2026年世界肺癌大会（WCLC）将于当地时间9月12日至15日在韩国首尔召开。作为肺癌领域重要的国际学术盛会，WCLC汇聚全球肺癌筛查、诊断、分期及治疗领域的最新研究进展与前沿成果。本届大会MO07专题“Novel Immunotherapeutic Strategies in mNSCLC”聚焦晚期NSCLC免疫治疗策略的拓展与精准化探索，多项口头报告将围绕新抗原疫苗、免疫耐药相关分子标志物、新型双重及多重免疫靶向药物、免疫治疗疗效与毒性预测，以及外周免疫生物标志物等方向展开。【肿瘤资讯】特此整理该专题重要研究，以飨读者。
MO07.01 共享新抗原肽库的构建及其在NSCLC个体化疫苗策略中的应用探索
英文标题
MO07.01 Development of a Shared Neoantigen Peptide Library to Promote Personalized Vaccine Strategy in Patients With Non-Small Cell Lung Cancer
讲者Fangjun Chen, PhD, MD
背景
本研究旨在基于NSCLC热点突变建立并验证共享新抗原肽库，以提高个体化新抗原的筛选效率；在此基础上，进一步探索以新抗原疫苗为核心的联合治疗策略在EGFR-TKI耐药肺癌患者中的应用。
方法
研究基于NSCLC常见驱动基因热点突变及中国人群常见HLA分型构建共享新抗原肽库，并利用NetMHCpan 4.0和NetMHC4.0进行T细胞表位预测。通过NGS或RT-PCR检测肿瘤特异性突变，采用PCR-SBT进行高分辨率HLA分型。研究从51例突变类型及HLA分型与肽库匹配的NSCLC患者中分离外周血单个核细胞（PBMCs），经相应肽段体外刺激后，通过ELISPOT和流式细胞术检测IFN-γ、CD137及Th1/Th2细胞因子，并利用CFSE/碘化丙啶细胞毒性实验评价新抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）的杀伤作用。随后开展临床研究，评价基于共享新抗原肽疫苗的联合方案在EGFR-TKI治疗进展晚期NSCLC患者中的疗效和安全性。
结果
研究基于EGFR、TP53、KRAS、CTNNB1、CDKN2A和HER2等6个NSCLC关键基因的21个热点突变，以及中国人群11种常见HLA分型，设计了44条高亲和力新抗原肽。在51例患者的免疫原性检测中，29条新抗原肽显示出免疫原性，并伴IFN-γ及CD137表达升高；CFSE/PI实验进一步显示，新抗原反应性T细胞能够特异性杀伤呈递相应新抗原的靶细胞。临床研究中，共7例发生TKI耐药的Ⅳ期NSCLC患者接受共享新抗原肽疫苗联合化疗及PD-1阻断治疗，其中3例达到部分缓解（PR）、1例达到完全缓解（CR）、3例疾病稳定（SD），疾病控制率（DCR）为100%；中位PFS为7.5个月，中位OS为23.6个月。疫苗相关不良事件总体可管理，主要包括注射部位红肿、皮疹及乏力。
结论
本研究建立并验证的共享新抗原肽库可为快速筛选个体化新抗原提供新的技术平台。基于该平台的新抗原疫苗联合治疗在EGFR-TKI获得性耐药NSCLC小样本队列中显示出初步抗肿瘤活性和可接受的安全性，值得进一步研究。
MO07.03 KEAP1/STK11双等位基因失活可预测NSCLC从PD-(L)1/CTLA-4双重免疫检查点阻断中获益
英文标题
MO07.03 Biallelic Inactivation of KEAP1/STK11 Predicts Benefit to Dual PD-(L)1/CTLA4 Immune Checkpoint Blockade in Non-Small Cell Lung Cancers
讲者Mark Jeng, MD, PhD
背景
