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中断内分泌治疗追求妊娠是否安全？POSITIVE试验最新5年随访结果深度解读

09月07日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，发病呈年轻化趋势。对于激素受体（HR）阳性早期乳腺癌患者，辅助内分泌治疗（ET）是降低复发风险的基石，标准疗程长达5至10年。然而，相当一部分年轻患者确诊时尚未完成生育计划，长期内分泌治疗与生育需求的矛盾日益突出，患者普遍担忧妊娠可能增加复发风险，而临床医生缺乏前瞻性证据指导决策。POSITIVE试验早期随访已初步证实中断治疗以尝试妊娠短期安全可行，本次更新新增约2.5年随访数据。一项发表在Annals of Oncology 的POSITIVE试验，旨在评估激素受体阳性早期乳腺癌患者临时中断辅助内分泌治疗以尝试妊娠的肿瘤学安全性与妊娠结局，【肿瘤资讯】笔者将对该研究进行完整梳理与解读。

年轻乳腺癌患者生育困境凸显

与老年患者相比，年轻患者疾病侵袭性更强，长期治疗的身心负担更重。对于HR阳性早期乳腺癌，辅助内分泌治疗是降低复发风险的核心手段，标准疗程长达5至10年，但对许多尚未完成生育的年轻患者而言，如此漫长的治疗周期与生育计划之间存在难以回避的矛盾。一方面，患者普遍担心妊娠会导致肿瘤复发；另一方面，临床医生在面对生育咨询时也缺乏前瞻性研究证据作为决策依据。

既往回顾性研究大多提示，乳腺癌确诊后妊娠并不增加复发风险，部分研究甚至观察到生存获益，但这些结果存在明显的选择偏倚 —— 身体状况更好、复发风险更低的幸存者更有可能尝试妊娠，即健康母亲效应；同时，现有研究多为异质性较高的回顾性分析，专门针对 HR 阳性人群的数据十分有限。POSITIVE 试验是首个前瞻性评估 HR 阳性年轻乳腺癌患者临时中断内分泌治疗以尝试妊娠安全性的研究，其核心问题正是中断治疗备孕是否会增加早期乳腺癌的复发风险。

前瞻性单臂试验设计，以SOFT/TEXT为外部对照评估安全性

POSITIVE试验是一项前瞻性、单臂、多中心、研究者发起的临床试验，由BIG和NABCG 发起，IBCSG担任申办与协调，在全球4大洲20个国家116个中心开展。2014年12月至2019年12月共入组518例患者。入组标准为：年龄≤42岁，I-III期HR阳性乳腺癌，已接受辅助内分泌治疗（SERM单药、GnRH类似物联合SERM，或AI联合卵巢功能抑制）18至30个月，有妊娠意愿。入组后中断内分泌治疗最长2年，用于尝试妊娠、妊娠及哺乳；完成后强烈建议恢复治疗，总疗程目标5至10年。

主要终点为乳腺癌无病间期（BCFI），定义为从入组到首次浸润性局部/区域复发、远处复发或对侧乳腺癌的时间。次要终点包括DRFI、妊娠结局、ART使用及内分泌治疗恢复模式。由于为单臂设计，采用SOFT/TEXT试验作为外部对照，通过自助法匹配（BMM）比较。

图1. 研究流程图518例患者入组，516例纳入主要疗效分析，497例纳入次要终点分析，377例至少妊娠一次，343例至少活产一次，共440例后代。

中断治疗未增加复发风险，妊娠与生育结局总体良好

516例可评估患者中位年龄37岁，93%为I或II期乳腺癌。中位随访71个月时，POSITIVE队列5年BCFI事件累积发生率为12.3%，与SOFT/TEXT外部对照队列的13.2%相当（HR 0.88）；5年DRFI为6.2%，低于对照组的8.3%（HR 0.67），呈远处复发风险降低趋势。

图2 .BCFI（A）和DRFI（B）事件的累积发生率曲线。红色实线为POSITIVE队列，蓝色虚线为SOFT/TEXT外部对照队列。5年BCFI分别为12.3%和13.2%，5年DRFI分别为6.2%和8.3%。

