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2026 WCLC | NRAS或HRAS突变非小细胞肺癌的临床、病理及基因组特征

08月31日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Mini Oral

Session Title

MO05. Evolving Pathological Grading and Molecular Profiling for Lung Cancer Risk Stratification and Treatment

摘要号

MO05.02

英文标题

Clinical, Pathologic, and Genomic Characteristics of NRAS- or HRAS-Mutant Non-Small Cell Lung Cancer

中文标题

NRAS或HRAS突变非小细胞肺癌的临床、病理及基因组特征

讲者

Can Cui, MD PhD

讲者机构

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

背景

NRAS和HRAS突变可定义NSCLC中少见但具有临床意义的分子亚型。近年来临床前和早期临床研究提示，这类肿瘤可能对RAS通路抑制策略敏感，但其临床、病理及基因组特征仍缺乏充分描述。

方法

研究对Memorial Sloan Kettering Cancer Center（MSKCC，2014—2025年）和Dana-Farber Cancer Institute（DFCI，2009—2025年）接受肿瘤分子检测的NSCLC病例开展多中心回顾性分析。对于原本存在EGFR、BRAF V600E、ALK融合或MET异常等致癌驱动改变，后续NRAS或HRAS突变被认为属于获得性耐药机制的病例予以排除。临床资料由肿瘤内科医师人工复核，组织学诊断由胸部病理专家确认。

结果

共识别150例原发性NRAS（n=114）或HRAS（n=36）突变NSCLC。NRAS最常见突变亚型为Q61L、Q61R和Q61K，HRAS则以G13R、G13V和Q61L最常见。NRAS突变病例中，腺癌和鳞癌分别占78.9%和7.0%；HRAS突变病例中，两者均占36.1%。NRAS和HRAS突变患者既往或当前吸烟比例分别为96.4%和91.7%。NRAS突变组中PD-L1 0%、1%～49%和50%～100%的比例分别为35.4%、21.5%和43.0%，HRAS突变组分别为32.0%、48.0%和20.0%。两组均常见TP53、CDKN2A、STK11和KEAP1等共突变。总体上106例（70.7%）患者初诊即为转移性疾病或在病程中发展为转移性疾病；转移性NRAS和HRAS突变NSCLC自转移诊断起的中位OS分别为11.4个月和15.4个月。转移性患者一线治疗包括化疗联合免疫治疗（n=23）、单纯化疗（n=37）或免疫单药（n=21），其中一线化疗联合免疫治疗的中位治疗持续时间为8.2个月。

结论

NRAS或HRAS突变NSCLC均属于发生率不足1%的罕见分子亚型，但具有潜在的治疗研究价值。这两类肿瘤多与吸烟史相关，主要表现为腺癌或鳞癌组织学类型，并常伴TP53、CDKN2A、STK11和KEAP1等基因异常。该研究进一步补充了NRAS和HRAS突变NSCLC的临床、病理和基因组特征，为后续针对RAS通路的治疗研究提供了基础。