2026年世界肺癌大会（WCLC）将于当地时间9月12日至15日在韩国首尔召开。作为肺癌领域重要的国际学术盛会，WCLC汇聚全球肺癌筛查、诊断、分期及治疗领域的最新研究进展与前沿成果。本届大会MO04专题“
Novel Therapeutics and Molecular Insights in Thymic Malignancies and Pleural Mesothelioma”将聚焦胸膜间皮瘤和胸腺恶性肿瘤领域的前沿研究，内容涵盖新型药物治疗试验，以及基础研究与转化医学研究成果。专题将从临床治疗探索和疾病分子机制两个层面，展示相关肿瘤诊疗领域的最新进展，为罕见胸部肿瘤的精准治疗及后续研究方向提供参考。【肿瘤资讯】特此整理该专题重要研究，以飨读者。
MO04.01 分期、组织学类型及治疗策略对1026例胸腺上皮性肿瘤预后的影响：TYME登记研究报告
英文标题
Prognostic Impact of Stage, Histology, and Treatment Strategy in 1.026 Thymic Epithelial Tumors: Report From Thetyme Registry
讲者M. Ganzinelli
引言
胸腺上皮性肿瘤（TETs）是一类罕见恶性肿瘤，其临床行为因组织学亚型不同而具有异质性。意大利TYME登记系统是一个收集TET患者及其治疗管理真实世界数据的国家级数据库。本文报告更新数据中患者的特征、治疗及生存结局。
方法
回顾性收集2018年10月至2026年4月期间来自意大利TYME网络12家中心的患者临床数据。分析患者的人口学特征、TNM分期（第8版）、组织学类型（将胸腺瘤亚型区分为A/AB/B1、B2、B3型及胸腺癌）、治疗方式及生存结局。采用Kaplan-Meier法估算无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
结果
共纳入1026例患者，其中胸腺瘤847例（82.6%）、胸腺癌161例（15.6%），其他组织学类型19例。患者中位年龄为58岁（四分位距49～68岁），男性占52.4%。中位随访时间为37.9个月［95%CI：33.6～41.8］。在胸腺瘤患者中，A/AB/B1型417例，B2型216例，B3型184例，且大多数患者为I～II期（73.5%）。96.5%的患者接受了根治性手术，85.4%的患者以手术作为首线治疗。35.7%的患者接受放疗，24.3%的患者接受全身治疗，其中主要为新辅助治疗（53.9%），并以CAP方案为主（68.0%）。随着组织学侵袭性增加，全身治疗的使用比例升高（A/AB/B1组、B2组和B3组分别为8.4%、33.8%和45.6%）；而无论亚型如何，手术治疗比例均超过94%。31.9%的患者报告存在自身免疫性疾病，A/AB/B1组、B2组和B3组的发生率分别为25.7%、39.8%和38.0%。重症肌无力最为常见（27.2%）。A/AB/B1组的中位PFS为181.0个月［95%CI：142.8～248.1；发生事件12.5%］，B2组为87.2个月［95%CI：72.4～112.7；发生事件27.8%］，B3组为46.5个月［95%CI：38.3～73.9；发生事件45.1%］；三组死亡率分别为3.8%、8.3%和8.2%。I～II期患者的中位PFS为181.0个月［95%CI：142.8～248.1；发生事件12.6%］，III期患者为70.6个月［95%CI：38.5～94.5；发生事件46.2%］，IV期患者为31.6个月［95%CI：24.4～43.8；发生事件65.8%］；三组死亡率分别为3.6%、11.3%和16.2%。接受手术的患者结局更佳，中位PFS为112.7个月［95%CI：93.9～142.8］，而未接受手术者为19.1个月［95%CI：9.9～45.2］；两组死亡率分别为6.1%和15.6%。胸腺癌患者主要为IV期（69.5%）。手术和放疗的实施率分别为60.2%和61.5%；80.7%的患者接受全身治疗，主要为姑息治疗（35.4%），其中卡铂联合紫杉醇为首选方案（67.8%）。在I/II期患者中（N=22），18.2%发生PFS事件，9.1%死亡。III期患者的中位PFS和OS分别为18.1个月［95%CI：9.1～32.4］和44.5个月［95%CI：31.2～未达到］；IV期患者分别为10.7个月［95%CI：9.3～14.4］和50.1个月［95%CI：39.9～82.7］。接受手术的患者中位PFS和OS分别为23.8个月［95%CI：18.0～41.1］和82.7个月［95%CI：49.4～118.2］，未接受手术者分别为8.3个月［95%CI：6.0～9.9］和39.7个月［95%CI：20.2～70.1］。自身免疫性疾病的发生率较低，为13.1%。
