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HR+/HER2-晚期乳腺癌多线治疗:新型CDK2/4/6抑制剂库莫西利突破耐药困境,脑转移患者获疾病稳定

08月26日
曹海琳乳腺外科
患者信息

患者,女性,[51]岁。

主诉

右乳癌综合治疗[8]年余,确诊多发转移[3]年余,伴头晕乏力[1]月。

病史描述

现病史:2017年9月因右乳癌行改良根治术,术后病理示浸润性导管癌Ⅱ级,伴右腋窝淋巴结转移。2022年7月因咳嗽、胸闷就诊,发现肝、肺、骨转移,经颈部淋巴结活检确诊为HR+/HER2-晚期乳腺癌。2026年1月因头晕乏力就诊,影像学提示新发肝转移及脑多发转移。

既往史:无特殊基础疾病史。

个人史:-

婚育史:-

家族史:-

相关检查

体格检查:-

辅助检查:

  • 术后病理(2017.09):右乳腺浸润性导管癌G2,右腋窝淋巴结转移([4/18])。

  • 颈部淋巴结活检(2022.07):转移性低分化腺癌,IHC:ER约[80%]+、PR+、HER2-、Ki-67 [30%]+。

  • 2023.12 CT:肝内多发低密度灶,肝右叶病灶较前增大;头颅CT未见异常。

  • 2025.07 CT:肝转移灶较前明显缩小,疗效评价PR。

  • 2026.01 全腹部CT:肝实质多发稍低密度影(新增),转移瘤可能;颅脑MR:左侧枕叶、丘脑、颞叶及双侧额叶多发转移瘤。

  • 2026.04 颅脑CT:左侧丘脑结节较前缩小([8mm*6mm])。

  • 2026.07 颅脑CT:左侧丘脑结节进一步缩小([7mm*5mm]);血常规:红细胞[3.1×1012/L],淋巴细胞比值[19.9%],白细胞、血小板正常。

临床诊断

主要诊断:右乳腺浸润性导管癌(G2,pT2N2M1 IV期,HR+/HER2-)

其它诊断:肝转移、肺转移、骨转移、脑转移;胆囊结石。

治疗经过

[2017.09] ➤ 行右乳癌改良根治术。

[2017.11-2018.03] ➤ 术后EC-T方案辅助化疗8周期,序贯右侧胸壁及区域淋巴结放疗。

[2018.03后] ➤ 长期口服托瑞米芬内分泌治疗,定期复查稳定近5年。

[2022.09] ➤ 确诊多发转移,启动一线治疗:氟维司群+达尔西利+戈舍瑞林,联合唑来膦酸抗骨转移。

[2023.12] ➤ 复查提示肝病灶进展(PD),一线治疗PFS [15]个月。

[2024.01] ➤ 启动二线TX方案(白蛋白紫杉醇+卡培他滨)。

[2025.07] ➤ 影像学评估达PR,二线PFS [17]个月。

[2026.01] ➤ 复查提示疾病进展(PD),新发肝转移及脑多发转移。

[2026.01.20] ➤ 启动三线治疗:库莫西利(CDK2/4/6抑制剂)+氟维司群+地舒单抗。

[2026.04] ➤ 用药[3]个月,影像学评估:肝脏病灶稳定,脑部左侧丘脑结节缩小至[8mm*6mm],疗效SD。

[2026.07] ➤ 用药[6]个月,脑部左侧丘脑结节进一步缩小至[7mm*5mm],肝脏病灶稳定,疗效SD,耐受性良好。

病例讨论和总结

诊断要点

  • HR+/HER2-晚期乳腺癌,经历手术、辅助治疗、多线解救治疗。

  • 关键诊断依据为病理及免疫组化,多次影像学评估监测疾病进展。

治疗亮点

  • 一线CDK4/6i联合内分泌治疗PFS [15]个月。

  • 二线化疗TX方案PFS [17]个月且达PR。

  • 三线使用新型CDK2/4/6抑制剂库莫西利,在耐药及脑转移情况下仍获疾病稳定。

经验教训

  • CDK4/6i耐药后需及时更换策略,新型CDK2/4/6抑制剂可克服耐药。

  • 脑转移患者需密切影像学监测,库莫西利可能具有颅内活性。

  • 多线治疗需个体化序贯,兼顾疗效与安全性。

临床启示

  • 对于CDK4/6i经治的HR+/HER2-晚期乳腺癌,库莫西利联合内分泌治疗是值得考虑的后线选择,尤其在脑转移患者中可能带来获益。