曲帕双靶方案已成为贯穿HER2阳性乳腺癌新辅助、辅助及晚期全病程的标准治疗，是改善患者长期预后的核心基石。然而在真实临床场景中，药物相关不良反应、个体耐受差异、治疗依从性不足等问题常导致抗HER2治疗难以足疗程规范完成，成为临床中影响患者生存获益的重要痛点。2026年5月，复宏汉霖自主研发的帕妥珠单抗生物类似药汉倍优（HLX11）正式获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市[1]。作为首个获得美国FDA批准的“中国籍”帕妥珠单抗生物类似药，其遵循国际标准开展的可互换性研究设计与国际多中心III期临床试验，充分证实了与原研药疗效等效、安全性与免疫原性高度相似，为临床安全转换用药提供了高级别循证依据[2-5]。
【肿瘤资讯】特邀徐州医科大学附属医院吕帝教授分享1例HER2阳性pT2N1M0期乳腺癌术后辅助治疗病例：患者在接受原研双靶联合化疗期间出现治疗意愿下降、面临治疗中断风险，临床团队通过分步转换生物类似药的个体化策略提升治疗依从性，顺利保障了双靶治疗的连续性。徐州医科大学附属医院刘钊教授结合病例与循证证据进行深度点评，剖析生物类似药的临床价值与治疗转换的实践要点，以期为广大临床同仁提供可借鉴的实践参考。
徐州医科大学附属医院甲乳外科
副主任医师、科秘
中国妇幼健康研究会乳腺癌防治研究专业委员会委员
全国卫生产业企业管理协会外科分会 常务理事
江苏省抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
江苏省抗癌协会甲状腺癌专业委员会委员
江苏省医疗损害鉴定专家库乳腺外科鉴定成员
徐州市抗癌协会肿瘤内分泌专业委员会副秘书长
徐州抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员
徐州市医学会普外科学专业委员会甲状腺学组组员
徐州市医学会普外科学专业委员会乳腺学组组员
徐州市抗癌协会乳腺癌专委会乳房重建学组常务委员
徐州市抗癌协会肿瘤康复委员会常务委员
徐州甲状腺疾病研究会常务委员
淮海地区肿瘤防治联盟乳腺癌专业委员会副主任委员
患者基本情况
一般资料：
女性，61岁，因“体检发现左乳肿块1周”就诊。患者无疼痛、皮肤红肿、皮肤橘皮样改变，无乳头溢血溢液。既往患抑郁症25年，长期服用盐酸氯米帕明、氟哌噻吨美利曲辛及劳拉西泮；16年前曾因颈部外伤接受手术。否认高血压、糖尿病等慢性病史，吸烟史及肿瘤家族史无特殊。
体格检查：
左乳3点钟方向、距乳头约1cm处可触及约1.5cm×1.0cm质硬肿块，活动度差，与周围组织界限不清；左乳2点30分方向、距乳头约3cm处另可触及约2.0cm×2.0cm质硬肿块，活动度差、边界欠清。右乳及双侧腋窝未触及明确肿块。
辅助检查：
图1.乳腺三维彩超检查（2026-01-22）
图2.乳腺钼靶检查（2026-01-22）
2026年1月22日乳腺三维超声提示左乳3点钟及2点30分方向低回声结节，BI-RADS 4C类；同日乳腺钼靶提示左乳外上象限不规则肿块伴多发钙化灶，BI-RADS 4C类。
图3.血常规、肝肾功能、传染病四项、凝血功能检查结果（2026-01-23）
2026年1月23日血常规、肝肾功能、传染病四项、凝血功能等未见明显异常。
图4.病理活检和免疫组化结果
穿刺活检病理：（左乳3:00肿块、左乳2:30肿块）结合HE切片及免疫组化结果，符合浸润性导管癌（2级）
免疫组化结果：P63（肌上皮-），CK5/6（-）， Calponin（肌上皮-），GATA3 (+)，E-Cad (膜+)，ER (-)，PR（少许弱+），HER-2（3+）（阳性对照+，阴性对照-），Ki-67（+，热点区约20%），CKpan（+）
诊断：
左乳浸润性癌 ，HER2+，cT2N0M0，IIA期；抑郁症；颈部外伤史
治疗经过
手术治疗：