KEAP1和/或STK11肿瘤抑制基因失活突变与NSCLC对PD-(L)1免疫检查点阻断（ICB）疗效较差相关，尤其在野生型等位基因同时丢失时更为明显。近期研究提示，在PD-(L)1阻断基础上增加CTLA-4阻断可能部分克服此类耐药，但基因合子状态对疗效的影响尚不清楚。
方法
研究分析Memorial Sloan Kettering Cancer Center 2313例转移性NSCLC患者的临床基因组数据，包括两个队列：一是2011—2021年接受ICB、不限定突变状态的患者（n=2045）；二是2011—2024年接受ICB且存在KEAP1/STK11单等位或双等位基因失活的患者（n=763）。肿瘤测序采用MSK-IMPACT平台，并通过FACETS评估等位基因特异性拷贝数。生存分析从ICB治疗开始计算。PD-(L)1/CTLA-4双重阻断±化疗定义为dual-ICB，PD-(L)1单靶点阻断±化疗定义为single-ICB。
结果
在不限定突变状态的队列中，31%的患者携带KEAP1和/或STK11突变。与野生型肿瘤相比，这类患者接受single-ICB后的PFS更短（3.1个月 vs 5.2个月；HR=1.23，95% CI：1.10～1.37；P<0.001）。在已知合子状态的KEAP1/STK11突变患者（n=763）中，82%存在双等位基因失活；该人群接受dual-ICB较single-ICB获得更长PFS（4.2个月 vs 2.8个月；HR=0.68，95% CI：0.52～0.89；P=0.01），而单等位基因失活患者中未观察到显著差异。值得注意的是，KEAP1双等位基因失活患者从dual-ICB中获得的差异最为明显：PFS分别为9.1个月和2.6个月（HR=0.48；P=0.0004），OS分别为21.8个月和8.7个月（HR=0.53；P=0.006），ORR分别为53.1%和25.2%（P=0.0007）。
结论
研究结果显示，KEAP1/STK11双等位基因失活可识别一类可能从PD-(L)1/CTLA-4双重免疫检查点阻断中获得更多临床获益的NSCLC患者，并提示肿瘤抑制基因的合子状态可能具有辅助免疫治疗选择的生物标志物价值。
MO07.05 在研药物联合替雷利珠单抗±化疗一线治疗初治局部晚期/转移性NSCLC的II期研究
英文标题
MO07.05 Phase 2 Study of Investigational Agents Plus Tislelizumab ± Chemotherapy in Untreated Locally Advanced/Metastatic NSCLC
讲者George Blumenschein, Jr
背景
对于无可靶向驱动基因改变的晚期NSCLC，PD-1为基础的方案已构成一线标准治疗的重要组成部分，但仍需探索能够进一步提高疗效的新型联合策略。本研究报告一项随机、开放标签、多中心Ⅱ期研究（NCT05635708）的结果，评价多种在研免疫调节药物联合替雷利珠单抗±化疗用于NSCLC一线治疗的疗效和安全性。
方法
研究纳入未经治疗、不可切除局部晚期或转移性且无可靶向驱动基因改变的NSCLC患者。根据PD-L1表达水平分为PD-L1≥50%的亚研究1（SS1）和PD-L1<50%的亚研究2（SS2），并以2:1随机接受实验方案或对照方案。实验药物包括OX40激动剂BGB-A445、LAG-3单抗LBL-007及HPK1抑制剂BGB-15025，分别与替雷利珠单抗±化疗联合；对照组接受替雷利珠单抗±化疗。主要终点为RECIST v1.1评估的ORR，次要终点包括PFS及安全性/耐受性。
结果
截至2026年1月16日，共入组418例患者，其中SS1为147例，SS2为271例，各治疗组中位随访时间为9.8～18.6个月。各组基线特征总体平衡。与对照组相比，所有在研联合方案均未在ORR或PFS方面获得统计学显著改善，尽管部分治疗组观察到数值差异。除一个含化疗治疗组外，实验组和对照组任意级别治疗期间出现的不良事件（TEAEs）总体相近；部分实验组≥3级TEAEs发生率较高。除SS1中的BGB-15025联合替雷利珠单抗组外，其余实验组免疫介导不良事件也更为常见。研究未发现新的安全性信号。
