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前腺纪实 | 非转移性去势抵抗性前列腺癌诊疗进展与临床实践解析

09月08日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯
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前列腺癌是全球男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤之一,随着人口老龄化加剧及诊疗技术的不断进步,其规范化、精准化管理日益受到临床专家的重视。在疾病演变过程中,非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)作为阻断肿瘤向转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)进展的最后一道关键防线,其早期精准识别与前移干预显得尤为关键。为了进一步提升国内前列腺癌的诊疗水平,紧跟国际前沿循证医学证据,最新发布的中国临床肿瘤学会(CSCO)前列腺癌诊疗指南对nmCRPC的诊断标准及治疗策略进行了多维度的更新与优化1。为深入探讨这些更新内容及其在临床实践中的指导意义,肿瘤资讯特别邀请陶陶教授、许斌教授、陈磊教授、何炜教授、张多兵教授、王峰业教授、蔡可可教授、孙文衍教授、王晶教授、程剑教授,就2026版CSCO前列腺癌诊疗指南中nmCRPC的诊疗更新进行专业解读,并结合典型临床病例,为广大泌尿肿瘤同道提供兼具学术性与实用价值的临床参考。

2026版CSCO指南——非转移性去势抵抗性前列腺癌更新解读

 nmCRPC规范化诊断标准更新

2026版CSCO前列腺癌诊疗指南在nmCRPC的诊断标准方面做出了重大更新。既往指南中预设的“PSA > 1 ng/mL”固定起始值,在实际临床应用中容易导致基线PSA低于1 ng/mL的低PSA人群在发生进行性升高时无法及时触发进展,从而造成漏诊并延误干预时机2。新版指南正式取消了血清PSA进展的1 ng/mL固定起始值,将核心判定标准统一修改为“PSA上升”1。
 
根据最新诊断标准,nmCRPC的确诊需同时满足三大核心条件:首先是血清睾酮维持在去势水平以下(血清睾酮水平 < 50 ng/dL或1.7 nmol/L);其次是血清PSA进展,即PSA上升,间隔1周连续2次较基础值升高 > 50%;最后是传统影像学检查(包括CT、MRI及骨扫描)未发现远处转移。
 
在影像学评估方面,指南强调尽管前列腺特异性膜抗原正电子发射断层显像(PSMA-PET)在早期微小病灶检出上具有较高敏感性,但在判定无转移生存期(MFS)及治疗获益时,传统影像学检查依然是目前标准的确证依据。这确保了临床实践与现有药物批准依据(基于常规影像的MFS数据)的连续性。

nmCRPC优化治疗策略与深度PSA缓解目标

在明确规范化诊断的基础上,2026版指南对nmCRPC患者的治疗策略和药物推荐进行了循证驱动的优化。随着多项前瞻性临床研究及真实世界数据的不断更新,nmCRPC的治疗格局已逐步过渡到以雄激素受体通路抑制剂(ARPI)联合治疗为主的模式3-6。对于前列腺特异性抗原倍增时间(PSADT)≤ 10个月的高危nmCRPC患者,达罗他胺等新一代ARPI联合雄激素剥夺疗法(ADT)作为I级推荐,能够显著延长患者的无转移生存期,降低疾病进展风险7。

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在治疗目标方面,现代前列腺癌管理强调“深度PSA缓解”。多项临床研究表明,将PSA长期控制在0.2 ng/ml以下与患者的最优总生存期(OS)及无进展生存期(PFS)密切相关8,9。若患者在接受传统一线内分泌治疗或一代抗雄药物治疗后无法有效维持PSA < 0.2 ng/ml,应及时评估并升级至二代ARPI药物治疗10。此外,指南指出PSA进展与影像学进展在临床实践中往往不同步,单一指标评估存在一定局限性,临床医师需同步开展定期的PSA监测与传统影像学检查,综合判断疾病进展状态,从而制定更为精准、合理的长期治疗方案。

典型病例分享

病例一——mHSPC三联治疗方案的临床实践

患者为71岁男性,因“夜尿增多2月余,小便不能自解8天”于2022年9月入院就诊。初查tPSA高达622.291 ng/ml。影像学检查显示前列腺恶性肿瘤伴骶骨、耻骨、左侧髋等多发骨转移,左侧腹股沟及直肠左侧中小淋巴结转移,同时伴有肝内多发占位(较大者约54.5 mm × 50.1 mm),Gleason评分为4+4=8分,病理诊断为前列腺腺泡腺癌。综合评估诊断为前列腺癌伴骨转移及肝转移,属于高瘤负荷、T4N1M1c期、复发风险极高危患者。 