结论
这是意大利规模最大的TET真实世界队列研究，证实了分期和组织学类型的预后相关性；与其他胸腺瘤亚型相比，B3型胸腺瘤、胸腺癌及IV期患者的预后更差。无论组织学亚型如何，手术均是影响长期生存的关键因素；而胸腺瘤与胸腺癌在全身治疗的治疗场景和方案安排方面存在差异。
MO04.02 RELEVENT试验：雷莫芦单抗联合化疗治疗未经治疗的晚期胸腺癌的更新生存结局
英文标题
Relevent Trial: Updated Survival Outcomes of Ramucirumab in Combination With Chemotherapy in Untreated Advanced Thymic Carcinoma
讲者Claudia Proto , Milan, Italy
引言
II期RELEVENT试验（NCT03921671）评估了在既往未经治疗的晚期胸腺癌（TC）患者中，于卡铂和紫杉醇基础上加用抗血管生成药物雷莫芦单抗的疗效。在主要分析时点（2024年7月；35例患者；中位随访时间33.7个月），该联合方案显示出具有临床意义的活性，客观缓解率（ORR）达到80.0%［95%置信区间（CI）：63.1%～91.6%］。中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为16.9个月［95%CI：9.9～52.3；发生23例事件］和40.8个月［95%CI：25.1～54.3；发生16例事件］。现报告更新后的生存结局。
方法
这是一项在意大利TYME网络内开展的多中心、单臂、II期研究。符合条件的患者为组织学确诊且既往未经治疗的晚期胸腺癌患者。患者接受雷莫芦单抗联合卡铂和紫杉醇治疗，共6个周期，随后接受雷莫芦单抗维持治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。研究者依据RECIST 1.1版标准评估肿瘤缓解。主要终点为ORR，次要终点包括PFS、OS和安全性。采用Kaplan-Meier法估算生存结局，并报告中位数及相应的95%CI。研究还对接受维持治疗的患者进行了探索性亚组分析，PFS从维持治疗开始时计算。对可获得的组织样本采用靶向下一代测序（NGS）基因检测 panel进行肿瘤分子特征分析。数据更新截至2026年1月。
结果
中位随访时间为66.2个月［95%CI：45.9～72.8］。分析时，35例患者中有2例（5.7%）正在接受雷莫芦单抗维持治疗，21例（60%）接受了后续抗肿瘤治疗。中位PFS为13.9个月［95%CI：9.0～19.2；发生31例事件］。中位OS为43.1个月［95%CI：31.9～70.2；发生22例事件］，证实了持续的长期生存获益。36个月和48个月OS率分别为62.2%和42.3%。共有26例患者进入维持治疗阶段；自维持治疗开始计算的中位PFS为13.0个月［95%CI：5.8～19.5］。对35份样本中的27份进行了探索性分子特征分析。最常见的突变基因为TET2、SETD2和CYLD，每个基因均见于6例患者（22.2%）；其次为APC，见于5例患者（18.5%）；MT-ND5、KIT和BRCA1突变各见于4例患者（14.8%）。
结论
雷莫芦单抗联合卡铂和紫杉醇作为晚期胸腺癌的一线治疗，可带来持久且具有临床意义的长期OS获益。这些结果为晚期胸腺癌有限的前瞻性研究证据补充了有价值的数据。探索性分析提示，维持治疗期间可能实现持续的疾病控制，但仍需在更大样本队列中进行验证。
MO04.03 空间转录组学揭示促进胸腺癌免疫排斥和化疗耐药的潜在机制
英文标题
Spatial Transcriptomics Reveals the Potential Mechanism Promoting Immune Exclusion and Chemoresistance in Thymic Carcinoma
讲者Yi-Ting Yen, MD. PhD.