结论
BGB-A445、LBL-007或BGB-15025联合替雷利珠单抗±化疗总体具有一定耐受性，但在未经治疗的局部晚期/转移性NSCLC中未较现有对照方案改善疗效，且未发现新的安全性信号。
MO07.06 Opamtistomig（LBL-024）联合化疗一线治疗晚期NSCLC的II期研究
英文标题
MO07.06 Phase II Study of Opamtistomig (LBL-024), a PD-L1/4-1BB Bispecific Antibody Plus Chemotherapy in First-Line Advanced NSCLC
讲者Yan Huang
背景
含铂化疗联合免疫检查点抑制剂可改善晚期NSCLC患者结局，但仍有较多患者在治疗后出现疾病进展。Opamtistomig（LBL-024）是一种新型PD-L1/4-1BB双特异性抗体，旨在同时解除PD-L1介导的免疫抑制并增强4-1BB介导的T细胞共刺激。本研究评价Opamtistomig联合化疗治疗局部晚期或转移性NSCLC的疗效和安全性。
方法
该Ⅱ期研究（NCT06783647）共设置4个队列，本次分析聚焦初治非鳞状NSCLC队列2A和鳞状NSCLC队列2B。非鳞癌患者接受Opamtistomig 15 mg/kg联合培美曲塞及卡铂，每3周一次，共4～6个周期，随后接受Opamtistomig联合培美曲塞维持治疗；鳞癌患者接受Opamtistomig联合紫杉醇和卡铂，随后接受Opamtistomig维持治疗。主要终点为研究者依据RECIST v1.1评估的ORR，次要终点包括DCR、TEAEs和严重不良事件等。
结果
截至2026年3月6日，共入组63例初治患者，包括31例非鳞癌和32例鳞癌，中位随访3.6个月。在60例疗效可评估患者中，总体ORR为65.0%，其中非鳞癌为51.7%，鳞癌为77.4%。在PD-L1可评估患者中，TPS≥1%与<1%患者的ORR分别为78.3%和59.4%，DCR分别为100.0%和93.8%。总体TEAEs发生率为88.9%（56/63），≥3级TEAEs发生率为39.7%（25/63）；Opamtistomig相关≥3级TEAEs发生率为28.6%，其中非鳞癌和鳞癌分别为19.4%和37.5%。最常见TEAEs包括贫血（55.6%）、白细胞减少（42.9%）和中性粒细胞减少（39.7%）。
结论
Opamtistomig联合化疗在初治局部晚期或转移性NSCLC的鳞癌和非鳞癌人群中均观察到初步抗肿瘤活性，安全性总体可管理，未发现新的安全性信号。鉴于目前随访时间较短，上述结果支持进一步开展后续研究。
MO07.07 新型PD-1/VEGF/CTLA-4三特异性抗体HC010的首次人体研究：初步结果
英文标题
MO07.07 First-in-Human Study of HC010, a Novel PD-1/VEGF/CTLA-4 Trispecific Antibody: Preliminary Results
讲者Yuxiang Ma
背景
HC010是一种人源化三特异性抗体，可同时靶向PD-1、CTLA-4和VEGF。其设计旨在通过增加肿瘤内细胞毒性T细胞浸润并促进血管正常化，在临床前模型中探索克服既有免疫治疗耐药的可能性。
方法
该首次人体Ⅰ期剂量递增及扩展研究（NCT06307925）纳入晚期实体瘤患者。剂量递增采用加速滴定后接3+3设计，给药剂量涵盖0.15-15 mg/kg每2周一次（Q2W）以及10-30 mg/kg每3周一次（Q3W）。主要研究目标为安全性和耐受性，其他目标包括疗效、药代动力学（PK）和药效动力学（PD），后者包括受体占有率、血清游离VEGF及T细胞激活等指标。
结果
