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【眼见为实长生存】姜涛教授:Ph+ B-ALL 遇高龄、高负荷与结肠癌三重挑战,怎样兼顾实体瘤与血液肿瘤控制,实现双重长期缓解?

08月19日

整理:肿瘤资讯

来源:肿瘤资讯

导语:

急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)是一类高度侵袭性的血液系统恶性肿瘤,成人B-ALL患者疾病进展迅速、复发率高,在传统化疗时代,患者长期生存面临巨大挑战,复发率高、生存期短、不良反应难以耐受等问题始终制约着患者的预后改善 1,2 2021年8月起,以CD19-CD3双特异性抗体贝林妥欧单抗为代表的免疫治疗药物陆续上市,重塑了B-ALL的治疗格局,也为患者提供了长生存的可能。基于此,【肿瘤资讯】特别推出“眼见为实长生存”系列项目,通过真实临床病例报道,见证免疫治疗时代B-ALL患者的长期生存获益。


本篇是由 四川省人民医院姜涛教授分享的一例临床病例。该73岁男性Ph+ B-ALL患者入院时高肿瘤负荷,合并心功能降低、高血压、动脉硬化及乙状结肠癌等多种疾病。当高负荷、高龄体弱与实体瘤三重挑战并存,治疗策略应如何制定,才能兼顾兼血液肿瘤控制与当高负荷、高龄体弱与实体瘤三重挑战并存,治疗策略应如何制定,才能兼顾兼血液肿瘤控制与实体瘤根治的双重目标,为患者提供长期生存获益?





专家简介


姜  涛 教授

  • 四川省医学科学院·四川省人民医院血液内科副主任医师

  • 电子科技大学医学院副教授

  • 医学博士,硕士研究生导师

  • 中华医学会血液学分会罕见病学组委员

  • 中国抗癌协会血液肿瘤专委会青年委员

  • 四川省抗癌协会淋巴瘤专委会副主任委员

  • 四川省抗癌协会血液肿瘤专委会副主任委员

  • 成都市抗癌协会血液肿瘤专业委员会 主任委员

  • 四川省医学会内科学专委会委员

  • 四川省医学会血液学专委会委员

  • 成都市医学会血液学专委会委员兼秘书



亮点抢先看

患者为73岁高龄男性,合并多种严重基础疾病,且同时合并乙状结肠癌。经TKI联合VP方案诱导后,接受贝林妥欧单抗联合TKI治疗, 快速实现骨髓CR,流式MRD阴性且BCR-ABL p190转阴;结肠癌术后继续贝林妥欧单抗联合氟马替尼治疗,共计 4个治疗周期、前3个周期均为28天。截至2026年5月,患者实现持续缓解,“无瘤生存”近4年。


基本信息:

患者男性,73岁


2022年10月,因腹痛10天就诊,经血常规、骨髓流式等检查后确诊为pre-B-ALL,异常免疫表型原始B淋巴细胞达90.87%,且BCR-ABL1 P190阳性;既往曾植入心脏起搏器,合并3级高血压、心功能降低、肾积水、胆囊结石、颈动脉粥样硬化、下肢动脉硬化等多种基础疾病


治疗经过:

前期治疗方案


2022.10.26,给予患者氟马替尼联合VP方案诱导治疗


贝林妥欧单抗联合方案



图1. 贝林妥欧单抗用药方案及疗效与安全性评估


2022.11.8,开始 贝林妥欧单抗联合TKI治疗,第1-6天,贝林妥欧单抗剂量为9μg,第7-28天为28μg;治疗期间出现CRS 1级,未发生神经毒性, 未发生其他不良反应,全程未发生感染事件

2022.11.22,用药14天后,复查 骨髓涂片达到CR,流式未见异常免疫表型原始B淋巴细胞,且 BCR/ABL p190转阴;同日肠镜检查及病理提示乙状结肠中分化腺癌(pT3N1M0,IIIB期)

