【眼见为实长生存】房秋云教授：老年高负荷、叠加IKZF1 PLUS的Ph+ B-ALL患者，怎样优化巩固策略，维持深度持久缓解？

08月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

导语：

急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）是一类高度侵袭性的血液系统恶性肿瘤，成人B-ALL患者疾病进展迅速、复发率高，在传统化疗时代，患者长期生存面临巨大挑战，复发率高、生存期短、不良反应难以耐受等问题始终制约着患者的预后改善^1,2。2021年8月起，以CD19-CD3双特异性抗体贝林妥欧单抗为代表的免疫治疗药物陆续上市，重塑了B-ALL的治疗格局，也为患者提供了长生存的可能。基于此，【肿瘤资讯】特别推出“眼见为实长生存”系列项目，通过真实临床病例报道，见证免疫治疗时代B-ALL患者的长期生存获益。

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）白血病中心的房秋云教授分享一例临床病例。该老年Ph+ B-ALL患者初诊即伴随IKZF1 PLUS、复杂核型等多重高危遗传学异常，肿瘤负荷高，基于TKI联合化疗方案，但治疗期间不良事件频发，后续巩固治疗陷入疗效与毒性难以兼顾的困境。如何在保障安全性的前提下维持深度分子学缓解、降低复发风险？

专家简介

房秋云教授

中国医学科学院血液病医院白血病诊疗中心
副主任医师，医学博士
毕业于北京协和医学院，长期从事各类白血病的临床及基础研究工作
在Experimental hematology & Oncology等杂志发表SCI及核心期刊文章多篇，申请专利1项
承担及参与多项国家级、省部级课题
天津市血液与再生医学学会委员

亮点抢先看

该IKZF1 PLUS患者经TKI联合化疗诱导治疗后达到完全缓解（CR），后续采用 以贝林妥欧单抗为基础的巩固治疗策略，在 3周期、每周期28天的足疗程贝林妥欧单抗给药后，持续维持深度MRD阴性与融合基因转阴状态，截至2026年4月随访，患者无瘤生存期已超3年。

基本信息：

患者女性，63岁

2023.1.7，因发热1月、皮肤瘀斑20余天就诊，入院后完善相关检查，确诊为Ph+ B-ALL，伴复杂核型及IKZF1基因IK6亚型缺失，同时存在CDKN2A、PAX5缺失等拷贝数变异，血小板仅24×10⁹/L

治疗经过：

前期治疗方案

图1. 患者前期治疗方案及疗效与安全性评估

2023.1.11-2023.3.22，患者经泼尼松预治疗后，启动奥雷巴替尼联合维奈克拉克拉、长春新碱、泼尼松（VOVP）的方案进行诱导治疗，实现形态学CR、MRD及BCR::ABL p190 融合基因转阴，但治疗期间出现双下肢小腿肌间静脉血栓，停用奥雷巴替尼，改为达沙替尼治疗。

贝林妥欧单抗联合方案

图2. 巩固治疗期间贝林妥欧单抗用药方案

2023.3.23，为进一步巩固缓解，给予患者 贝林妥欧单抗联合达沙替尼作为巩固治疗， 第1-7天接受9μg、第8-28天接受28μg贝林妥欧单抗，用药第2天患者出现周身皮疹，考虑为达沙替尼相关性不良反应，停用该药物，不良反应经对症治疗后得到缓解，再次调整TKI为奥雷巴替尼治疗，同时持续应用利伐沙班抗凝治疗；贝林妥欧单抗治疗结束后，患者维持CR、流式MRD、淋系肿瘤Ig重排（NGS）MRD及融合基因阴性

2023.5.8，给予OVP（奥雷巴替尼、泼尼松、维奈克拉）方案治疗

2023.6.25，再次接受 贝林妥欧单抗联合奥雷巴替尼治疗，贝林妥欧单抗维持上周期给药方案，治疗全程患者耐受性良好，未再出现不可耐受的不良事件，持续维持CR，流式、NGS MRD及BCR::ABL融合基因均保持阴性

