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既往升板治疗效果不佳？海曲泊帕破解难治性CTIT僵局

08月14日

整理：肿瘤资讯

说明：以下内容仅供医学专业人士参考

肿瘤治疗所致血小板减少症（CTIT）是肿瘤患者在疾病治疗过程中最常见的血液学毒性之一，其中相当一部分患者在既往接受重组人血小板生成素（rhTPO）、重组人白介素-11（rhIL-11）等升板治疗后仍未能缓解，血小板计数低于100×10⁹/L，肿瘤治疗被迫延迟、减量甚至中断——这类“难治性CTIT”患者临床治疗手段有限，一直是CTIT管理中亟待突破的难点。近年来，海曲泊帕作为一种口服血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）进入CTIT临床研究视野。近期，一项发表于《内科理论与实践》的多中心回顾性研究，针对海曲泊帕单药或联合rhTPO/rhIL-11治疗实体肿瘤CTIT（其中相当比例为难治性患者）的真实世界数据进行了系统梳理，结果显示海曲泊帕治疗难治性CIT疗效确切、安全性良好，为这部分患者提供了新的治疗选择¹。

联合组三分之二为“升板无效”人群

该研究由扬州大学附属医院联合江苏省苏北人民医院等4所医疗机构共同开展，回顾性纳入2021年9月至2022年6月期间接受海曲泊帕治疗的57例实体肿瘤CIT患者，根据治疗方案分为单药组（12例）和联合rhTPO/rhIL-11组（45例）¹。

值得关注的是，两组患者的基线特征存在本质差异：联合组中66.7%（30/45）的患者在CIT持续期间曾接受升血小板药物治疗但未获缓解，而单药组则均未曾接受过升板治疗（0% vs 66.7%，P<0.001）。这意味着，联合组患者本质上呈现出典型的“难治性CIT”特征——经过标准升板治疗仍未能纠正血小板减少。这一基线设计恰好为评估海曲泊帕对既往治疗反应不佳人群的疗效提供了真实世界证据¹。

海曲泊帕在“既往升板治疗基础上再突破”

研究结果显示，海曲泊帕治疗总体有效率达89.5%（51/57），其中单药组91.7%，联合组88.9%，两组差异无统计学意义（P=1.000）——提示无论单药还是联合治疗，海曲泊帕均能取得满意疗效¹。

更具临床意义的是亚组分析：在联合组中，既往接受升板治疗未缓解的难治性患者，海曲泊帕联合治疗后有效率高达93.3%（28/30），未曾接受过升板治疗患者的有效率80.0%（12/15），差异无统计学意义（P=0.315）。这一结果提示，即便是对rhTPO/rhIL-11反应不佳的难治性CIT患者，联合海曲泊帕治疗依然能够获得与初治患者相当的应答表现¹。

从疗效动态看，全组患者治疗后7天、14天、21天有效率分别为40.4%、77.2%、87.7%，平均治疗时长9.2±4.7天。联合组治疗后血小板计数中位峰值显著高于单药组，差异有统计学意义（151.5×10⁹/L vs 126.0×10⁹/L，P=0.013），提示联合方案对基线更重、既往治疗失败的患者仍能实现充分的血小板恢复。全程仅1例患者接受血小板输注，46例（80.7%）患者顺利进入下一周期化疗，未因血小板减少而延误治疗¹。

从安全性方面看，联合组4例（7.0%）患者治疗中出现血小板增多症，所有患者均未观察到出血事件及血栓相关不良反应。

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海曲泊帕与TPO协同增效，为难治性患者带来叠加获益

海曲泊帕作为非肽类口服TPO-RA，通过激活TPO-R下游STAT、MAPK信号通路促进巨核细胞增殖分化，既往体外研究已证实其与TPO联用具有协同增效作用，这为其在rhTPO治疗反应不佳患者中的联合应用提供了机制依据¹。同为2025年发表的一项回顾性研究虽然纳入的是普通CTIT患者但也证实了联合方案的显著优势：海曲泊帕联合rhTPO组的治疗有效率最高，达到94.4%，显著优于rhTPO单药组（70.3%）、rhIL-11单药组（66.0%）、海曲泊帕单药组（70.3%）（P<0.05）²；海曲泊帕单药组疗效确切，与rhTPO组或rhIL-11组相比，无统计学显著差异（P>0.05）。

结语

这项回顾性研究以“既往升板治疗未缓解”作为难治性CTIT的实际筛选特征，证实了海曲泊帕联合rhTPO/rhIL-11治疗在这一人群中的确切疗效与良好安全性——尤其是难治性患者93.3%的应答率，为临床医生在rhTPO/rhIL-11治疗失败后的下一步选择提供了重要参考。当然，研究者也坦言，该研究样本量有限，海曲泊帕单药或联合治疗难治性CTIT的疗效仍需更大样本的研究进一步验证，但这一探索无疑为破解难治性CTIT治疗僵局迈出了重要一步¹。

参考文献

1. 陈勇, 陈子漩, 武文娟, 等. 海曲泊帕治疗实体肿瘤化疗所致血小板减少症的疗效及安全性回顾性研究. 内科理论与实践, 2025, 20(2): 126-131.
2. Yuan Y, Tong Q, Liu JH, Kang Y. Efficacy and safety of hetrombopag in the treatment of chemotherapy-related thrombocytopenia in solid tumors: a retrospective study. Front Oncol. 2025;15:1670029.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Ade