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前腺纪实 | 基于2026 CSCO指南更新的mHSPC分层治疗与临床实践

09月08日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）作为前列腺癌发展过程中的关键阶段，其异质性显著，临床结局和生物学特征差异大。随着循证医学证据的不断丰富和分子病理学研究的深入，mHSPC的临床诊疗策略正在从传统的“一刀切”模式向“基于预后分层、兼顾疗效与安全性”的个体化精准治疗演进。为了帮助广大临床医生更好地理解最新指南内涵、优化临床决策，肿瘤资讯特别邀请李天宇教授、黄海鹏教授、莫凝教授对《2026 CSCO前列腺癌诊疗指南》中mHSPC的更新要点进行深度解读，并结合临床实际病例，探讨新一代雄激素受体抑制剂（ARi）联合治疗的临床应用价值与安全性管理。

《2026 CSCO指南—转移性激素敏感性前列腺癌更新解读》

1. mHSPC生物学异质性与分层维度的迭代演进

mHSPC阶段的疾病异质性体现在肿瘤负荷、转移部位以及转移发生时序等多个维度。既往研究证实，高瘤负荷与低瘤负荷患者在基因突变谱上存在明显差异，高瘤负荷疾病中TP53、DNA损伤修复（DDR）通路以及Wnt通路等基因突变更为频繁，进一步增加了疾病的侵袭性和临床复杂性。基于CHAARTED等临床试验结果，肿瘤负荷长期以来被作为指导mHSPC治疗方案选择的关键分层依据。然而，低瘤负荷人群内部同样存在显著的生物学与临床异质性。

2026版CSCO前列腺癌诊疗指南的重要更新之一，便是在低瘤负荷人群中根据寡转移的发生时序进行了进一步的精细化分层，将其划分为同时性寡转移（初诊时即存在的寡转移）与异时性寡转移（根治性治疗后随访中出现的寡转移/寡复发）。研究表明，同时性转移与异时性转移患者在转录组学特征、AR通路生物学活性及生存预后上存在显著差异。例如，与异时性寡转移相比，同时性寡转移患者往往表现出更差的临床预后及不同的治疗获益特征。这一更新使指南从既往仅依靠高低瘤负荷的粗颗粒度分层，迈向了结合转移发生时序的精细化诊疗模式，为制定个体化、差异化的治疗策略提供了更为坚实的循证医学依据。

2. 治疗推荐的精进与循证医学证据的完善

基于上述分层理念的迭代，2026版CSCO指南对mHSPC的规范化治疗推荐进行了系统性完善与更新。在低瘤负荷及高瘤负荷的治疗方案中，指南进一步优化了I级推荐的药物排序，体现了临床对疗效获益与长期安全性的平衡考量。以达罗他胺为代表的二代ARi因其独特的化学结构——具备柔性连接子和极性基团，对雄激素受体（AR）展现出更高的亲和力，同时具备较低的中枢神经系统渗透性及较弱的CYP3A4诱导效应，在多项III期临床研究中证实了显著降低死亡风险的疗效，并具备良好的安全性与较低的药物相互作用（DDI）风险，因而在指南中的推荐位次得到了优化提升。

图片1.png 此外，针对异时性寡转移mHSPC，指南I级推荐新增了“转移灶定向治疗（MDT）+ADT”的模式。MDT旨在对转移部位进行局部高剂量放疗或严格筛选的淋巴结清扫术，以实现对目标区域的持久局部控制，延缓系统治疗启动及疾病进展。而在靶向精准治疗方面，基于近年多项大型III期临床研究的阳性成果，指南在II级推荐中新增了多项针对特定生物标志物或联合治疗的方案：包括针对PSMA阳性mHSPC的放射性核素偶联药物相关联合治疗、针对HRR/BRCA突变人群的PARP抑制剂联合新型内分泌治疗，以及针对PTEN缺陷人群的AKT抑制剂联合治疗方案。这些更新极大地丰富了mHSPC在生物标志物指导下的精准治疗体系。