截至2025年12月22日，共79例晚期实体瘤患者进入剂量递增阶段，其中NSCLC 53例。73.4%的患者既往接受过≥2线治疗，68.4%接受过免疫治疗，60.8%接受过抗血管生成治疗。研究尚未达到最大耐受剂量，在15 mg/kg Q2W剂量下观察到1例剂量限制性毒性。任意级别治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为93.7%，≥3级TRAEs为24.1%；最常见TRAEs包括皮疹、甲状腺功能减退、ALT升高、AST升高和贫血。HC010暴露量自1.5 mg/kg起随剂量成比例增加，半衰期约5～6天，≥4.5 mg/kg时靶点阻断接近饱和。在69例疗效可评估患者中，ORR为14.5%，DCR为71%；其中12例免疫治疗难治性NSCLC患者接受HC010单药后，ORR为25%，DCR为75%。
结论
HC010在多种晚期实体瘤中显示出总体可管理的安全性及初步抗肿瘤活性，在既往免疫治疗难治患者中亦观察到疗效信号。上述结果支持继续开展HC010单药及联合治疗的剂量扩展和后续研究。
MO07.08 平衡NSCLC免疫治疗疗效与毒性：用于双结局风险分层的多模态人工智能框架
英文标题
MO07.08 Balancing Efficacy and Toxicity in NSCLC Immunotherapy: Multimodal Artificial Intelligence Framework for Dual-Outcome Risk Stratification
讲者Hanlin Ding
背景
PD-1抑制剂已广泛用于NSCLC治疗，但同时可能引起免疫相关不良事件（irAEs），部分严重事件甚至可能危及生命。目前，能够同时预测免疫治疗疗效和严重irAEs风险的生物标志物仍较为有限。本研究旨在建立一种能够同时识别高毒性风险和低获益患者的预测工具，为治疗选择、监测强度及医疗资源配置提供依据。
方法
研究纳入333例接受PD-1抑制剂单药或联合治疗的晚期NSCLC患者，通过影像组学和深度学习方法提取CT影像特征，并建立3个单模态模型和2个多模态模型，同时预测≥3级irAEs及ICI治疗应答。研究采用SHAP算法识别同时参与irAEs和疗效预测的重要临床特征。
结果
整合临床特征与DenseNet深度学习影像组学特征的CDML-DenseNet模型在≥3级irAEs预测中取得AUC=0.85，优于单一影像组学模型；在治疗应答预测中，该模型AUC为0.866。预后营养指数（PNI）是irAEs和ICI应答两个模型中的共同重要特征。对ICI无应答但发生irAEs的患者PNI较低，为46.8±8.779。
结论
CDML-DenseNet多模态模型在本研究中显示出同时预测严重irAEs和ICI治疗应答的能力，为综合评估免疫治疗疗效与毒性提供了一种新的研究方法。PNI获取简便且成本较低，也可能有助于进一步识别存在较高毒性风险而治疗获益有限的患者。
MO07.09 外周血PD-1⁺ Tfh细胞与肺腺癌PD-1阻断治疗应答及生存相关
英文标题
MO07.09 Peripheral Blood PD-1+ Tfh Cells Predict Response and Survival to PD-1 Blockade in Lung Adenocarcinoma
讲者Yan Xu
背景
免疫检查点抑制剂已改变晚期肺腺癌（LUAD）的治疗格局，但仅部分患者能够获得持久临床获益（DCB）。PD-L1表达和肿瘤突变负荷等现有生物标志物受到取材侵入性及肿瘤异质性的限制，而外周血可用于相对微创、动态地监测全身免疫状态。本研究旨在系统描绘PD-1阻断治疗期间的外周免疫重塑，并寻找与治疗应答和生存相关的血液生物标志物。
方法
该前瞻性研究纳入104名参与者，包括52例接受PD-1抑制剂治疗前的晚期LUAD患者和52名匹配健康对照。研究在基线及治疗过程中采集PBMCs，通过高维多色流式细胞术分析26类免疫细胞亚群和31项表型特征。疗效依据RECIST v1.1评估，DCB定义为CR/PR或持续超过6个月的SD；采用Logistic回归分析DCB相关因素，并利用Cox比例风险模型分析PFS和OS。
