins NSCLC患者，旨在评估埃万妥单抗联合化疗相较于单纯化疗治疗EGFR exon20ins NSCLC患者的一线疗效与安全性。中位随访时间超过4年时，对于携带EGFR ex20ins突变的晚期NSCLC患者，一线埃万妥单抗联合化疗方案的中位OS为34.3个月（vs 化疗组27.9个月；HR 0.87，P=0.307）。校正化疗组大量患者交叉接受埃万妥单抗治疗的情况后，埃万妥单抗联合化疗方案显示出显著OS获益（IPCW校正后的HR为0.57；名义P=0.003）。
埃万妥单抗联合化疗方案的安全性特征与引入皮下注射剂型及预防性治疗策略之前的既往报告一致；患者报告的结局结果显示，埃万妥单抗联合化疗组更具优势。埃万妥单抗 联合化疗显示出迄今为止报道的、数值最长中位OS，支持其作为一线治疗的基础方案。
PL03.04
REZILIENT 3：Zipalertinib联合化疗一线破局EGFR ex20ins突变NSCLC，中位PFS延长6个月
EGFR ex20ins突变约占EGFR突变的5%–10%，是具有高度异质性的分子亚型，对EGFR靶向治疗的反应差异较大。在一线治疗领域，埃万妥单抗联合含铂化疗以及舒沃替尼已分别在随机对照研究中证实较单纯化疗改善PFS。Zipalertinib（TAS6417，CLN-081）是一款对EGFR ex20ins具有高选择性（优于野生型EGFR）的TKI，在此前的I/II期研究中，Zipalertinib已显示出cORR为35.2%、mDoR 8.8个月的疗效，且在CNS病灶及埃万妥单抗经治患者中同样有效。
REZILIENT 3是一项随机III期研究，入组280例未经治疗的EGFR ex20ins突变转移性NSCLC患者，随机接受Zipalertinib联合培美曲塞/铂类或单纯培美曲塞/铂类化疗，主要终点为BICR评估的PFS。预设中期分析显示，联合组BICR评估的中位PFS达14.5个月，显著优于化疗组的8.5个月（HR 0.50，P=0.00015），且各亚组获益一致，其中基线脑转移患者HR为0.38。肿瘤缓解方面，联合组ORR显著更高（65.0% vs 40.3%，P<0.0001），中位DoR更长（14.2个月 vs 9.9个月）。目前总生存期（OS）数据尚不成熟（HR 0.72，P=0.11082），化疗组64.2%的患者进展后交叉接受了Zipalertinib治疗。安全性方面，联合组≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为80.7%（化疗组40.4%）。
作为EGFR ex20ins突变NSCLC一线治疗领域又一项阳性III期证据，REZILIENT 3达到主要终点，证实Zipalertinib联合含铂化疗可带来统计学显著且具临床意义的PFS改善，有望成为该人群新的一线高效治疗选择。
PL03.06
ARROS-1：新一代ROS1 TKI Zidesamtinib初治人群ORR高达94%，颅内ORR达100%
目前FDA批准用于局部晚期或转移性ROS1阳性NSCLC的一线TKI仍存在明显局限，包括CNS活性欠佳，以及TRK/ROS1双重抑制带来的频发且限制剂量的CNS不良反应。Zidesamtinib是一款新一代ROS1 TKI，其设计目标兼顾ROS1抑制活性、脑穿透性并最大限度减少TRK抑制。在I/II期ARROS-1研究中，Zidesamtinib已在TKI经治患者中证实了具有临床意义的活性，本次大会报告其TKI初治人群的疗效与安全性数据。
ARROS-1是一项全球首次人体I/II期研究，TKI初治疗效人群共94例（允许既往≤1线含铂化疗±免疫治疗），接受推荐II期剂量Zidesamtinib 100 mg每日一次治疗，中位随访15.2个月。结果显示，BICR评估的ORR高达94%，完全缓解（CR）率达15%；中位DoR尚未达到，缓解持续≥12个月的患者比例为86%；中位PFS亦未达到，12个月PFS率达90%。颅内活性尤为突出：CNS疗效可评估人群（n=10）的颅内ORR达100%，颅内CR率70%，中位颅内DoR未达到，12个月颅内DoR率为78%；基线无脑转移的78例患者未观察到任何CNS进展事件。安全性方面（N=532），安全性特征与既往报告一致，常见TRAE为外周水肿（34%，≥3级0.6%）。
Zidesamtinib在TKI初治晚期ROS1阳性NSCLC中展现出深度且持久的全身与颅内缓解，减量与停药率低，安全性良好。上述数据支持Zidesamtinib作为该人群一线治疗选择开展进一步研究，有望重塑ROS1阳性NSCLC的一线治疗格局。
PL03.08
DESTINY-Lung04：T-DXd一线治疗HER2突变NSCLC中位PFS达14.3个月，首个优于标准免疫化疗的HER2靶向III期研究
HER2突变见于约2%–4%的非鳞状NSCLC，疾病侵袭性强、预后差。目前全球一线标准治疗通常为免疫治疗联合含铂双药化疗，但许多患者缓解有限或出现疾病进展，亟需HER2靶向治疗选择。德曲妥珠单抗（T-DXd）是首个在全球获批用于不可切除/转移性HER2突变NSCLC二线治疗的HER2 ADC。DESTINY-Lung04是首个在HER2突变NSCLC一线治疗中相较标准帕博利珠单抗联合含铂化疗显示显著PFS的大型全球随机III期研究。
DESTINY-Lung04研究纳入454例既往未针对晚期疾病接受治疗、经中心或当地检测确认HER2外显子19或20突变、不可切除局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者，按1:1随机接受T-DXd（5.4 mg/kg，每3周一次）单药或帕博利珠单抗联合铂类及培美曲塞治疗，主要终点为BICR评估的PFS。中位随访约21个月，研究达到主要终点：T-DXd组中位PFS为14.3个月，显著优于对照组的8.3个月（HR 0.63，P<0.0001），且各亚组获益一致。缓解方面，T-DXd组ORR达70.0%，显著高于对照组的44.5%（比值比2.93），中位DoR更长（13.4个月 vs 9.7个月），中位PFS2亦更优（22.7个月 vs 17.3个月）。安全性方面，T-DXd安全性特征与已知一致，两组≥3级药物相关不良事件发生率相近（34.1% vs 33.6%）；间质性肺病（ILD）/肺炎仍是重要风险（任意级别20.8% vs 2.3%），多数为1–2级且可缓解。
作为首个证实HER2靶向治疗优于标准一线免疫化疗的III期研究，DESTINY-Lung04研究显示T-DXd在HER2突变NSCLC一线治疗中展现显著PFS获益与持久的肿瘤缓解，支持T-DXd作为该人群新的一线治疗新选择。
排版编辑：肿瘤资讯-Yuno/明小丽
苏公网安备32059002004080号
