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慢性淋巴细胞白血病个体化治疗进阶：有限期治疗适配人群与BTK抑制剂优选策略

07月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着靶向药物迭代更新，慢性淋巴细胞白血病（CLL）治疗已迈入无化疗、个体化精准诊疗新时代，有限期治疗模式的成熟应用与BTK抑制剂的精准优选，成为改善患者长期预后、优化生存质量的核心关键。临床中如何精准界定有限期治疗适宜人群、规避治疗风险、依据患者特征选择最优靶向方案，是当前CLL全程管理的重点与难点。本期【肿瘤资讯】特邀波兰玛丽亚·斯克沃多夫斯卡-居里国家肿瘤研究所Wojciech Jurczak教授，围绕有限期治疗的人群筛选、感染安全性的临床权衡，以及BTK抑制剂的代际选择与治疗序贯等核心议题展开深度访谈。

专家简历

Wojciech Jurczak

教授

玛丽亚·斯克沃多夫斯卡-居里国家肿瘤研究所淋巴恶性肿瘤科主任
波兰淋巴瘤研究组（PLRG ）- 临床试验委员会主席
波兰血液学与输血医学学会（PTHiT ）
欧洲血液学协会（EHA ）
美国血液学会（ASH ）
欧洲套细胞淋巴瘤网络（EMCLN ）
欧洲药品管理局（ EMA ）及波兰卫生部专家
"战胜淋巴瘤"基金会创始人
《血液学治疗进展》副主编

有限期治疗的适宜人群

Wojciech Jurczak教授：以维奈克拉为基础的有限期治疗是CLL领域的成熟治疗模式，其中维奈克拉联合奥妥珠单抗（VO）方案在老年患者群体中已证实明确疗效，该方案在低危患者中的治疗获益更为突出。现有临床研究对极高危患者的纳入相对有限，且奥妥珠单抗的应用会显著提升重度感染的发生风险，CLL14研究等数据显示，含奥妥珠单抗的治疗方案中，患者新冠感染及感染相关死亡的发生率更高，进而对OS结果产生负面影响。AMPLIFY研究的相关分析同样显示，试验组的PFS获益明确，但感染风险仍是限制该方案广泛应用的重要因素。

感染防控是CLL全程管理的核心环节，治疗前一周完成相关疫苗接种可有效降低治疗期间的感染发生率，保障肿瘤治疗的顺利开展。临床实践中，若患者未完成规范的疫苗接种，可适当推迟CLL治疗的启动时间。新一代BCL-2抑制剂索托克拉的相关研究显示，该药物并未导致感染事件的显著增加，其感染安全性优于传统免疫化疗方案，这一特征在临床决策与医患沟通中具备明确优势。

对于老年患者或治疗依从性欠佳的患者，BTK抑制剂单药持续治疗具备口服用药、随访便捷的突出优势，是具有高接受度的治疗选择。临床方案的制定需严格遵循指南推荐，同时结合患者的年龄、体能状态、合并症及治疗意愿进行个体化调整。对于年轻且伴有高危分子遗传学特征的患者，可优先考虑两药或三药联合的有限期治疗方案，方案制定中应尽量避免使用奥妥珠单抗，优先选择BTK抑制剂联合BCL-2抑制剂的无化疗组合；该类患者群体也是临床研究之外，推荐进行微小残留病（MRD）检测的唯一人群。

结合2026年EHA公布的多项临床研究数据，第二代共价BTK抑制剂泽布替尼的疗效与安全性优势已得到充分验证。SEQUOIA研究长期随访结果显示，在无17p缺失的初治CLL患者中，泽布替尼单药的PFS显著优于苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）方案，且无论免疫球蛋白重链可变区（IgHV）突变状态如何，泽布替尼均展现出一致的疗效优势；即使经过新冠疫情相关因素校正，泽布替尼仍可有效克服IgHV未突变的高危因素，IgHV未突变患者的6年PFS率可达72.5%，17p缺失患者的72个月PFS率也可达64%。安全性方面，泽布替尼的心房颤动/心房扑动发生率显著低于第一代BTK抑制剂伊布替尼，未出现新的安全性信号。

ALPINE研究头对头对比了泽布替尼与伊布替尼在复发难治CLL患者中的疗效，结果显示泽布替尼的PFS显著优于伊布替尼，且随着随访时间延长，二者的疗效差距逐步扩大，至第6年时PFS差异更为显著。ELEVATE-RR研究则证实阿卡替尼在高危患者中非劣于伊布替尼，但在全风险人群中，泽布替尼的疗效优势更为突出。此外，纳入近2000例患者的真实世界研究数据同样证实，泽布替尼在有效性与安全性上均优于第一代BTK抑制剂。

共价与非共价BTK抑制剂的一线用药选择

Wojciech Jurczak教授：2025年相关学术会议公布的BRUIN研究结果显示，非共价BTK抑制剂匹妥布替尼与BR方案相比，取得了优异的风险比结果。但目前对于一线优先选择共价还是非共价BTK抑制剂，尚无统一的临床标准答案。在BTK降解剂仍处于临床试验阶段的当下，真实世界临床实践中仍优先选用第二代共价BTK抑制剂泽布替尼，疾病进展后可尝试非共价BTK抑制剂；仅对于预期生存期较短的患者，可直接选用匹妥布替尼，该药物是目前耐受性最佳的BTK抑制剂。第一代BTK抑制剂伊布替尼相较于第二代药物，疗效优势不显著且不良反应更为严重，临床已不推荐作为常规治疗选择。未来随着BTK降解剂的研发推进，BTK抑制剂有望逐步转为二线治疗选择。

总结

本次访谈中，Wojciech Jurczak教授系统梳理了当前CLL靶向治疗的核心进展与临床实践准则，明确了不同治疗模式的适配人群、药物优劣差异及全程管理关键要点。在有限期治疗应用方面，以维奈克拉为基础的VO方案是成熟治疗模式，对老年、低危CLL患者疗效显著，但受限于奥妥珠单抗带来的感染风险，不适用于极高危患者，且治疗前规范疫苗接种是降低感染并发症、保障治疗顺利推进的核心举措，而新一代BCL-2抑制剂索托克拉凭借更优的感染安全性，为临床治疗提供了更稳妥的新选择。在个体化方案制定上，临床需摒弃单一治疗模式，结合患者年龄、体能状态、遗传学特征、依从性综合决策：年轻高危患者优先选用无化疗联合有限期方案，规避奥妥珠单抗并推荐MRD检测；老年、依从性不佳患者更适合BTK抑制剂单药持续治疗。

在BTK抑制剂迭代应用领域，第二代共价BTK抑制剂泽布替尼的疗效与安全性优势已被多项重磅研究及真实世界数据证实，相较于第一代伊布替尼，其无进展生存期获益更显著、房颤等不良反应发生率更低，可有效克服多种高危预后因素，是当前一线治疗优选。而非共价BTK抑制剂匹妥布替尼虽耐受性优异，但目前尚无统一的一线优先使用共识，临床仅推荐用于预期生存期较短的患者，常规仍采用“二代共价BTK抑制剂一线、疾病进展后换用非共价抑制剂”的阶梯式用药策略。展望未来，随着BTK降解剂等新型药物的研发落地，CLL整体治疗格局将持续迭代，BTK抑制剂的临床定位或将逐步调整，为患者带来更精准、更安全、更长效的个体化治疗方案。

责任编辑：肿瘤资讯-舒迪
排版编辑：肿瘤资讯-Olivia