结果
基线时，LUAD患者表现出广泛免疫激活伴功能受损的全身免疫状态：活化T细胞和NK细胞较健康对照显著增加，同时CD4⁺CD8⁺ T细胞效应分化增强但细胞因子分泌能力下降。PD-1阻断治疗后，多个淋巴细胞亚群的PD-1表达下降，Tfh细胞ICOS表达升高，同时效应性T、B细胞分化增强。多因素分析显示，基线PD-1⁺ Tfh细胞频率与DCB独立相关（OR=0.773，P=0.016）；较高的基线PD-1⁺ Tfh细胞频率（P=0.003）和较低的血小板/淋巴细胞比值（PLR，P=0.017）与更长PFS相关，而较高中性粒细胞比例及Cyfra21-1升高与较差结局相关。整合免疫学模型中，PD-1⁺ Tfh细胞持续表现为与PFS和OS相关的重要指标；获得DCB的患者还表现出更强的免疫激活、较持久的Tfh功能及更高的细胞毒性细胞因子产生。
结论
晚期LUAD在基线时存在免疫激活与功能失调并存的全身免疫状态，并在PD-1阻断治疗过程中发生明显重塑。外周血PD-1⁺ Tfh细胞与治疗应答及生存结局相关，提示其具有作为相对微创免疫监测生物标志物进一步研究的价值。
MO07.10 Rilvegostomig治疗既往未接受免疫检查点抑制剂的转移性NSCLC：更新疗效结果
MO07.10 Updated Efficacy Results of Rilvegostomig for Checkpoint Inhibitor (CPI)-Naïve Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer Byoung Chul Cho, MD, PhD 背景 Rilvegostomig是一种单价、Fc效应功能减弱的PD-1/TIGIT双特异性IgG1抗体，旨在通过同时阻断两个免疫检查点增强抗肿瘤免疫活性。本研究报告ARTEMIDE-01（NCT04995523）延长随访后的更新疗效结果，并首次公布既往未接受免疫检查点抑制剂治疗的转移性NSCLC患者OS数据。 方法 研究C部分纳入PD-L1 TPS≥1%的患者，D部分纳入PD-L1 TPS≥50%的患者，均接受Rilvegostomig 750 mg每3周一次。PD-L1状态同时根据当地检测和使用Ventana SP263抗体进行的中心检测评估。主要终点为RECIST v1.1评估的ORR和安全性，次要终点包括缓解持续时间（DoR）和PFS，OS为探索性终点。 结果 共65例患者入组。安全性与既往报道基本一致，3级TRAEs发生率为13.8%（9/65），未发生4/5级TRAEs，因TRAEs停药比例为3.1%（2/65）。PD-L1 TPS≥50%队列（n=34）中，根据当地检测和回顾性中心检测确认的ORR分别为61.8%（21/34）和68.2%（15/22）；中位随访22.9个月后，中位PFS由此前报道的12.3个月更新至16.7个月（95% CI：8.4～不可计算），中位OS尚未达到，24个月OS率为67.6%。PD-L1 TPS 1%～49%队列（n=31）中，当地和中心检测对应的ORR分别为32.3%和39.1%，中位PFS为6.1个月，中位OS为22.0个月，24个月OS率为45.2%。各队列中，既往未接受化疗患者的结局总体优于整体人群。生物标志物分析显示，Rilvegostomig治疗后T细胞效应活性增强，同时髓系细胞介导的免疫抑制减弱，这些变化与临床获益呈正相关。 结论 延长随访后，Rilvegostomig继续表现出总体可管理的安全性；PD-L1高表达队列的中位PFS进一步成熟，并观察到初步OS信号。上述结果支持正在开展的ARTEMIDE-Lung02、ARTEMIDE-Lung03和ARTEMIDE-Lung04等Ⅲ期研究进一步验证其临床价值。英文标题讲者
苏公网安备32059002004080号