治疗团队曾建议行新辅助治疗，但患者受抑郁状态等因素影响未接受。2026年1月26日行左乳全乳切除术+前哨淋巴结活检术+腋窝淋巴结清扫术。
图5.术后病理和免疫组化结果
术后病理：
乳腺内两处病灶均为浸润性癌，肿物A约2.7×2.5×1.5cm，肿物B约1.5×1.5×1.1cm，可见脉管侵犯，未见明确神经侵犯；（左腋窝前哨淋巴结）见癌转移（2/3），前哨淋巴结2/3枚见宏转移，腋窝淋巴结另有1/6枚见转移；乳头皮肤、梭形皮肤及基底切缘未见癌累及，术后病理分期为pT2N1M0（ⅡB期，HER2+）。
术后辅助治疗：
患者接受表柔比星+环磷酰胺，序贯多西他赛联合曲妥珠单抗、帕妥珠单抗方案。前4周期患者采用表柔比星+环磷酰胺的化疗方案，总体耐受良好。2026年6月8日，患者开始行多西他赛+原研曲妥珠单抗、原研帕妥珠单抗治疗。6月11日，患者出现尿路感染、恶心、腹泻及中性粒细胞减少，一度拒绝继续治疗。治疗团队与患者家属充分沟通后采用分步转换用药策略。患者于7月2日更换为曲妥珠单抗生物类似药，7月23日更换为帕妥珠单抗生物类似药。患者目前耐受性良好，依从性明显改善。
转换后监测：
2026年7月25日患者复查血常规、肝肾功能均恢复到正常水平。
病例小结
本例术后病理为pT2N1M0、HER2+乳腺癌，并伴多灶病变、淋巴结转移及脉管侵犯。患者未接受新辅助治疗，术后更需保证抗HER2治疗足疗程实施。病例的关键在于，当多种不适叠加心理负担后，如何避免治疗中断。患者完成分步转换后，未出现新的明显安全性信号，提示曲妥珠单抗、帕妥珠单抗生物类似药在该患者中安全性与耐受性良好。良好的用药体验缓解了患者及家属的顾虑，使一度面临中断的治疗得以继续。
专家点评
徐州医科大学附属医院甲乳外科副主任（主持工作）
徐州医科大学研究生导师，副教授，博士，博士后
江苏省333高层次人才，徐州市医学重点人才
中华医学会肿瘤学分会乳腺学组青年委员
中国人体健康科技促进会乳腺疾病专业委员会委员
长江学术带乳腺联盟常务委员
江苏省医学会外科学分会乳腺学组委员
江苏省医学会外科学分会青年委员
江苏省医学会肿瘤化疗与生物治疗分会乳腺学组 委员
江苏省医师协会肿瘤外科分会委员
江苏省医师协会外科医师分会乳腺学组副主任委员
江苏省医师协会外科医师分会青年委员
江苏省研究型医院协会靶向治疗专委会委员
江苏省抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
江苏省中西医结合学会乳腺病专业委员会委员
江苏省妇幼保健协会乳腺分会委员
徐州市医学会外科学分会乳腺学组主任委员
徐州市免疫协会副理事长
淮海地区乳腺病专业委员会常务委员
徐州市抗癌协会腔镜及机器人外科分会副主任委员
徐州市抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员
徐州市抗癌协会乳腺癌专业委员会重建学组副主任委员
徐州市甲状腺疾病研究会第一届会员
BMJ Quality & Safety 中文版青年编委
美国德克萨斯州立大学（UTHSCSA）从事乳腺疾病相关研究2年。主持国家自然科学基金，江苏省卫健委项目等多项课题
刘钊教授：从NeoSphere奠定新辅助双靶地位，到APHINITY证实辅助双靶的长期生存获益，曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的双靶方案已成为国内外权威指南一致推荐的HER2阳性乳腺癌标准治疗策略。但在真实临床实践中，药物相关不良反应、患者治疗依从性、经济负担与药物可及性等多重因素，常导致抗HER2治疗中断，直接削弱患者的生存获益，这也是临床诊疗中需要重点关注的问题。
