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Paolo Ghia教授：聚焦慢性淋巴细胞白血病诊疗新进展与个体化策略

07月07日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是成人最常见的成熟B细胞淋巴增殖性疾病之一，近十年来，随着布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂、BCL-2抑制剂等靶向药物的问世与广泛应用，CLL的治疗格局已发生根本性转变，患者的生存预后与生活质量得到显著改善。2026年欧洲血液学年会（EHA）期间，多项CLL领域的重磅研究长期随访数据集中公布，涵盖二代BTK抑制剂一线长期疗效、固定疗程方案的长期预后、新型联合方案的深度缓解率等核心方向，为全球临床实践提供了更充分的循证依据。与此同时，EHA CLL诊疗指南进一步细化了基于细胞遗传学、分子生物学特征及患者体能状态的个体化治疗路径，对全球CLL诊疗规范的完善具有重要指导意义。

本期【肿瘤资讯】特邀意大利米兰圣拉斐尔医疗中心Paolo Ghia教授，结合EHA最新研究数据与指南更新要点，围绕高CLL领域临床关注的核心问题进行深度解读，为临床诊疗提供参考。

专家简历

Paolo Ghia 教授

意大利米兰圣拉斐尔医院

意大利米兰圣拉斐尔医院(IRCCS Ospedale San Raffaele)实验肿瘤部副主任/CLL战略研究项目主任 / B细胞肿瘤研究室主任
内科医学全职教授 (Universita Vita-Salute San Raffaele)、《Haematologica》杂志CLL副主编
CAPTIVATE研究全球Leading PI(Ibrutinib+Venetoclax固定疗程一线治疗)；发表CLL领域同行评审论文260余篇；主导ERIC标准化MRD检测、IGHV突变状态及TP53检测指南
ERIC主席(现任) / iwCLL副主席(Deputy Chair) / WHO淋巴细胞与组织细胞肿瘤临床顾问委员会成员 / GIMEMA淋巴瘤工作组联合主席
意大利都灵大学医学博士→巴塞尔免疫学研究所博士→哈佛Dana-Farber癌症研究所博士后

TP53突变高危患者的治疗选择与停药时机

Paolo Ghia教授：当前临床实践中，对于携带del(17p)/TP53突变的初治CLL患者，二代BTK抑制剂持续治疗是优先推荐的标准方案。随着循证证据的积累，固定疗程治疗方案的应用价值也逐步得到验证，临床可结合患者意愿与疾病特征共同决策。现有数据显示，BTK抑制剂联合BCL-2抑制剂的固定疗程方案长期随访数据仍相对有限，但已披露的研究结果展现出值得期待的疗效前景。对于接受固定疗程治疗后早期复发的患者，仍可转换为BTK抑制剂持续治疗，因此早期尝试固定疗程方案具备临床可行性。del(17p)/TP53突变患者本身存在较高的克隆进化与疾病进展风险，该人群的最优治疗策略仍需更多针对性临床研究进一步验证。关于固定疗程方案的停药时机，目前欧洲临床实践暂未常规开展微小残留病（MRD）指导下的治疗时长调整，相关治疗周期仍以临床研究设定的固定周期为主。从临床探索的角度，基于MRD水平制定停药节点具备合理性，MRD达到阴性状态后停药是可行的探索方向。临床实践中，部分自费接受治疗的患者可在达到不可检测微小残留病（uMRD）后停止治疗，部分患者在约15个周期治疗后即可达到uMRD状态，相关患者的长期预后仍在随访中。对于del(17p)/TP53突变患者，达到10^-6水平的深度uMRD后停药是否可带来更优的长期预后，目前尚无明确循证证据，是未来值得深入探索的研究方向。现有数据显示，10^-5与10^-6水平的uMRD在完全缓解率层面未显现显著差异，但在TP53突变的高危人群中，不同深度的MRD阴性可能存在预后价值差异，仍需长期随访数据证实。