引言
胸腺癌（TC）是一种罕见且侵袭性极强的前纵隔恶性肿瘤，预后尤其不佳。肿瘤-间质界面的空间结构是决定免疫排斥的关键因素，但目前对其在胸腺癌中的作用仍知之甚少。为克服这种罕见恶性肿瘤存在的样本稀缺和空间异质性等固有挑战，我们建立了首个胸腺癌空间转录组图谱，以促进识别驱动治疗耐药的空间差异性机制。
方法
本研究在中国台湾的国立成功大学医院开展，该院为三级转诊中心。研究纳入2024年6月至2025年8月期间在胸腔外科接受胸腺上皮性肿瘤手术切除的患者。研究采用NanoString GeoMx数字空间分析技术和免疫组织化学方法，对正常胸腺、未经治疗的胸腺癌样本以及新辅助治疗后残留的胸腺癌样本进行分析，以绘制肿瘤韧性的转录组景观。
结果
研究发现，KRT17是恶性进展的标志，其在肿瘤细胞中的表达显著高于正常上皮细胞。空间分析显示，间质成纤维细胞来源的TGFB1与上皮细胞中的KRT17之间存在较强相关性，提示可能存在旁分泌诱导机制。在未经治疗的肿瘤中，KRT17高表达的周边区域与免疫排斥相关。值得注意的是，尽管新辅助治疗突破了这一物理屏障并诱导T细胞浸润，残留肿瘤细胞仍通过重新调整细胞内机制而存活。这种耐药性表现为代谢重编程与蛋白质稳态适应相伴发生，具体表现为氧化磷酸化、蛋白酶体活性和MYC信号增强。
结论
我们应用空间转录组学构建了首个高分辨率胸腺癌生态系统分子图谱，揭示肿瘤-间质界面是发生病理性重塑的关键区域；FAP阳性成纤维细胞通过旁分泌TGF-β信号，驱动邻近肿瘤细胞形成应激反应型、KRT17高表达表型。在验证KRT17作为预后生物标志物的基础上，我们的研究结果进一步提示，靶向适应性蛋白质稳态网络或TGF-β驱动的间质细胞串扰，可能是克服免疫难治性化疗耐药的关键。
MO04.04 探讨环状RNA生物标志物在胸膜间皮瘤诊断和疾病状态监测中的潜力
英文标题
Investigating the Diagnostic and Disease Status Monitoring Potential of Circular RNA Biomarkers for Pleural Mesothelioma
讲者Ben Johnson, Dr.
引言
胸膜间皮瘤（PM）是一种由石棉暴露导致的侵袭性胸部肿瘤，预后较差，部分原因在于临床上可用的有效生物标志物有限。可溶性间皮素相关蛋白（SMRP）目前仍是唯一获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的PM血液生物标志物，但其诊断和预后评估价值受到敏感性较低的限制。因此，临床亟需识别新型血液生物标志物，以促进PM诊断和疾病状态监测能力的提升。环状RNA（circRNA）是PM血液生物标志物中颇具前景的一类，原因在于其性质稳定、在循环血液中含量丰富、具有疾病特异性，并且正如我们既往研究数据所示，其在PM细胞系中呈上调表达。本研究旨在进一步验证PM患者和非PM患者血浆中上调的circRNA，并评估其诊断和疾病状态监测潜力。
方法
研究采用150例PM患者（包括50例接受化疗的患者）和100例非PM患者（包括健康供者和肺癌患者）的血浆样本，通过TRIzol® LS法提取总RNA。取约500 ng RNA，使用高容量逆转录试剂盒将其转化为cDNA，随后采用数字滴度PCR（ddPCR）检测并定量4种候选circRNA的表达水平。采用Welch t检验，评估PM患者与非PM患者血浆样本之间，以及接受化疗的PM患者队列中治疗应答者与非应答者之间circRNA表达差异的统计学显著性。此外，进行受试者工作特征曲线（ROC）分析，以评估circRNA区分PM与非PM状态的预测诊断准确性。
结果
ddPCR分析显示，与健康供者对照相比，PM患者血浆中4种circRNA的表达均显著上调，最高达5倍（P<0.0001）。此外，与健康供者对照相比，肺癌患者血浆中4种circRNA的表达水平均升高约2倍（P<0.05）。ROC分析显示，其中2种circRNA具有区分癌症患者（包括PM患者和肺癌患者）与健康个体的预测诊断能力，曲线下面积（AUC）为0.8。对接受化疗的PM患者血浆样本进行ddPCR分析显示，对治疗产生客观抗肿瘤应答的患者，其血浆circRNA水平较非应答者低，降幅最高达4倍（P约为0.06）。此外，线性回归分析显示，PM患者总生存期（OS）与其化疗后血浆circRNA水平之间呈负相关，但差异未达到统计学显著性。