mHSPC病例分享

患者，男，69岁，因确诊前列腺癌伴全身多处骨转移（T4N1M1b IVB期）入院。患者初始TPSA为346.900 ng/ml，前列腺穿刺病理示前列腺腺泡腺癌，Gleason评分为4+5=9分（ISUP 5组），瘤荷达70%。基线骨显像提示全身多处骨代谢异常活跃。前列腺MRI提示PI-RADS 5级病变，病灶侵犯神经血管束、精囊、外括约肌及肛提肌；骨显像显示全身多处骨代谢异常活跃，提示患者属于高瘤负荷、高危mHSPC人群。此外，患者合并糖尿病、肾功能不全及贫血等基础疾病，治疗方案既需要尽早控制肿瘤、争取长期生存获益，也需要充分考虑药物耐受性、潜在药物相互作用及长期治疗的可持续性。基于患者的疾病负荷、病理分级及整体健康状况，治疗团队依据指南及相关临床研究证据，制定了ADT联合达罗他胺和多西他赛的强化治疗方案，并联合唑来膦酸进行骨健康管理。

具体治疗时序如下：2025年11月5日，患者基线TPSA为346.900 ng/ml；11月16日启动ADT联合唑来膦酸治疗。治疗后TPSA快速下降，12月12日降至5.977 ng/ml，在此基础上加用达罗他胺600 mg、每日2次。12月19日起进一步联合多西他赛，按每3周1次、共6个周期给药，达罗他胺与多西他赛重叠应用，以期在疾病初始阶段同时强化对雄激素受体（AR）通路及潜在AR非依赖性肿瘤细胞的控制。

经过规范治疗，患者的血清TPSA水平出现显著且持续的下降，从基线的346.900 ng/ml逐步降至低水平（<0.01 ng/ml）。同时，复查前列腺磁共振成像显示病灶较前明显缩小，骨扫描指数（BSI）持续下降至0.0%，实现了深度生化缓解与影像学层面的良好控制。在长期的随访过程中，患者的临床症状得到有效缓解，生活质量保持在较高水平，充分验证了强效联合治疗模式在初诊高危mHSPC患者中的控瘤效能。

综合治疗策略下的安全性管理与临床意义

该病例提示，对于适合强化治疗的高危mHSPC患者，早期采用经循证医学证据支持的联合治疗，并结合患者共病情况进行AR抑制剂选择和不良反应管理，有助于在争取疾病深度缓解的同时，保证治疗的连续性。

新型ARi的选择在共病管理和长期用药安全性中扮演着关键角色。达罗他胺具有较高的AR结合亲和力，且中枢神经系统渗透性相对较低，理论上有助于减少疲乏、跌倒及认知/精神相关不良反应的发生。同时，达罗他胺对CYP3A4的诱导作用较弱，药物相互作用风险相对较低。对于本例这类年龄较大、合并糖尿病和肾功能不全、并需要长期接受多种药物治疗的患者，达罗他胺在兼顾疗效与安全性、便于共病管理及长期用药方面具有一定优势。这使得临床医生在面对合并多种基础疾病的老年患者时，能够更加安全地进行长期用药管理，保障患者能够顺利完成既定的治疗疗程，从而将强效的AR阻断转化为持久的生存获益。

总结

综上所述，2026版CSCO前列腺癌诊疗指南对mHSPC的分层管理与治疗推荐进行了科学、精细的更新。通过结合肿瘤负荷、转移部位及寡转移发生时序，临床医师能够更精准地识别不同患者群体的生物学特征。以达罗他胺为代表的新型治疗药物及MDT等局部治疗手段的规范应用，结合针对生物标志物的精准靶向策略，进一步完善了mHSPC的全维度规范化治疗体系。在临床实践中，通过科学的病例管理与严谨的安全性评估，积极落实个体化综合治疗，将为延长mHSPC患者的生存期、改善远期预后提供坚实的临床保障。

参考文献

1. 叶定伟，CSCO前列腺癌诊疗指南(2026版).

责任编辑：肿瘤资讯-Yang
排版编辑：肿瘤资讯-jyy