老年体弱CLL患者的治疗方案选择

Paolo Ghia教授：CLL诊疗决策的制定不应单纯以年龄作为唯一划分标准，而需结合患者的体能状态、合并症情况、治疗耐受性等因素综合判断。对于相对年轻的初治患者，临床通常不优先推荐持续单药治疗，主要原因在于长期用药可能增加耐药发生风险，BTK抑制剂联合BCL-2抑制剂的全口服固定疗程方案是更优选择，该方案用药便捷，无需频繁住院输注，可提升患者治疗依从性。对于高龄患者，如80岁以上的老年人群，固定疗程方案的应用需更加谨慎。在真实世界临床实践中，BTK抑制剂单药持续治疗是该类人群的主流选择，该方案仅需口服单药，用药方式便捷，无需反复就医，疗效与安全性均得到充分验证，适配超高龄患者的治疗需求。待新型联合方案的头对头研究数据披露后，可进一步明确其相较于现有标准方案的优效性，为老年患者的治疗选择提供更多循证依据。从用药便利性与耐受性的角度出发，BTK抑制剂单药持续治疗仍是超高龄、体弱患者的主流推荐方案。

高危患者固定疗程方案个体化选择与BR方案的临床价值

Paolo Ghia教授：高危CLL的定义涵盖多个维度，不同生物学特征的患者适配的固定疗程方案存在差异。对于del(17p)/TP53突变的患者，BTK抑制剂持续治疗仍是首选方案。对于年轻的该类患者，也可考虑固定疗程联合治疗，以降低长期用药带来的克隆进化风险，尽管该人群的无进展生存期（PFS）可能略低于持续治疗，但仍是可选的治疗路径。对于免疫球蛋白重链可变区基因（IGHV）未突变的患者，现有指南多推荐BTK抑制剂持续治疗，长期随访数据证实该方案可维持稳定的深度缓解。此外，BTK抑制剂联合BCL-2抑制剂、BCL-2抑制剂联合CD20单抗的方案，也可使该类患者获得5-6年的长期生存，是可选的固定疗程方案。固定疗程方案可使患者获得停药间歇期，降低治疗相关不良反应与经济负担，且疾病复发后仍可重启相同方案治疗，具备明确的临床优势。

关于BR方案的临床定位，在靶向药物可及的前提下，初治CLL患者无任何理由接受BR为代表的免疫化疗方案。该结论的依据涵盖疗效、安全性与患者生活质量多个维度。免疫化疗的疗效劣于靶向治疗方案，且化疗相关不良反应会严重影响患者的生活质量，同时免疫化疗可能改变肿瘤细胞的DNA结构，导致复发后疾病生物学特征发生改变，增加后线治疗的难度。仅在靶向药物尚未获批、无医保覆盖或药物可及性不足的国家与地区，BR方案仍可作为替代治疗选择。只要新型靶向药物可及，临床应优先选择靶向治疗方案，替代传统免疫化疗。

总结

近年来，靶向治疗已全面取代免疫化疗成为CLL治疗的核心手段。以泽布替尼为代表的新一代BTK抑制剂长期随访数据证实了持续治疗的稳健疗效与安全性，SEQUOIA研究7年随访结果显示，泽布替尼单药一线治疗可使约四分之三的患者维持长期缓解，且获益覆盖各类高危人群，为持续治疗模式提供了坚实的循证基础。与此同时，固定疗程治疗模式凭借有限用药周期、降低长期不良反应、减少耐药风险等优势，成为CLL治疗的重要发展方向。值得一提的是， 2025版EHA指南突破了单纯基于细胞遗传学特征的决策模式，整合了患者体能状态、合并症、合并用药、感染风险等多维度因素，形成了更贴合真实世界的诊疗路径。临床决策需充分考量患者的生物学特征、年龄体能、治疗意愿与经济条件，为患者定制最优方案。对于高危年轻患者，可探索固定疗程深度缓解方案，争取停药机会；对于超高龄、体弱患者，BTK抑制剂单药持续治疗仍是更稳妥的选择，保障治疗安全性与依从性；对于MRD深度阴性的患者，停药观察的策略具备探索空间，相关研究将为个体化停药提供更多依据。

总体而言，CLL的诊疗已进入精准化、个体化的全新发展阶段，持续治疗与固定疗程治疗并行，多药物联合与MRD指导下的治疗策略不断探索，患者的生存预后与生活质量将得到持续提升。

责任编辑：肿瘤资讯-舒迪
排版编辑：肿瘤资讯-Olivia