结论
本研究证实，与健康个体相比，PM和肺癌患者血浆中4种circRNA均呈过量表达，并具有良好的预测诊断准确性，提示其在胸部肿瘤检测中具有较好的诊断应用价值。仍需在同一患者队列中进一步评估其他候选circRNA，以确定其是否同样有助于PM的鉴别诊断。此外，血浆来源的circRNA在接受标准治疗的PM患者疾病状态监测中显示出良好潜力，值得在更大样本患者队列中进一步验证。
MO04.05 通过全外显子组测序在336例间皮瘤患者队列中发现的富集性胚系变异
英文标题
Enriched Germline Variants in Patients With Mesothelioma Identified by Whole Exome Sequencing in a Cohort of 336 Individuals
讲者Alexander Burdzy, BS
引言
间皮瘤是一种少见但侵袭性强的恶性肿瘤，主要由石棉暴露所致。近期研究发现，12%～16%的间皮瘤患者存在致病性胚系突变。既往研究主要依赖针对经典癌症相关基因的下一代测序 panel，以识别致病性变异。在其他肿瘤类型中，全外显子组测序（WES）已被证实能够检测固定测序 panel未涵盖的变异，从而实现对不同生物学通路中胚系变异的分类。然而，胚系WES数据在间皮瘤中的临床可操作性仍不明确。在本研究中，我们开展WES，以识别传统癌症相关基因 panel之外的基因中富集的致病性变异。
方法
我们对迄今为止规模最大的间皮瘤患者队列开展WES，该队列包括在芝加哥大学就诊的336例患者。研究识别并依据功能通路对致病性或可能致病性（P/LP）胚系变异进行分类。通过将基因和变异频率与gnomAD v4.1数据库中的人群对照数据（730947个外显子组）进行比较，评估变异富集情况。依据哈代-温伯格原理，将等位基因频率转换为预期人群频率。主要终点是相对于人群频率，P/LP变异在基因和变异水平上的富集程度。统计分析包括采用错误发现率（FDR）校正的多重假设二项检验。富集倍数按样本频率与人群频率之比计算，FDR校正后P<0.05定义为具有统计学意义。
结果
纳入的336例患者平均年龄为65.4±12.8岁；63%为男性（n=211），大多数患者为胸膜间皮瘤（n=239，71%），且大多数为非西班牙裔白人（n=309，92%）。与其他组相比，携带癌症相关P/LP变异的患者更可能患有腹膜或双腔间皮瘤（P=0.037）。共有25个基因和52种P/LP变异在人群对照中显著富集。归类为DNA修复/癌症相关基因的变异呈现明显富集，富集倍数为6.9倍，其中包括BAP1（FDR校正P=1.63×10^-16）和DNMT3A（FDR校正P=5.59×10^-11）。与免疫功能和肺功能相关的基因中也观察到富集，包括SERPINA1（携带Z或S等位基因者16例，FDR校正P<0.05）、C7（n=5，FDR校正P=4.59×10^-11）和ABCA3（n=2，FDR校正P=2.02×10^-5）。
结论
WES发现，癌症相关通路和非癌症相关通路中的胚系变异均存在显著富集。值得注意的是，SERPINA1、C7和ABCA3等免疫及肺功能相关基因中的变异富集，突出了可能影响疾病进展风险的生物学相关通路，而这些通路无法通过传统的癌症聚焦型测序 panel加以捕获。扩大胚系WES的应用可能有助于改善风险分层，并为未来患者及其家属的监测策略和遗传检测指南提供依据。
MO04.06 间皮瘤多平台循环肿瘤DNA分析显示，基于全基因组信息的方法具有更优的检测能力
英文标题
Multi-Platform ctDNA Profiling in Mesothelioma Reveals Superior Detection With a Whole-Genome Informed Approach
