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CTIT的二级预防到底什么时候开始？

04月09日

整理：肿瘤资讯

肿瘤治疗所致血小板减少症（CTIT）的二级预防是指对于出血风险高的患者，在下一个化疗周期开始前预防性使用促血小板生长因子，以防止再次发生严重血小板减少，保障化疗顺利进行¹。由于CTIT反复发生会引发一系列连锁反应，如化疗剂量被迫减量、治疗周期延迟、甚至被迫终止抗肿瘤治疗，这些连锁反应与肿瘤患者预后不良密切相关^2,3，因此在既往血小板减少史的患者中开展二级预防，对于保障化疗足量足疗程执行、维持抗肿瘤疗效至关重要。

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目前，CTIT二级预防的具体用药时间尚无明确共识，这一问题仍需更多循证证据回答。近年来海曲泊帕作为我国自主研发的新型非肽类口服TPO-RA，相继在全球高级别学术会议上发表多篇临床研究，而且均取得阳性结果。或许我们能从这些高质量研究中“窥探”出CTIT二级预防的启动时机。

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尽早启动，把握主动

2024年欧洲血液年会（EHA）上发表一项前瞻性、单中心、单臂研究⁴旨在评估海曲泊帕用于妇科恶性肿瘤患者化疗所致血小板减少症二级预防的有效性和安全性，该研究清晰界定了二级预防时机：在下一个化疗周期开始后24h内即启动海曲泊帕预防性用药，并根据血小板计数动态调整剂量。患者均口服海曲泊帕5mg，每日一次，连续10天。主要研究终点为化疗周期内接受海曲泊帕治疗后血小板计数（PLT）＜75×10⁹/L的患者比例。

研究结果显示，化疗周期内，血小板减少复发率从预期85%降至35%，95%的患者血小板计数≥75×10⁹/L，65%的患者血小板计数≥100×10⁹/L，且无需血小板输注。海曲泊帕治疗期间，化疗第4、7、10、14、21天中位血小板计数分别为203.2、150.05、131.2、108.7、120.8×10⁹/L。研究证实，化疗后24小时内早期启动、短程（10天）预防性给药可有效降低CTIT复发风险，为二级预防时机提供了循证依据。

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图1 化疗期间患者血小板计数

2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）发表一项多中心、II期探索性研究（NCT05394285）⁵同时探索海曲泊帕治疗和二级预防的疗效和安全性。研究纳入抗肿瘤治疗周期内首次出现PLT＜50×10⁹/L的67例乳腺癌患者[77.3%接受抗体偶联药物（ADC）]。研究设计共包含3个阶段，即血小板减少症治疗阶段、二级预防阶段和观察阶段，其中二级预防用药时机为：所有患者在预防阶段第2天即启动海曲泊帕预防性用药（7.5mg 每日一次×14天）。

研究披露的关键次要终点结果显示，在治疗阶段，海曲泊帕治疗乳腺癌CTIT患者疗效显著，应答率为87.9%，呈现出优于重组人血小板生成素（rhTPO）的趋势（应答率81.8%）；ADC亚组效果尤为突出，其中，海曲泊帕组应答率为95.7%（22/23），rhTPO组应答率为85.7%（24/28）。在二级预防阶段，海曲泊帕有效率为85.0%，在ADC亚组中海曲泊帕组有效率为 89.4%⁶。

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图2 阶段治疗应答率

这两项研究中海曲泊帕预防性用药的显著疗效或许提示在下一化疗周期早期即启动预防性用药，可有效维持血小板稳定，为CTIT二级预防时机提供了重要参考。

明确患者，主动预防

CTIT二级预防患者筛选具有至关重要的意义。一方面筛选出合适的患者提前干预，可确保抗肿瘤治疗按时、足量进行，维持治疗效果；另一方面并非所有患者都需要二级预防，精准筛选二级预防患者可避免过度治疗，合理分配医疗资源，提高医疗效率。《CSCO肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南2025》明确二级预防的患者筛选标准¹：

第一类为上一个化疗周期血小板计数最低值＜50×10⁹/L，建议在后续的抗肿瘤治疗过程中，常规给予二级预防治疗；

第二类为虽既往治疗中未出现血小板低于50×10⁹/L，但合并有出血的高危因素的患者。明确筛选出适合二级预防的患者，化“被动”为“主动”，将为CTIT治疗带来积极的临床结果。

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总结

海曲泊帕的循证研究证实“早启动、足疗程、全覆盖”可能是CTIT二级预防的更优策略。随着即将发布的最新CSCO CTIT诊疗指南，海曲泊帕已然成为二级预防的核心药物。海曲泊帕的出现预示着CTIT治疗正从“被动补救”转向“主动预防”，未来随着海曲泊帕CTIT适应症获批，期待更多循证证据为二级预防的精准时机提供指导。

参考文献

1. 中国临床肿瘤学会（CSCO）. 肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南（2025）[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2025.
2. Qi W, et al. The effect of reduced RDI of chemotherapy on the outcome of breast cancer patients. Sci Rep 2020; 10:13241.
3. Deek MP, et al. Prognostic impact of missed chemotherapy doses during chemoradiation therapy for non-small cell lung cancer. Am J Clin Oncol 2018; 41:362-366.
4. EHA 2024 Abstract PB3330: Efficacy and safety of hetrombopag for secondary prevention of chemotherapy-induced thrombocytopenia in patients with gynecological malignancies.
5. Sun HH. et al. 2823P Hetrombopag for cancer therapy-induced thrombocytopenia in patients with breast cancer: A multicenter, prospective exploratory trial. Annals of Oncology, Volume 36, S1498.
6. Sun HH. et al. Secondary prevention of cancer therapy-induced thrombocytopenia with hetrombopag in breast cancer: a prospective,multi-center,self-controlled exploratory trial. 2025 SABCS PS1-03-01.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Ade