2023.7.24-11.3，给予ADC序贯化疗继续巩固治疗，期间出现肝功能异常，腹水等多种不良反应，对症治疗后缓解

2024.2.11，给予 贝林妥欧单抗联合奥雷巴替尼巩固，维持原有给药方案，患者耐受性良好，持续维持CR、流式、NGS MRD及BCR::ABL融合基因阴性状态

巩固治疗期间，规律行腰穿+鞘内注射治疗15次，预防中枢神经系统白血病

后续治疗方案

院外接受VP/MM方案联合奥雷巴替尼交替维持治疗，每3个月复查骨髓评估疗效

截至2026年4月末次随访，患者骨髓形态学持续CR、流式、NGS MRD阴性，BCR::ABLp190融合基因定量持续低于检测下限

专家观点

房秋云教授

本例患者老年Ph+ B-ALL患者合并IKZF1 PLUS及复杂染色体核型等多重高危因素，且初诊时血小板水平较低，伴皮肤瘀斑等出血表现，肿瘤负荷高与出血风险并存，治疗难度较大。

近年来，Ph+ B-ALL患者生存预后随着贝林妥欧单抗等免疫治疗药物的出现得到了显著改善，然而，IKZF1 PLUS，即IKZF1基因缺失、同时伴有CDKN2A、CDKN2B或PAX5等基因缺失为特征的Ph+ B-ALL具有更高的侵袭性，患者生存预后差，面临着更高的疾病复发风险³。D-ALBA研究的长期随访数据显示，在IKZF1 PLUS B-ALL患者中，贝林妥欧单抗联合达沙替尼治疗的4年无病生存（DFS）率低于总体人群及不伴随IKZF1 PLUS的患者，但仍可达到46%⁴；而GRAALL-2014/B研究亚组分析显示，在IKZF1缺失的高危B-ALL患者中，贝林妥欧单抗带来的DFS获益最为显著⁵。因此，在诱导治疗实现缓解后，巩固治疗期间给予贝林妥欧单抗联合达沙替尼/奥雷巴替尼治疗，患者曾因双下肢肌间静脉血栓而暂停奥雷巴替尼，因周身皮疹停用达沙替尼，提示该老年患者对TKI耐受性较差。在后续巩固治疗期间，为针对不同靶点实现全面杀伤、尽可能降低患者复发风险，选择序贯奥加伊妥珠单抗及化疗方案，但患者出现多种不良反应，无法耐受。在巩固治疗后期，继续选择给予贝林妥欧单抗联合TKI治疗，确保患者在持续治疗的同时，未发生不可逆器官损伤，也未出现治疗中断。

截至目前，该患者持续保持骨髓CR、流式MRD阴性、Ig重排阴性及BCR::ABL P190定量阴性，无瘤生存期已突破3年。提示对于合并IKZF1 PLUS等高危因素的老年Ph+ B-ALL患者，通过诱导治疗、足周期足疗程贝林妥欧治疗及其他免疫靶向药物的序贯与联合应用，依然有望突破传统预后瓶颈，实现持久深度缓解。

参考文献

1. Haddad FG, Kantarjian H, Short NJ, et al. Incorporation of Immunotherapy Into Adult B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia Therapy. J Natl Compr Canc Netw. 2025 Jul 14;23(8):e257050.

2. Adele K. Fielding, Susan M. Richards, Rajesh Chopra, et al. Medical Research Council of the United Kingdom Adult ALL Working Party and the Eastern Cooperative Oncology Group; Outcome of 609 adults after relapse of acute lymphoblastic leukemia (ALL); an MRC UKALL12/ECOG 2993 study. Blood 2007; 109 (3): 944–950.

3. Caner Saygin, Matthew T. Witkowski, Sinan Cetin, et al. Incorporating ALL Biology into Treatment Decisions: Next Steps toward Targeted Therapy in Adult ALL. Blood Cancer Discov 1 May 2026; 7 (3): 369–379.

4. Foà R, Bassan R, Elia L, et al. Long-Term Results of the Dasatinib-Blinatumomab Protocol for Adult Philadelphia-Positive ALL. J Clin Oncol. 2024 Mar 10;42(8):881-885.

5. Boissel N, Huguet F, Leguay T, et al. Blinatumomab consolidation in high-risk Philadelphia chromosome-negative B-cell acute lymphoblastic leukemia in adults: Final report of the graall-2014/b-QUEST study. 2025 ASH Annual Meeting. Abstract 643.

排版编辑：Eliance

责任编辑：ZYN