讲者Shohei Waller, BBiomed, MD, FRACP
引言
间皮瘤中的循环肿瘤DNA（ctDNA）检测受到肿瘤脱落水平低的限制；与反复出现的热点突变相比，间皮瘤的基因组图谱主要由结构变异（SV）和拷贝数变异（CNV）构成。肿瘤非知情型和肿瘤知情型的基于panel的检测方法主要依赖单核苷酸变异（SNV）以及小片段插入/缺失的检测。相比之下，肿瘤知情型数字滴度PCR（ddPCR）能够对包括SV在内的少量预先选定的变异进行高敏感性检测。血浆全基因组知情测序（WISP）通过整合数千种肿瘤特异性变异的信号，包括拷贝数变异和杂合性缺失（LOH）事件，实现全基因组范围的ctDNA检测。我们在一项前瞻性间皮瘤患者队列中比较了不同平台的ctDNA检测能力。
方法
间皮瘤患者接受肿瘤组织全基因组测序（WGS），并同步采集血浆样本。在招募的53例患者中，42例成功完成测序并获得配对血浆样本，纳入本研究。采用以下3种方法评估ctDNA：（1）ctTSO500，即肿瘤非知情型杂交捕获panel；（2）肿瘤知情型ddPCR，主要检测患者的SV；（3）WISP，整合SNV、拷贝数变异和LOH信号。对连续采集的血浆样本进行分析，并在相匹配的时间点比较检测率。
结果
基线时，ctTSO500在42例患者中的14例（33%）检测到ctDNA。33例患者接受ddPCR检测，其中18例（55%）检测到ctDNA；由于缺乏合适的靶标或血浆样本耗尽，9例患者无法设计检测。18例ddPCR阳性病例中，仅有2例（11%）通过ctTSO500检测到相应变异，结果一致。截至目前，WISP已在其中一部分患者中完成检测，并在18份基线样本中的17份（94%）检测到ctDNA。
在17例患者的27份样本中，三种平台均获得了匹配数据。WISP在27份样本中的23份（85%）检测到ctDNA，而ddPCR和ctTSO500的检测率分别为15/22（68%）和9/20（45%）。除1份样本外，所有ddPCR或ctTSO500阳性的样本均可通过WISP检测到ctDNA。此外，WISP还在8份两种检测方法均未检出的样本中识别出ctDNA，这些样本主要富集于SNV稀少的病例。截至目前，WISP在19例患者的至少一个时间点均检测到ctDNA。ddPCR检测得到的变异等位基因频率（VAF）与WISP推算的肿瘤比例之间具有定量一致性，且随着ddPCR检测VAF升高，两种方法的检测一致性增加。
结论
据我们所知，这是目前采用正交方法进行ctDNA分析的最大规模间皮瘤患者队列。与ctTSO500和靶向ddPCR相比，WISP能够提高ctDNA的检测率。WISP能够捕获SNV之外的全基因组肿瘤信号，从而实现对低肿瘤脱落水平疾病以及以SV为主的肿瘤进行检测。这些结果支持将肿瘤知情型全基因组ctDNA分析作为间皮瘤ctDNA检测的优选策略；目前正在进行进一步分析，以明确其检测性能和临床有效性。
MO02.07 可切除性胸膜间皮瘤围手术期帕博利珠单抗联合新辅助含铂培美曲塞治疗的Ⅱ期研究（CHIMERA研究）
英文标题
Phase II Study of Perioperative Pembrolizumab Plus Neoadjuvant Platinum-Pemetrexed in Resectable Pleural Mesothelioma (CHIMERA Study)
讲者Giulia Pasello, MD PhD
引言
对于可切除性胸膜间皮瘤（PM）患者，包括手术在内的多模式治疗被推荐用于经过选择的病例，并应在高诊疗量中心及临床试验中开展。对于符合手术条件并达到病理学完全缓解（pCR）的患者，目前仍存在诸多未满足需求，包括改善无事件生存和总生存。既往研究显示，在不可切除性PM中，含铂化疗联合抗PD-1药物可使肿瘤缩小并获得较好结局，这为化疗免疫治疗后实施手术提供了支持，也构成本研究的理论依据。
方法