HER2阴性亚组5年BCFI为14.1%，与对照组13.1%相近。亚组分析显示淋巴结转移越多、肿瘤越大、分级越高，复发风险越高，符合预期；HER2阳性患者5年BCFI为7.1%，相对更低。429例至少2年无病随访的患者中，82.1%恢复了内分泌治疗，累积恢复率达50%的时间为27个月。

图3. 按妊娠状态分层的BCFI事件累积发生率曲线。红色虚线为18个月时未妊娠患者（n=137），蓝色实线为18个月时已妊娠患者（n=305），绿色虚线为状态未知患者（n=14）。

前瞻性证据确认安全性，妊娠保护作用与研究局限需客观审视

POSITIVE 试验的 5 年随访结果显示，临时中断内分泌治疗以尝试妊娠并未增加乳腺癌事件风险，远处复发风险甚至呈下降趋势，这一结果在 HER2 阴性亚组中同样成立。虽然远处复发风险的降低尚未达到统计学显著性，但与既往回顾性研究中妊娠患者生存结局更优的方向一致。妊娠和哺乳期间体内激素水平、免疫功能等发生的一系列生理变化，可能对抑制肿瘤复发起到一定作用。

需要指出的是，本研究为单臂设计，尽管采用了严谨的自助法匹配与SOFT/TEXT 试验进行外部对照，但外部对照仍无法完全消除选择偏倚；健康幸存者偏倚可能意味着成功妊娠的患者本身复发风险就更低。此外，5.9年的随访对于以远期复发为特征的 HR 阳性乳腺癌而言仍显不足，10年随访结果将进一步验证远期复发风险。在内分泌治疗恢复方面，82.1%的患者最终恢复了治疗，这一比例较为可观，但临床仍需加强患者宣教，督促其在妊娠哺乳结束后尽早恢复并完成足疗程内分泌治疗。

总结

综上，POSITIVE试验的最新随访结果为年轻激素受体阳性乳腺癌患者临时中断内分泌治疗以追求妊娠提供了前瞻性安全证据。临床实践中，对于疾病风险可控、有强烈生育意愿的患者，可在充分知情同意下考虑中断治疗，但妊娠哺乳结束后应尽快恢复内分泌治疗以确保足疗程，高风险患者则需更加谨慎。鉴于激素受体阳性乳腺癌的远期复发风险持续存在，仍需更长期的随访数据进一步验证该策略的远期安全性。

参考文献

Pagani O, Niman SM, Ruggeri M, Peccatori FA, Azim HA Jr, Colleoni M, Saura C, Shimizu C, Sætersdal AB, Kroep JR, Warner E, Amant F, Mailliez A, Moore HCF, Ruiz-Borrego M, Walshe JM, Borges VF, Gombos A, Kataoka A, Rousset-Jablonski C, Borstnar S, Takei J, Lee JE, Saunders C, Bjelic-Radisic V, Susnjar S, Cardoso F, Klar NJ, Ferreiro T, Ribi K, Ruddy KJ, Kammler R, El-Abed S, Viale G, Piccart M, Korde LA, Goldhirsch A, Gelber RD, Partridge AH; International Breast Cancer Study Group and the POSITIVE Trial Consortium. Updated results of the POSITIVE (Pregnancy Outcome and Safety of Interrupting Therapy for Women with Endocrine Responsive Breast Cancer) trial. Ann Oncol. 2026 Sep;37(9):1230-1241. doi: 10.1016/j.annonc.2026.05.699.

责任编辑：肿瘤资讯-Sicily
排版编辑：肿瘤资讯-Sicily

09月08日

苗得芬

费县人民医院 | 肿瘤内科

好好学习天天向上

09月07日

欧阳波

酒钢医院 | 呼吸内科

内容很精彩，值得学习！

09月07日

蒋从飞

响水县人民医院 | 其他

内容精彩很有收获。