Lancet子刊｜CAIRO6：围手术期系统治疗未改善可切除结直肠癌仅腹膜转移患者的总生存

腹膜是结直肠癌仅次于肝脏的常见孤立转移部位。对于经严格筛选、病灶可切除的患者，完全或近完全细胞减灭术是实现长期疾病控制的重要手段，临床实践中常联合HIPEC。然而，围手术期系统治疗能否通过缩小肿瘤、清除微转移灶而进一步改善生存，此前主要依据回顾性队列，研究人群异质性大、选择偏倚明显，结论并不一致。CAIRO6因此聚焦一个直接影响治疗路径的问题：在仅腹膜转移的可切除肠癌人群中，先行并续贯系统治疗是否优于直接手术。

CAIRO6由荷兰9家三级中心和比利时1家三级中心开展。入组患者年龄≥18岁，WHO体能状态0~1分，经病理证实为非阑尾来源结直肠腺癌腹膜转移，腹膜癌指数（PCI）≤20，无腹膜外转移，且至少6个月内未接受系统治疗。患者按1∶1随机接受围手术期系统治疗联合CRS-HIPEC，或直接接受CRS-HIPEC。
围手术期方案由研究者选择，包括CAPOX、FOLFOX或FOLFIRI；新辅助阶段联合贝伐珠单抗，术后再行相应辅助治疗。主要终点为预设改良意向治疗人群中的OS；次要研究终点包括PFS、DFS以及治疗相关安全性等。研究注册号为NCT02758951。

2017年6月至2024年4月，共358例患者接受随机分组，351例纳入改良意向治疗分析，其中围手术期系统治疗组173例、单纯手术组178例。中位随访41个月。
围手术期系统治疗未显著改善主要终点OS。两组中位OS分别为44个月和39个月，HR=0.85（95% CI 0.62~1.15），P=0.28；3年OS率分别为54%和53%，5年OS率分别为40%和26%。
围手术期系统治疗组与单纯手术组的中位PFS分别为13.5个月和7.0个月，HR=0.51（95% CI 0.41~0.65）；在完成完全或近完全CRS-HIPEC的患者中，中位DFS分别为11.6个月和6.8个月，HR=0.58（95% CI 0.44~0.75）。

围手术期系统治疗虽延长了PFS和DFS，但尚未转化为明确的OS获益。
治疗完成情况方面，161例开始新辅助治疗的患者中，73%完成全部新辅助周期，71%需要减量；138例完成完全或近完全CRS-HIPEC的患者中，仅51%启动辅助治疗。

在接受完全或近完全CRS-HIPEC的292例患者中，围手术期系统治疗组与单纯手术组的90天主要术后并发症发生率分别为36%（49/138）和26%（40/154）。两组常见的3~4级术后不良事件分别为腹腔脓肿（12%与10%）、吻合口漏（9%与4%）和筋膜裂开（9%与4%）；90天术后死亡率均为1%，对应死亡例数分别为2例和1例。
在161例开始围手术期系统治疗的患者中，92例（57%）发生3~5级系统治疗相关毒性。常见的3~4级不良事件包括高血压（8%）、腹泻（7%）、中性粒细胞减少（7%）和血栓栓塞事件（6%）；另有1例患者因高血糖发生治疗相关死亡。上述结果提示，在评估围手术期系统治疗的潜在获益时，还需综合考虑其毒性负担、对术后恢复的影响以及患者完成全程治疗的可行性。

预设探索性分析显示，围手术期系统治疗的OS效应可能因原发肿瘤部位而异（交互作用 P=0.044）。右半结肠癌患者中，两组中位OS分别为43个月和26个月，HR=0.62（95% CI 0.42~0.93）；左半结肠癌患者中则分别为47个月和49个月，HR=1.11（95% CI 0.69~1.78）。
事后分析进一步提示，右半结肠癌伴同时性腹膜转移患者可能获益，两组中位OS分别为45个月和22个月，HR=0.44（95% CI 0.27~0.75；交互作用 P=0.0086），相比之下，右半结肠癌伴异时性腹膜转移、左半结肠癌伴同时性腹膜转移及左半结肠癌伴异时性腹膜转移患者的HR分别为1.22（95% CI 0.65~2.32）、1.37（95% CI 0.69~2.74）和0.95（95% CI 0.46~1.98），均未显示明确的OS获益。鉴于上述结果来自探索性及事后分析，应视为有待验证的研究假设，尚不足以作为确定性治疗依据。

CAIRO6是首项比较围手术期系统治疗联合CRS-HIPEC与直接CRS-HIPEC的随机Ⅲ期研究。结果显示，对于可切除的结直肠癌仅腹膜转移患者，围手术期系统治疗虽然延长了PFS和DFS，但未显著改善主要终点OS，同时增加了系统治疗相关毒性和全程治疗负担。
因此，现有证据不支持对所有符合手术条件的患者常规实施围手术期系统治疗。临床决策仍应以实现完全或近完全细胞减灭为基础，综合患者体能状态、PCI、肿瘤生物学特征、手术风险及治疗意愿进行个体化权衡。右半结肠癌伴同时性腹膜转移的潜在获益信号，尚有待独立研究进一步验证。