2022.12.15,行结直肠癌手术治疗,术后口服卡培他滨维持治疗

2023.1.8, 恢复贝林妥欧单抗联合治疗,分别于2023.1.8、2.21及5.5接受了 3个周期的贝林妥欧单抗联合TKI治疗,贝林妥欧单抗剂量为28μg, 前2周期为28天,第3个周期为14天

2025年4月复查,BCR/ABL p190基因持续阴性

2026年5月复查,患者血常规指标未见异常,结肠癌随访未见复发征象


专家观点


姜涛  教授

本例患者为73岁男性Ph+ pre-B-ALL,伴BCR-ABL P190阳性,入院时高肿瘤负荷,合并多种严重基础疾病,且合并乙状结肠癌,治疗决策更加复杂。一方面,老年B-ALL患者合并症多、高危遗传学因素比例高、对常规化疗耐受性差,化疗相关死亡率高,长期生存率低 3 。另一方面,对于合并实体肿瘤的患者,临床实践中需考虑血液肿瘤治疗策略对实体瘤的影响,谨慎选择治疗方案 4


2021年8月,贝林妥欧单抗的上市为B-ALL患者提供了新的治疗选择。贝林妥欧单抗作为CD3/CD19双特异性抗体,可有效杀伤肿瘤细胞并快速清除MRD,且具有更可控的安全性特征。D-ALBA研究证实了贝林妥欧单抗联合TKI联合方案的有效性与安全性,而对于老年患者,SWOG1318研究进一步提供了循证支持。数据显示,55-76岁的老年新诊断B-ALL患者诱导化疗后接受贝林妥欧单抗与低剂量化疗交替巩固治疗,CR率与MRD阴性率均得到显著改善,3年持续缓解率达83% 5


对于本例患者,贝林妥欧单抗联合TKI方案展现出了独特优势,在避免传统化疗的严重骨髓抑制及器官毒性的同时迅速实现骨髓CR,高肿瘤负荷迅速得到控制。结肠癌术后,患者继续接受贝林妥欧单抗联合氟马替尼维持治疗,治疗期间耐受性良好,且未影响术后恢复。截至2026年5月复查,患者维持骨髓缓解,实现了近4年的“无瘤生存”。本例患者的成功治疗提示,对于高龄、合并多种基础疾病甚至实体瘤的Ph+ B-ALL患者,足疗程贝林妥欧单抗联合TKI方案是一种安全、高效的治疗选择。


参考文献

1. Haddad FG, Kantarjian H, Short NJ, et al. Incorporation of Immunotherapy Into Adult B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia Therapy. J Natl Compr Canc Netw. 2025 Jul 14;23(8):e257050.

2. Adele K. Fielding, Susan M. Richards, Rajesh Chopra, et al. Medical Research Council of the United Kingdom Adult ALL Working Party and the Eastern Cooperative Oncology Group; Outcome of 609 adults after relapse of acute lymphoblastic leukemia (ALL); an MRC UKALL12/ECOG 2993 study. Blood 2007; 109 (3): 944–950.

3. Aldoss I, Forman SJ, Pullarkat V. Acute Lymphoblastic Leukemia in the Older Adult. J Oncol Pract. 2019 Feb;15(2):67-75.

4. 中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专业委员会, 上海市抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专业委员会, 中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组, 等. 血液肿瘤合并实体肿瘤诊疗专家共识(2025年版)[J]. 中国癌症杂志,2025,35(10):968-986.

Goekbuget N, Schwartz S, Faul C, et al. Dose Reduced Chemotherapy in Sequence with Blinatumomab for Newly Diagnosed Older Patients with Ph/BCR::ABL Negative B-Precursor Adult Lymphoblastic Leukemia (ALL): preliminary Results of the GMALL Bold Trial. Blood. 2023;142:964. -964.


排版编辑:wangr

责任编辑:Cynthia

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