针对该高瘤负荷且合并内脏转移的转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)患者,治疗团队依据最新诊疗共识,为其实施了达罗他胺联合ADT及多西他赛的三联治疗方案。治疗启动后,患者的PSA水平出现断崖式下降,治疗3个月后PSA降幅达98.6%,且在后续长期随访中持续维持在极低水平(< 0.1 ng/ml)。同时,复查肝脏CT显示肝转移灶退缩显著,治疗数月后较大病灶直径较基线缩小约64%,骨显像提示骨转移范围及代谢活性明显减低。整个治疗过程中患者未出现明显的不良反应,生活质量良好。

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该病例验证了ARPI联合三联方案在快速深降PSA及控制内脏转移病灶方面的临床疗效,为高瘤负荷mHSPC患者带来了显著的生存获益。

病例二——mHSPC二联转化治疗与手术干预的应用

患者为74岁男性,因“前列腺特异性抗原升高、左下肢水肿伴发热”于2023年3月就诊,既往有糖尿病病史。初查tPSA为282 ng/ml,Gleason评分为4+3=7分,影像学检查提示腹膜后及盆腔多发肿大淋巴结融合伴坏死,前列腺局部巨大占位伴侵犯,同时伴有远处多发骨转移(≥ 4处),诊断为前列腺癌伴骨转移、高瘤负荷、T3bN1M1b期。
 
基于患者的具体病情,治疗团队给予达罗他胺联合ADT的二联内分泌治疗。治疗3个月后,患者血清PSA降幅达到99.4%,原发灶及淋巴结肿大情况较前明显缩小。在持续治疗6个月后,PSA进一步降至0.257 ng/ml,具备了良好的局部手术干预条件,遂行根治性手术治疗。术后病理学检查提示达到显著病理学缓解(MPR),肿瘤细胞退变伴间质纤维化,瘤床肿瘤细胞减少超过90%,切缘及精囊膜均未见癌累及。术后继续维持二联维持治疗,随访至今血清PSA长期保持在不可测水平(0.008 ng/ml)。

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该病例表明,对于部分初始高瘤负荷的mHSPC患者,通过高效的ARPI二联方案进行早期强效干预与转化治疗,能够实现深度控癌并为后续手术创造有利条件,进而改善整体预后。

病例三——nmCRPC阶段达罗他胺持续控制与疾病管理

患者为78岁男性,早期曾诊断为非转移性前列腺癌,2014年4月因拒绝手术和放射治疗,选择行比卡鲁胺联合ADT治疗。治疗初期PSA有所下降,但在此后的长期随访过程中出现生化复发倾向。至2023年12月随访时,PSA呈现明显的上升趋势(0.775 ng/ml),2024年1月复查PSA进一步升至1.055 ng/ml。结合既往病史及各项检查,明确患者已进展为非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC阶段)。
 
为有效遏制肿瘤进展,避免向远处转移恶化,治疗团队根据新版指南推荐,及时将治疗方案调整为达罗他胺联合ADT。用药后患者的血清PSA水平再次实现快速且深度的下降,复查显示PSA降至0.08 ng/ml以下,并长期保持平稳。

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该病例充分体现了在nmCRPC阶段,定期监测PSA变化并在PSA发生生化进展时果断升级二代ARPI药物的重要临床价值。达罗他胺凭借其独特的分子结构与良好的安全性特征,不仅有效阻断了疾病向转移阶段的演变,也为老年患者的长期耐受与生存维持提供了坚实的药物保障。

总结

综上所述,2026版CSCO前列腺癌诊疗指南针对nmCRPC及mHSPC的诊断标准更新与治疗策略优化,充分体现了循证医学的发展成果。通过取消PSA进展的固定起始值,指南进一步提升了早期病变的识别敏感性;而以深度PSA缓解(PSA < 0.2 ng/ml)为核心治疗目标、联合传统影像学与PSA动态监测的综合评估体系,则为临床医师制定精准决策提供了科学依据。结合临床实际病例的应用反馈可以看出,以达罗他胺为代表的新一代ARPI在不同阶段的前列腺癌治疗中展现出确切的抗肿瘤活性、深度降PSA能力以及良好的安全性,未来将在推动我国前列腺癌规范化、长程化管理进程中发挥更加重要的作用。

参考文献

1. 叶定伟,CSCO前列腺癌诊疗指南(2026版).
2. Armstrong AJ, et al. J Clin Oncol. 2026 Feb 26JCO2502834.
3. Fizazi K, et al.N Engl J Med. 2019 Mar 28;380(13)1235-1246.
4. Smith MR, et al.N Engl J Med. 2018 Apr 12;378(15)1408-1418.
5. Hussain M, et al.N Engl J Med. 2018 Jun 28;378(26)2465-2474.
6. Swami U, et al. Future Oncol. 2024;20(32)2467-2480.
7. Yu EY, et al. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2025 Nov 1.
8. Kazama A, et al. Prostate Cancer. 2019;2019:4050352.
9. Kim M, et al. Urol Oncol. 2015;33(5):203.e1-9.
10. Small EJ, et al. Eur Urol Oncol. 2024, 7(4), 844-852.

责任编辑:肿瘤资讯-Yang
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