这是一项前瞻性、开放标签、多中心Ⅱ期试验（IOV-Me-01-2023-CHIMERA，NCT06155279），纳入既往未经治疗、可切除的I～IIIA期（依据AJCC第9版-IMIG TNM分期）上皮样型或双相型PM患者，且ECOG体能状态评分为0～1分。多模式治疗方案包括：新辅助帕博利珠单抗（200 mg）联合化疗〔培美曲塞500 mg/m²联合顺铂75 mg/m²或卡铂AUC 5，每3周一次，共3个周期〕，诱导治疗结束后6周内接受中心化胸膜切除术/胸膜剥脱术，并在术后10周内开始进行14个周期的辅助帕博利珠单抗治疗。主要终点为pCR率，即原发肿瘤和取样淋巴结中残留有活力肿瘤细胞为0%，由中心进行评估。样本量采用单阶段精确二项分布设计计算。为达到80%的把握度，在单侧Ⅰ类错误率≤5%的条件下，至少需要36例可评估患者，以检验真实pCR率≤5.3%的零假设，对比pCR率≥18%的备择假设。根据该设计，若观察到至少5例患者达到缓解，则认为该治疗具有足够的活性。考虑到潜在脱落，研究共入组41例患者。根据改良RECIST标准，pCR、主要病理缓解（mPR，残留有活力肿瘤≤10%）、影像学客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）均以百分比及95%置信区间（CI）表示。采用混合效应模型重复测量分析评估生活质量（QoL）较基线的变化；变化幅度≥10分被视为具有临床意义。
结果
共入组41例高加索患者。上皮样亚型为主要组织学类型（93%）。新辅助治疗的ORR为36.6%（95%CI：22.1%～53.1%），DCR为95.1%（95%CI：83.4%～99.4%）。39例患者（95.1%）完成大体完全切除；2例患者（4.9%）因疾病进展未能接受手术。共有39例患者可评估主要终点。观察到的pCR率为10.3%（95%CI：2.9%～24.2%）。由于观察到的缓解病例数未达到预先设定的拒绝零假设的临界值，根据预先规定的统计学标准，该治疗未显示出足够的临床活性。mPR率为23.1%（95%CI：11.1%～39.3%）。对41例患者新辅助治疗期间的QoL进行纵向分析显示，整体健康状况保持稳定。躯体功能和认知功能虽有下降，但均无临床意义。角色功能在第3个周期时出现一过性下降（-11.4分，P<0.001），术前完全恢复。恶心和呕吐在术前加重，达到+10.1分的峰值（P=0.002）。疲劳和周围神经病变的变化均未达到临床相关性阈值，提示总体耐受性良好。
结论
尽管未达到主要终点，但新辅助帕博利珠单抗联合含铂化疗，随后行胸膜切除术/胸膜剥脱术，在可切除性PM中具有可行性并显示出治疗活性，表现为病理学缓解结果令人鼓舞、治疗完成率较高，且对QoL的影响可控。更新后的数据将在会议上公布。
MO02.08 肿瘤外源性调控中性粒细胞使间皮瘤对AXL和PD-1抑制敏感：MIST3Ⅱ期临床试验
英文标题
Tumour Extrinsic Regulation of Neutrophils Sensitize Mesotheliomas to AXL and PD1 Inhibition inMIST3, a Phase II Clinical Trial
讲者Dean Fennell, FRCP PhD FRSB
引言
伊匹木单抗联合纳武利尤单抗进行免疫检查点阻断（ICB）是间皮瘤患者一线治疗的标准方案。然而，仅有少数患者能够产生应答。酪氨酸受体激酶AXL被认为是ICB耐药的潜在因素。在一项ⅡA期临床试验中，我们对既往未经ICB治疗后复发的间皮瘤患者，分别采用贝米替尼和帕博利珠单抗抑制AXL和程序性死亡受体1（PD-1），评估AXL与PD-1联合抑制（AXL-PD1）的疗效（MIST3，NCT03654833）。
方法
研究采用单阶段ⅡA期A’Hern设计，Ⅰ类错误率为0.05，把握度为80%。主要终点为12周疾病控制率（12wDCR），单侧Ⅰ类错误率为0.05，把握度为80%。设定零假设H0为0.25，备择假设H1为0.5。研究开展了多组学分析，包括基于福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）样本的全外显子组测序、RNA测序、多重免疫荧光以及肠道微生物组16S测序。根据治疗应答情况进行二分类：无应答（NR）定义为治疗期间最佳疗效为出现任何肿瘤生长；应答（R）定义为达到治疗应答。在此基础上，应用集成机器学习方法筛选具有高度显著预测价值的特征。
