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CDK2/4/6三重抑制剂库莫西利破解HR+/HER2-晚期乳腺癌多线耐药困局——一例真实世界病例分享

08月26日

韩力病案室

患者信息

患者，女，53岁。

主诉

发现左乳腺肿物1月余

病史描述

现病史：患者于2020年3月因发现左乳腺肿物就诊，穿刺病理提示左乳腺浸润性导管癌（ER 90%+，PR 80%+，HER2 2+，FISH阴性，Ki-67 20%），临床分期cT2N0M0（IIa期）。行新辅助化疗AC-T方案8周期后，于2020年9月行左乳腺癌保乳根治术，术后病理示ypT2N0M0，MP分级G3，免疫组化ER 80%+，PR 10%+，HER2 0，Ki-67 10%。术后予全乳放疗及他莫昔芬内分泌治疗。术后13个月（2021年4月）随访发现腰椎单纯骨转移，无内脏危象。先后行氟维司群+亮丙瑞林（OFS）+伊班膦酸钠一线治疗，PFS 28个月；2023年8月椎体病灶进展，改用哌柏西利+氟维司群+OFS二线治疗，PFS再次达28个月；2025年12月出现全身多发骨转移，CA153升至143 U/mL，评估为内分泌治疗及CDK4/6抑制剂耐药。2026年1月起启用库莫西利单药治疗，CA153显著下降，病灶稳定，目前持续获益中。

既往史：-

个人史：-

婚育史：-

家族史：-

相关检查

体格检查：双乳对称，左乳腺外上象限2点区距乳晕约2.0cm可触及一质韧肿物，大小约3.5cm×2.0cm×1.0cm，边界欠清，活动不良，与皮肤粘连，与基底无粘连。双腋窝、双锁骨上下未触及肿大淋巴结。

辅助检查：①肿物穿刺病理：左乳腺浸润性导管癌，组织学分级Ⅱ级，免疫组化：ER 90%阳性，PR 80%阳性，HER2 2+（FISH扩增阴性），Ki-67增殖指数约20%。②术后病理：左乳腺浸润性导管癌，组织学分级Ⅱ级，肿瘤最大径2.2cm，MP分级G3，免疫组化：ER 80%阳性，PR 10%阳性，HER2 0，Ki-67 10%。③影像学：2025年12月全身骨扫描及增强CT示寰椎、肩胛骨、多根肋骨、脊柱椎体、骨盆及股骨等多部位广泛溶骨性骨转移。④肿瘤标志物：2025年12月CA153为143 U/mL；2026年3月复查降至82 U/mL。

临床诊断

主要诊断：左乳腺浸润性导管癌（HR+/HER2-，伴全身多发骨转移，IV期）

其它诊断：-

治疗经过

[2020.03-2020.09] ➤ 新辅助化疗：AC-T方案8周期（表柔比星+环磷酰胺→白蛋白紫杉醇）

[2020.09] ➤ 左乳腺癌保乳根治术，术后病理MP分级G3，术后辅助全乳放疗+他莫昔芬内分泌治疗

[2021.04] ➤ 一线治疗：腰椎骨转移，调整为氟维司群+亮丙瑞林（OFS）+伊班膦酸钠，PFS=28个月

[2023.08] ➤ 二线治疗：椎体病灶进展，改为哌柏西利+氟维司群+OFS，PFS=28个月

[2025.12] ➤ 疾病进展：全身多发骨转移，CA153升至143 U/mL，评估为多重耐药

[2026.01至今] ➤ 三线治疗：启用库莫西利单药治疗，3个月后CA153降至82 U/mL，影像学示病灶稳定，骨痛缓解，持续获益中

病例讨论和总结

诊断要点：

HR+/HER2-晚期乳腺癌，经历新辅助、手术、辅助内分泌治疗后短期内复发，提示肿瘤侵袭性高。
一线内分泌治疗及二线CDK4/6抑制剂均获得较长PFS，但最终出现耐药，表现为全身多发骨转移及CA153显著升高。

治疗亮点：

全球首创CDK2/4/6三重抑制剂库莫西利，突破传统CDK4/6抑制剂单一靶点限制，直接封堵CDK2代偿旁路，克服耐药。
真实世界中，库莫西利单药治疗后肿瘤标志物深度下降，病灶稳定，疗效与III期CULMINATE-1研究证据高度契合。

经验教训：

传统CDK4/6抑制剂耐药后，同类药物轮换获益有限，需考虑机制创新的新型抑制剂。
多线治疗后选择新药时，应综合评估患者耐受性及生活质量，库莫西利口服便捷、血液学毒性更低，依从性良好。

临床启示：

对于CDK4/6抑制剂经治的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，库莫西利联合内分泌治疗可作为重要的后线策略，有望改写治疗格局。