本病例中的患者为pT2N1M0期HER2阳性乳腺癌，术后接受EC-THP标准辅助治疗，在进入紫杉类化疗联合双靶靶向治疗阶段后，相继出现尿路感染、恶心腹泻及中性粒细胞减少等不良反应，患者治疗意愿显著下降，面临治疗中断的风险。治疗团队结合患者情况采用分步转换生物类似药的个体化策略，先后将曲妥珠单抗、帕妥珠单抗替换为生物类似药后，患者既往不适症状明显减轻，血常规与肝肾功能恢复正常，治疗依从性得到显著改善，保障了抗HER2治疗的连续性。这一临床案例体现了生物类似药在维持规范治疗中的重要价值。
作为首个获得美国FDA批准的“中国籍”国际品质帕妥珠单抗生物类似药，汉倍优（HLX11）的“国际品质”建立在严格、完整的生物类似药研发证据链之上。在关键的III期临床研究中，HLX11采用了符合FDA标准的可互换性整体试验设计：这项国际多中心研究共入组908例患者，样本量显著高于同类国产产品，且设立独立数据监查委员会（IDMC）全程把控试验质量与受试者安全；更重要的是，研究在辅助治疗阶段创新性设置了原研药向生物类似药转换的交叉设计，直接验证治疗转换的安全性。最终结果证实，HLX11与原研帕妥珠单抗的疗效完全等效，安全性谱高度一致；且从原研转换为HLX11后，患者的药代动力学、安全性及免疫原性均未出现有临床意义的变化，为临床实践中的安全转换提供了高级别的循证支持[3,6-7]。
HLX11是目前唯一同时获得美国FDA、欧盟EMA及中国NMPA三大权威监管机构批准的国产帕妥珠单抗，是真正具备全球品质的“中国籍”生物类似药。国际化的研发标准与全球监管认可，不仅印证了其质量与疗效的可靠性，也让临床医生在进行治疗转换时更具信心。综合来看，本病例通过安全、平稳的治疗转换，保障了双靶治疗的足疗程实施，为临床提供了可借鉴的实践经验。HLX11这类兼具国际循证品质与本土可及性的生物类似药，不仅丰富了HER2阳性乳腺癌的治疗选择，更在提升患者耐受性、保障治疗连续性、降低疾病复发风险方面具有重要的临床意义，将助力更多HER2阳性乳腺癌患者完成全程规范治疗，实现更好的生存预后。
1.NMPA正式获批页面/批准截图/复宏汉霖公司正式获批公告。
2. Yang J, et al. HLX11, a Proposed Pertuzumab Biosimilar: Pharmacokinetics, Immunogenicity, and Safety Profiles. BioDrugs. 2022;36:393-409. doi:10.1007/s40259-022-00534-w.
3. ClinicalTrials.gov. NCT05346224 (HLX11-BC301). CSR数据截止日期：2024-09-30。
4. U.S. Food and Drug Administration. FDA approves new interchangeable biosimilar to Perjeta. 2025-11-13.
5.Organon. European Commission approves Henlius and Organon’s POHERDY® (pertuzumab), the first approved biosimilar to PERJETA® (pertuzumab) in Europe. 2026-04-29.
6. International Society of Oncology Pharmacy Practitioners. Global position on biosimilars in cancer treatment. J Oncol Pharm Pract. 2020;26:702-716.
7. Rodriguez G, et al. ASCO Policy Statement on Biosimilar and Interchangeable Products in Oncology. JCO Oncol Pract. 2023;19:411-419.
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