结果
研究达到主要终点，12周疾病控制率为46.2%，90%置信区间为29.2%～63.8%。38.5%的患者发生了3级或以上不良事件。多组学分析揭示了AXL-PD1抑制疗效应答的潜在机制。应答者表现出更明显的NF2缺失、增强的免疫应答信号以及上皮-间质转化；在获得性药物耐药时，上皮-间质转化受到下调。中性粒细胞浸润可预测AXL-PD1治疗应答，受试者工作特征（ROC）曲线下面积为0.97（P=0.0097）。在治疗应答肿瘤中，调控中性粒细胞的红细胞母细胞转化特异性（ETS）转录因子SPI1、ETS2和FLI1呈差异性激活。相反，ETS家族抑制因子NAB2在非应答者中表达上调。肠道微生物组可预测肿瘤治疗应答（ROC曲线下面积=0.959，P=0.0004），且与中性粒细胞浸润、IRF3和TLR2呈正相关。
结论
综上，肠道微生物组-中性粒细胞轴可调控肿瘤对AXL-PD1抑制的敏感性，提示通过促进先天性抗肿瘤免疫，有望提高ICB治疗的有效性。
MO02.09 不可切除性恶性间皮瘤一线应用普米他米单抗（PD-L1×VEGF-A双特异性抗体）联合化疗：长期无进展生存和总生存结果
英文标题
First-Line Pumitamig (PD-L1 × VEGF-A bsAb) Plus Chemotherapy in Unresectable Malignant Mesothelioma: Long-Term PFS and OS
讲者张良
引言
恶性间皮瘤是一种罕见肿瘤，临床需求尚未得到满足。普米他米单抗（Pumitamig，BNT327/BMS986545）是一种靶向PD-L1和VEGF-A的双特异性抗体，在一项针对既往未经治疗的恶性间皮瘤患者的Ⅱ期研究中显示出令人鼓舞的确认客观缓解率（cORR）和无进展生存期（PFS）结果（Cheng Y等，发表于2025年美国临床肿瘤学会年会，摘要8511）。现报告该研究的长期PFS和总生存期（OS）结果。
方法
年龄≥18岁、不可切除且既往未经治疗的恶性间皮瘤患者，包括胸膜间皮瘤（MPM）或腹膜间皮瘤（MPeM），被纳入这项正在进行的多中心、单臂Ⅱ期研究。患者接受普米他米单抗30 mg/kg，每3周给药一次，同时联合4～6个周期的培美曲塞/铂类化疗，随后接受普米他米单抗维持治疗。中位随访时间为23.5个月（数据截止日期：2025年10月18日），报告PFS和OS这两项关键次要终点的结果，以及更新后的cORR和安全性结果。
结果
共入组31例患者，其中23例为MPM，8例为MPeM。中位PFS（mPFS）为16.6个月，24个月PFS率为25.2%；中位OS（mOS）为25.8个月，24个月OS率为50.7%。MPM患者的mPFS为15.8个月，mOS为23.5个月；MPeM患者的mPFS为25.1个月，mOS为27.1个月。上皮样组织学患者的结局见表格。肿瘤缓解数据与既往报告一致。cORR为51.6%（95%置信区间[CI]：33.1%～69.8%），中位缓解持续时间（mDOR）为11.1个月（95%CI：6.4～17.8）；疾病控制率（DCR）为93.5%（95%CI：78.6%～99.2%）。中位治疗持续时间为62.2周（范围：6.0～140.1周），其中1例患者仍在接受治疗。所有患者均发生治疗相关不良事件（TRAEs；与普米他米单抗和/或化疗相关），其中29/31例患者（93.5%）发生3级或以上TRAEs。11例患者（35.5%）发生免疫相关不良事件，其中2例患者（6.5%）为3级或以上，包括1例间质性肺病和1例皮炎。4例患者（12.9%）发生出血事件，均为1～2级，且均未导致治疗方案调整。5例患者（16.1%）因TRAEs停药，未发生治疗相关死亡。
结论
对于恶性间皮瘤（MPM和MPeM）患者，普米他米单抗联合化疗一线治疗显示出疗效，长期生存结局（PFS和OS）尤其令人鼓舞，且无论肿瘤类型和组织学类型如何，均未观察到新的安全性信号，提示有必要进一步推进普米他米单抗在恶性间皮瘤中的开发。
苏公网安备32059002004080号
