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2026 EHA视角下慢性淋巴细胞白血病治疗的格局演进与临床策略

07月20日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是成人最常见的成熟B细胞淋巴增殖性疾病，治疗模式在近二十年间完成了从传统烷化剂化疗、免疫化疗到精准靶向治疗的迭代升级。随着布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂、B细胞淋巴瘤-2（BCL-2）抑制剂等靶向药物的不断研发与临床应用，CLL的治疗已进入持续治疗与有限期治疗双轨并行的新阶段，患者的无进展生存期（PFS）与总生存期（OS）均得到显著改善。2026年欧洲血液学年会（EHA）公布了多项CLL领域的重磅研究进展，进一步刷新了临床诊疗理念与治疗格局。

本期【肿瘤资讯】特邀波兰玛丽亚・斯克沃多夫斯卡-居里国家肿瘤研究所Wojciech Jurczak教授，结合EHA最新研究数据与临床实践经验，围绕CLL患者有限疗程治疗策略、高危患者管理等核心临床问题展开深度解读。

专家简历

Prof.Wojciech Jurczak

教授

玛丽亚·斯克沃多夫斯卡-居里国家肿瘤研究所淋巴恶性肿瘤科主任
波兰淋巴瘤研究组（PLRG ）- 临床试验委员会主席
波兰血液学与输血医学学会（PTHiT ）
欧洲血液学协会（EHA ）
美国血液学会（ASH ）
欧洲套细胞淋巴瘤网络（EMCLN ）
欧洲药品管理局（ EMA ）及波兰卫生部专家
"战胜淋巴瘤"基金会创始人
《血液学治疗进展》副主编

BTK持续治疗后转换有限疗程的获益价值

Wojciech Jurczak教授：MRD检测是CLL临床研究中的重要探索终点，但在常规临床实践中的实际应用价值相对有限。临床中无需常规设定基于MRD的治疗方案或强制检测标准，仅对于预期生存期可达20年以上的年轻患者，可在临床试验之外开展MRD检测。当前各级医疗机构的MRD检测能力存在较大差异，并非所有医疗机构都具备标准化MRD检测的资质与技术能力，检测结果的一致性与准确性难以得到统一保障。此外，目前尚无明确循证医学证据证实治疗中纳入MRD监测可直接延长患者生存或改变最终治疗结局，年轻患者对MRD检测的需求多源于疾病信息的自主获取，其临床指导价值仍待进一步验证。

固定疗程治疗的人群选择可根据风险分层进行精细化调整。对于伴有高危因素的患者，常规推荐两药联合的有限期治疗方案；仅对于体能状态极佳的年轻高危患者，可考虑在两药基础上联合CD20单抗的三药强化方案。接受三药方案的患者需进行密切的疾病监测与不良反应管理，奥妥珠单抗相关的感染风险需重点防控，密切监测免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平的临床价值优于单纯的MRD监测。

若BTK抑制剂单药持续治疗期间出现疾病进展，可转换为联合的有限期治疗方案，通过有限疗程的深度缓解为患者争取后续的观察窗口期。停药后可采取观察等待策略，直至达到二线治疗指征再启动后续治疗。临床研究数据显示，因多种原因中断BTK抑制剂治疗、处于MRD阳性完全缓解状态的患者，其长期生存结局仍较为理想。MRD阳性患者的疾病进展速度相对缓慢，停药后仍可维持2~3年无需治疗，具备治疗中断的可行性空间。

BTK抑制剂单药治疗的MRD转阴能力有限，但在长期疾病控制方面具备明确且稳定的优势。若临床目标为追求深度的MRD转阴，需采用更强效的联合治疗方案。对于接受BTK抑制剂持续治疗且已获得较好缓解状态的患者，可考虑暂时中断治疗，以降低长期用药带来的累积感染风险；短暂的治疗中断不会影响后续重启相同方案的治疗效果，该策略可作为个体化治疗选择，但暂不推荐作为指南级别的广泛推广方案。

临床治疗模式现状与高危增殖患者的管理策略

Wojciech Jurczak教授：对于伴有TP53突变等高危分子遗传学特征的患者，通常不推荐首选有限期治疗方案，临床更倾向于采用BTK抑制剂持续治疗模式。已有文献数据显示，维奈克拉长期治疗用于TP53突变患者可取得理想的疾病控制效果，提示BTK抑制剂或BCL-2抑制剂单药在高危患者中均具备明确的治疗活性。而BTK抑制剂联合BCL-2抑制剂的两药有限期治疗方案，在高危患者中也可达到与持续治疗相当的疗效水平。

结合研究型医疗机构的临床实践数据，一线接受有限期治疗的患者占比最高，其中约50%的患者采用BTK抑制剂联合BCL-2抑制剂方案，约30%的患者接受维奈克拉联合奥妥珠单抗方案，仅极少比例患者选择持续治疗模式；特别年轻的患者可进一步尝试三药联合方案，伴有高危因素的患者优先选择含BTK抑制剂的治疗方案。有限期治疗在研究型医疗机构应用比例更高，主要源于就诊患者多为寻求新型治疗方案或入组临床研究而来；在常规医疗机构中，持续治疗因用药便捷、管理简单，仍是更为主流的治疗选择。

针对Ki-67高水平的患者，首先需明确鉴别是否发生Richter转化，二者的治疗策略存在显著差异。若患者仅为CLL伴有Ki-67水平升高，无需因该指标单独调整治疗方案，其治疗原则与普通CLL人群保持一致。若确诊为Richter转化，则需停止原CLL治疗方案，按照弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗规范进行处理，但目前该类患者的整体治疗效果仍不理想。未来有望探索BTK抑制剂联合BCL-2抑制剂用于Richter转化患者的治疗价值，该方向仍需更多临床试验数据的进一步支持。

新一代BCL-2抑制剂索托克拉的生物活性是维奈克拉的14倍，更短的半衰期可缩短剂量爬坡阶段且安全性更优，高选择性可有效减少不良事件的发生。索托克拉单药治疗的总体缓解率可达60%以上，完全缓解（CR）率达42%，多数患者可实现MRD转阴，初治患者的PFS曲线趋于平台，不良反应谱与维奈克拉相似但程度更轻，未出现严重不良事件。泽布替尼联合索托克拉的强强联合方案，是当前CLL领域最受期待的治疗组合之一，相关头对头对比研究正在快速推进，有望成为未来的标准治疗方案。

总结

近年来CLL的治疗药物与治疗模式快速迭代，BTK抑制剂与BCL-2抑制剂的出现彻底改写了CLL的治疗格局。不过，真实世界中的临床决策需充分结合患者的年龄、体能状态、分子遗传学特征及治疗意愿进行个体化制定，高危患者优先选择BTK抑制剂为基础的持续治疗或强效联合方案，年轻且追求高质量生活的患者可优先考虑有限期治疗。MRD检测的临床应用需严格把握适应证，避免过度检测带来的不必要医疗负担。随着索托克拉等新一代BCL-2抑制剂及BTK降解剂的研发推进，未来CLL的治疗将进一步向高效、低毒、有限疗程的方向发展，为更多患者带来功能性治愈的可能。

责任编辑：肿瘤资讯-舒迪
排版编辑：肿瘤资讯-Olivia